Abstract
The molecular etiology of Polycythemia vera (PV) is still undetermined. Recently, enhanced tyrosine phosphorylation of the
insulin-like growth factor-I receptor (IGF-IR) has been shown in PV bone marrow progenitors and peripheral blood mononuclear
cells (PBMNC), and elevated levels of IGF binding protein-1 (IGFBP-1) in the serum of PV patients have been reported. To
identify further alterations of circulating IGFBPs, the IGFBP profile in the serum of 12 PV patients was compared with age- and
sex-matched controls by Western ligand blot (WLB), two-dimensional WLB, IGFBP-3 immunoblot and specific RIA for
IGFBP-1, -2, -3 and IGFBP-4. To elucidate a role for the IGF-IR in the pathogenesis of PV, basal and IGF-I stimulated tyrosine
phosphorylation of the IGF-IR -subunit in PBMNC of PV patients or controls was determined by WLB. Furthermore, exons
2, 3 and 15-21 of the IGF-IR were screened for mutations by PCR-single strand conformation polymorphism analysis
(PCR-SSCP). We found alterations of the IGFBP profile in the serum of eight out of 12 examined patients including elevated
levels of IGFBP-1, -2 and -4, decreased levels of IGFBP-3 and an increase in IGFBP-3 fragment. However, no differences in
tyrosine phosphorylation of the IGF-IR in PV patients, neither basal nor IGF-I induced, were detected. Furthermore, no
mutations within the screened exons of the IGF-IR could be identified by PCR-SSCP. We conclude that there is no direct
impairment of IGF-IR structure or function, but an altered IGFBP profile in a significant portion of PV patients which might
contribute to the pathogenesis of PV in these patients. © 2001 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.
Abstract
The molecular etiology of Polycythemia vera (PV) is still undetermined. Recently, enhanced tyrosine phosphorylation of the
insulin-like growth factor-I receptor (IGF-IR) has been shown in PV bone marrow progenitors and peripheral blood mononuclear
cells (PBMNC), and elevated levels of IGF binding protein-1 (IGFBP-1) in the serum of PV patients have been reported. To
identify further alterations of circulating IGFBPs, the IGFBP profile in the serum of 12 PV patients was compared with age- and
sex-matched controls by Western ligand blot (WLB), two-dimensional WLB, IGFBP-3 immunoblot and specific RIA for
IGFBP-1, -2, -3 and IGFBP-4. To elucidate a role for the IGF-IR in the pathogenesis of PV, basal and IGF-I stimulated tyrosine
phosphorylation of the IGF-IR -subunit in PBMNC of PV patients or controls was determined by WLB. Furthermore, exons
2, 3 and 15-21 of the IGF-IR were screened for mutations by PCR-single strand conformation polymorphism analysis
(PCR-SSCP). We found alterations of the IGFBP profile in the serum of eight out of 12 examined patients including elevated
levels of IGFBP-1, -2 and -4, decreased levels of IGFBP-3 and an increase in IGFBP-3 fragment. However, no differences in
tyrosine phosphorylation of the IGF-IR in PV patients, neither basal nor IGF-I induced, were detected. Furthermore, no
mutations within the screened exons of the IGF-IR could be identified by PCR-SSCP. We conclude that there is no direct
impairment of IGF-IR structure or function, but an altered IGFBP profile in a significant portion of PV patients which might
contribute to the pathogenesis of PV in these patients. © 2001 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.
การแปล กรุณารอสักครู่..
บทคัดย่อ
สาเหตุโมเลกุลของ Polycythemia หางจระเข้ (PV) ยังคงเป็นบึกบึน เมื่อเร็ว ๆ นี้ฟอสโฟซายน์ที่เพิ่มขึ้นของ
อินซูลินเช่นรับปัจจัย-I การเจริญเติบโต (IGF-IR) ได้รับการแสดงในบรรพบุรุษไขกระดูก PV และเลือดโมโนนิวเคลียร์
เซลล์ (PBMNC) และระดับสูงของ IGF โปรตีน-1 (IGFBP-1 ) ในซีรั่มของผู้ป่วย PV ได้รับรายงาน เพื่อ
ระบุการเปลี่ยนแปลงต่อไปของ IGFBPs หมุนเวียน IGFBP โปรไฟ le ในซีรั่มของผู้ป่วย 12 ราย PV ถูกเมื่อเทียบกับอายุและ
เพศที่ตรงกับการควบคุมโดยแกนด์สเทิร์นเปื้อน (WLB) สองมิติ WLB, IGFBP-3 immunoblot และเฉพาะเจาะจงค RIA สำหรับ
IGFBP -1, -2, -3 และ IGFBP-4 เพื่ออธิบายบทบาท IGF-IR ในการเกิดโรคของ PV, ฐานและ IGF-I กระตุ้นซายน์
phosphorylation ของ? IGF-IR -subunit ใน PBMNC ของผู้ป่วย PV หรือตัวควบคุมถูกกำหนดโดย WLB นอกจาก exons
2, 3 และ 15-21 ของ IGF-IR ได้รับการคัดกรองการกลายพันธุ์โดยสาระ PCR-เดียวการวิเคราะห์ความแตกต่างโครงสร้าง
(PCR-SSCP) เราพบว่าการเปลี่ยนแปลงของ IGFBP โปรไฟ le ในซีรั่มของแปดจาก 12 การตรวจสอบผู้ป่วยรวมทั้งการยกระดับ
ระดับของ IGFBP-1, -2 และ -4, ลดระดับของ IGFBP-3 และเพิ่มขึ้นใน IGFBP-3 ส่วน แต่ไม่มีความแตกต่างใน
phosphorylation ซายน์ของ IGF-IR ในผู้ป่วย PV ทั้งฐานหรือ IGF-I เทพถูกตรวจพบ นอกจากนี้ยังไม่มี
การกลายพันธุ์ในการคัดเลือก exons ของ IGF-IR อาจจะเอ็ดสายการระบุโดย PCR-SSCP เราสรุปได้ว่าไม่มีโดยตรง
จากการด้อยค่าของโครงสร้าง IGF-IR หรือฟังก์ชั่น แต่การเปลี่ยนแปลง IGFBP โปรไฟ le ในส่วนที่มีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่ลาดเท PV ซึ่งอาจ
นำไปสู่การเกิดโรคของ PV ในผู้ป่วยเหล่านี้ © 2001 Elsevier Science ไอร์แลนด์ Ltd. สงวนลิขสิทธิ์
การแปล กรุณารอสักครู่..