COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE IN

COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE IN ONCOLOGY


FIELD OF THE การประดิษฐ์


5 The การประดิษฐ์ relates to compositions and methods for use in medical diagnostic and
patient monitoring, typically in the context of therapy, in particular in the context of oncology to optimize tumor bed local irradiation. It more particularly relates to a biocompatible gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or nanoparticles aggregates, โดยที่ i) the
density of each nanoparticle and of each nanoparticles aggregate is of at least 7 g/cm3, the 10 nanoparticle or nanoparticles aggregate ซึ่งประกอบรวมด้วย an inorganic material ซึ่งประกอบรวมด้วย at
least one metal element having an atomic number Z of at least 25, more preferably of at
least 40, each of said nanoparticle and of said nanoparticles aggregate being covered with a
biocompatible coating; ii) the nanoparticles and/or nanoparticles aggregates concentration
is of at least about 1% (w/w); and iii) the apparent viscosity at 2 s1 of the gel ซึ่งประกอบรวมด้วย 15 nanoparticles and/or nanoparticles aggregates, at is between about 0.1 Pa.s and about 1000
Pa.s when measured between 20°C and 37°C.
The composition of the การประดิษฐ์ typically allows improving the post-surgery tumor bed delineation in order to optimize its irradiation.


20 BACKGROUND

The local control of cancer disease's recurrence or relapse constitutes a crucial step of anti-
cancer treatment following surgery and radiotherapy steps. Post-operative radiotherapy is
used in several indications to treat the tumor bed once tumorectomy has been performed in 25 order to improve rates of local control and thus reduce, ideally avoid, tumor recurrences. A
recent meta-analysis of the Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group stressed the
importance of reducing local breast tumor recurrences, because one breast cancer death
could be avoided for every four local recurrences avoided. According to the authors of
"Customized computed tomography-based boost volumes in breast-conserving therapy: 30 use of three-dimensional histologic information for clinical target volume margins"
[IJROBP 75(3): 757-763 (2009)], one method to improve local control is to increase the
irradiation dose the tumor bed is exposed to (i.e. boost irradiation). The authors add that




2


this effect could be further increased by improving the delineation of the tumor bed (i.e., the target volume the boost irradiation should specifically target).
The International Commission on Radiation Units and Measurements defines the Gross
Tumor Volume (GTV) as the gross demonstrable extent and location of a malignant 5 growth. For the adjuvant breast radiotherapy (the surgical step is followed by a
radiotherapy step), the GTV has been excised with a variable margin of tissue, leaving a
cavity. The cavity is not the GTV, but related to it. The cavity walls is referred to,
somewhat loosely, as the tumor bed ["Target volume definition for external beam partial
breast radiotherapy: clinical, pathological and technical studies informing current 10 approaches" Radiotherapy and Oncology 94 255-263 (2010)].
In clinical practice, accurately identifying the tumor bed is challenging and a high rate of inter-observer variability in tumor bed contouring is frequently reported, especially in poorly visualized resection cavities ["Excised and Irradiated Volumes in Relation to the
Tumor size in Breast-Conserving Therapy" Breast Cancer Res Treat 129:857-865 (2011)]. 15 The irradiated postoperative volume (as delineated on the radiotherapy planning CT-scan
before the start of radiotherapy), in patients treated with breast-conserving therapy is not,
for most of the cases, clearly visible and a cavity visualization score is frequently used to
assess the quality of the irradiated postoperative volume identification.
Likewise, for prostate cancers, the EORTC Radiation Oncology Group has made 20 recommendation for target volume definition in post-operative radiotherapy, presenting
guidelines for standardization of the target volume definition and delineation as well as
standardization of the clinical quality assurance procedures; authors from "Guidelines for
target volume definition in post-operative radiotherapy for prostate cancer, on behalf of
the EORTC Radiation Oncology Group" [Radiotherapy & Oncology 84 121-127 (2007)], 25 in particular referred to a study where a high inter-observer variability of target volume
delineation in postoperative radiotherapy for prostate cancer was observed when performed
by five (5) distinct radiation oncologists for eight (8) distinct patients (The CTV varied
between the physicians from 39 to 53 cm3 for the patient corresponding to the smallest
variation and from 16 to 69 cm3 for the patient corresponding to the largest variation).
30 A study to evaluate the accuracy of a boost technique, reported in "Improving the
definition of the tumor bed boost with the use of surgical clips and image registration in
breast cancer patients" [Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. Vol 78 (5) ; 1352-1355




