Glycogen synthase kinase 3β (GSK3β)

Glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) has been proposed to be a potential target for the treatment of neurodegenerative diseases, given its role in neurodegeneration and regeneration processes96. One of the effects of the abnormal activation of GSK3β in neurodegenerative diseases is the hyperphosphorylation of the microtubule associated protein Tau, which is the main cause of the dysfunction of this protein in Alzheimer’s disease and other tauopathies97. The activity of GSK3β is regulated by phosphorylation at different residues. Its activity is decreased by phosphorylation at Ser9 by AKT. The inhibition of GSK3β activity is a common mechanism of neuroprotection by several factors, such as WNT, IGF1 and oestradiol. Oestradiol, via ERα and GPER, activates PI3K in the brain and in primary neurons. PI3K, in turn, phosphorylates and activates AKT38,98,99, which phosphorylates and inhibits GSK3β and reduces Tau phosphorylation90,98 (FIG. 4).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3β kinase synthase ไกลโคเจน (GSK3β) ได้รับการเสนอชื่อให้เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรค neurodegenerative กำหนดบทบาทของมันใน processes96 neurodegeneration และฟื้นฟู หนึ่งในผลกระทบของการเปิดใช้งานปกติของ GSK3β ในโรค neurodegenerative เป็น hyperphosphorylation โปรตีนไมโครทิวบูลที่เกี่ยวข้องเต่า ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการผิดปกติของโปรตีนนี้ในโรคอัลไซเมอร์และอื่น ๆ tauopathies97 กิจกรรมของ GSK3β ได้รับการควบคุม โดย phosphorylation ที่ตกแตกต่างกัน กิจกรรมของลดลง โดย phosphorylation ที่ Ser9 โดย AKT ยับยั้งกิจกรรม GSK3β เป็นกลไกทั่วไปของ neuroprotection จากปัจจัยหลายอย่าง เช่น WNT, IGF1 และ oestradiol Oestradiol, ERα และ GPER เรียกใช้ PI3K ในสมอง และ ในหลัก neurons PI3K จะ phosphorylates และเรียกใช้ AKT38, 98, 99, phosphorylates และ GSK3β ยับยั้ง และลด phosphorylation90 เต่า 98 (FIG. 4)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เทสไคเนสไกลโคเจน3β (GSK3β) ได้รับการเสนอให้เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่ได้รับบทบาทในการเสื่อมของสมองและการฟื้นฟู processes96 หนึ่งในผลกระทบของการเปิดใช้งานที่ผิดปกติของGSK3βในโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทเป็น hyperphosphorylation ของ microtubule เอกภาพโปรตีนที่เกี่ยวข้องซึ่งเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของโปรตีนในการเกิดโรคอัลไซเม tauopathies97 และอื่น ๆ กิจกรรมของGSK3βถูกควบคุมโดย phosphorylation ที่ตกค้างที่แตกต่างกัน กิจกรรมของมันจะลดลง phosphorylation ที่ Ser9 โดย AKT การยับยั้งของกิจกรรมGSK3βเป็นกลไกร่วมกันของระบบประสาทจากปัจจัยหลายประการเช่น WNT, IGF1 และ oestradiol oestradiol ผ่านERαและ GPER ป็ PI3K ในสมองและเซลล์ประสาทในระดับประถมศึกษา PI3K หัน phosphorylates และเปิดใช้งาน AKT38,98,99 ซึ่ง phosphorylates และยับยั้งและลดGSK3βเอกภาพ phosphorylation90,98 (มะเดื่อ. 4)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไกลโคเจน และบีตาไคเนส 3 ( gsk3 บีตา ) ได้รับการเสนอเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา Neurodegenerative โรค ให้มีบทบาทในการประกอบ และ processes96 . หนึ่งในผลของการผิดปกติของ gsk3 บีตาใน Neurodegenerative โรคเป็น hyperphosphorylation ของไมโครทิวบูลเกี่ยวข้องเทาโปรตีนซึ่งเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของโปรตีนนี้ในอัลไซเมอร์ และ tauopathies97 อื่น ๆ กิจกรรมของ gsk3 บีตาที่ถูกควบคุมโดยปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันที่ตกค้างต่าง ๆ กิจกรรม คือ ฟอสโฟริเลชันที่ลดลง โดย ser9 โดย akt . การยับยั้งกิจกรรมของบีตา gsk3 เป็นกลไกการร่วมกันโดยหลายปัจจัย เช่น ช่อง WNT IGF1 และ oestradiol . oestradiol ,เอ้อและผ่านα gper ป็น pi3k ในสมองและเซลล์ประสาทปฐมภูมิ pi3k , ในการเปิด , phosphorylates และกระตุ้น akt38,98,99 ซึ่ง phosphorylates และยับยั้ง gsk3 บีตา และลด phosphorylation90,98 เทา ( รูปที่ 4 )