3


(2010)1 shows that the use of radiopaque clips during tumorectomy, typically the use of 3 or more clips, increases the accuracy of the tumor bed delineation (cf. Figure 1). However, questions over the accuracy of CT/clip-based TB delineation remain. Clips only define
points located on the excision cavity walls such that the remaining tumor tissue-excision 5 cavity interface must be derived by interpolation, taking into account tissue density and
distortion.
Interestingly, a report on the magnitude of volumetric change in the postlumpectomy
tumor bed has demonstrated significant tumor bed volume changes before and during
radiation therapy or radiotherapy (RT) ["The dynamic tumor bed: volumetric changes in 10 the lumpectomy cavity during breast conserving therapy" Int. J. Radiation Oncology Biol.
Phys. 74(3):695-701 (2009)]. Thirty-six (36) patients were enrolled in the study, with Tis
(10), Ti (24) and T2 (2) breast tumors. Thirty (30) patients received a whole breast irradiation after lumpectomy followed by a boost dose of 10 Gy. Six (6) patients were treated with partial breast irradiation. Treatment planning CT scans of the breast were
15 obtained shortly after surgery, before the start of the whole breast irradiation for treatment
planning and before delivery of the tumor bed boost. Patients who were treated with partial
breast irradiation received only a scan postoperatively and a scan before tumor bed
treatment.
During the interval between postoperative scan and second scan (median interval, 3
20 weeks), the tumor bed volume decreased by a median of 49.9%. Between the planning
scan and the boost scan (median interval, 7 weeks), the median tumor bed volume
decreased by 44.6%.
A subgroup of eight (8) patients, who experienced a delay (median interval, 23 weeks)
between surgery and RT because of planned chemotherapy, had a median reduction of the 25 tumor bed volume of 60.3% during the interval between postoperative scan and planning
scan. When this magnitude and rate-of-change data were evaluated in context of the entire
patient set, the observed results suggested that the tumor bed volume decreased more
rapidly in the weeks immediately after surgery and then attained a relative plateau.
According to the authors, the impact of large volumetric change on planning volume, 30 dosimetry, or clinical parameters such as local control or cosmetic outcome, is an
important area for future research as theoretically, if a single planning scan is used to plan
the boost clinical target volume (CTV) in a patient with a tumor bed that shrinks




4


dramatically during the course of RT, the surrounding normal tissues receive unnecessary additional radiation that could yield poorer cosmetic outcomes and more late undesirable effects. Conversely, if a single planning scan is performed long after surgery, the reduced tumor bed volume could actually result in underestimating the true tumor bed or the area of
5 surgical tumor contamination.

WO 2011/084465 relates to stabilizing and visualizing tissues gaps left by surgical removal
of cancerous tissues. According to the inventors, a conformal filling approach is a
considerable improvement over the use of clips, which provide poor resolutions of the 10 site's margin The described implants may be formulated to be stable until no longer
needed, and then biodegrade. According to WO 2011/084465, the implantation of the
hydrogel, leads to an increase of the mean cavity volume. Therefore, when using standard
margins, the hydrogel tends to increase normal tissue radiation doses. A reduced margin
expansion is thus required in order to decrease normal tissue radiation doses.
15
As easily understandable from the above, there remains a clear need to improve the post-
surgery tumor bed delineation in order to optimize irradiation to the tumor bed only.


DETAILED DESCRIPTION
20
Inventors now provide an advantageous composition which considerably improves targeted tissue delineation, in particular tumor bed delineation, without impacting on targeted tissue volume changes, typically when considering a tumor bed, on tumor bed
volumes changes or on post lumpectomy tissue remodeling. In the context of the การประดิษฐ์, 25 the tumor bed is tissue covering the cavity obtained following tumor resection.
The composition of the การประดิษฐ์ further advantageously allows an at least 10% increase of
energy (radiation) dose deposit on the tumor bed, i.e. without increasing the energy dose
deposition in surrounding healthy tissues.


30 A first object relates to a biocompatible gel ซึ่งประกอบรวมด้วย nanoparticles and/or nanoparticles
aggregates, โดยที่ i) the density of each na

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

องค์และวิธีการสำหรับใช้ในมะเร็งวิทยาฟิลด์การประดิษฐ์5 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับองค์และวิธีการสำหรับใช้ในการวินิจฉัยทางการแพทย์ และผู้ป่วยตรวจ โดยทั่วไปในบริบทของการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของมะเร็งวิทยาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของเนื้องอกเตียงท้องถิ่นวิธีการฉายรังสี มากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวข้องกับการเก็บกักซึ่งประกอบรวมด้วยเจชีวภาพ และ/หรือเก็บกักเพิ่ม โดยที่ฉัน)ความหนาแน่น ของ nanoparticle แต่ละ และแต่ละเก็บกักรวมเป็นน้อย 7 g/cm3, 10 nanoparticle การเก็บกักรวมซึ่งประกอบรวมด้วยซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นวัสดุอนินทรีย์ที่ อย่างน้อยหนึ่งโลหะองค์มีหมายเลขอะตอม Z น้อย 25 ควรเพิ่มเติมของ อย่างน้อย 40 แต่ละ ของ nanoparticle กล่าว และว่าเก็บกักรวมถูกปกคลุมไปด้วยความ ชีวภาพเคลือบ ii เก็บกักหรือเก็บกักเพิ่มความเข้มข้น) มีน้อยประมาณ 1% (w/w); และ iii) ความหนืดปรากฏที่ s1 2 เจซึ่งประกอบรวมด้วย 15 เก็บกักและ/หรือเก็บกักเพิ่ม ที่อยู่ระหว่าง เกี่ยวกับ 0.1 Pa.s และ 1000 Pa.s เมื่อวัดระหว่าง 20° C และ 37 องศาเซลเซียสองค์ประกอบของการประดิษฐ์จะได้ปรับปรุง delineation เตียงหลังผ่าตัดเนื้องอกในการเพิ่มประสิทธิภาพของวิธีการฉายรังสีพื้นหลัง 20การควบคุมภายในของโรคมะเร็งเกิดขึ้นหรือการกลับไปเสพถือเป็นขั้นตอนที่สำคัญของยาแก้อักเสบ ขั้นตอนการผ่าตัดและฉายแสงรักษามะเร็ง หลังการผ่าตัดการฉายแสงเป็น ใช้ในการบ่งชี้ต่าง ๆ เพื่อรักษาเตียงเนื้องอกเมื่อ tumorectomy มีการลำดับที่ 25 การปรับปรุงราคาของการควบคุมภายใน และช่วยลด ดาวหลีก เลี่ยง การเกิดเนื้องอก A ล่าสุด meta-analysis ของ กลุ่ม Collaborative ที่แรก ๆ เต้านมโรคมะเร็ง Trialists' ที่เน้นการ ความสำคัญของการลดการเกิดเนื้องอกเต้านมในท้องถิ่น เนื่องจากความตายมะเร็งเต้านมหนึ่ง สามารถหลีกเลี่ยงการเกิดของทุกท้องถิ่นสี่ที่หลีกเลี่ยง ตามผู้เขียน"เองจากการคำนวณโดยใช้เครื่องเอ็กซเรย์คอมพิวเตอร์เพิ่มวอลุ่มในรักษาอนุรักษ์เต้านม: 30 ใช้ข้อมูลสามมิติ histologic ขอบปริมาณเป้าหมายทางคลินิก" [IJROBP 75(3): 757-763 (2009)], วิธีหนึ่งเพื่อปรับปรุงการควบคุมภายในคือการ เพิ่มการ วิธีการฉายรังสีปริมาณรังสีเนื้องอกนอนสัมผัสกับ (เช่นเพิ่มวิธีการฉายรังสี) ผู้เขียนเพิ่มที่ 2ผลนี้อาจจะเพิ่มขึ้นปรับปรุง delineation เตียงเนื้องอก (เช่น ไดรฟ์ข้อมูลเป้าหมายควรกำหนดเป้าหมายวิธีการฉายรังสีเพิ่มเฉพาะ) เพิ่มเติมรวมการกำหนดคณะกรรมการนานาชาติที่หน่วยรังสีและการวัด เนื้องอกในปริมาตร (GTV) รวมแสดงให้เห็นถึงขนาดและตำแหน่งของการเจริญเติบโต 5 ภูต สำหรับการประเมินเต้านมฉายแสง (ขั้นตอนการผ่าตัดตามด้วยการ ฉายแสงขั้นตอน), GTV มีถูก excised กับกำไรผันแปรของเนื้อเยื่อ ออกแบบ ช่อง ช่องไม่ GTV แต่ที่เกี่ยวข้องกับมัน ผนังโพรงจะเรียก ค่อนข้างอ้อม เป็นนอนเนื้องอก ["เป้าหมายปริมาณข้อกำหนดสำหรับเสาภายนอกบางส่วน ฉายแสงที่เต้านม: คลินิก ทางพยาธิวิทยา และเทคนิคการศึกษาแจ้งวิธีปัจจุบัน 10 "ฉายแสงและมะเร็งวิทยา 94 255-263 (2010)]ในคลินิก ระบุเตียงเนื้องอกอย่างท้าทาย และอัตราความเร็วของความแปรผันระหว่างนักการในเนื้องอกเตียง contouring เป็นบ่อย รายงาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในงาน visualized resection ผุ [" Excised และ Irradiated วอลุ่มในการขนาดเนื้องอกในเต้านมอนุรักษ์รักษา"มะเร็งเต้านม Res รักษา 129:857-865 (2011)] 15 ระดับเสียงในการผ่าตัดที่ irradiated (เป็น delineated บนฉายแสงเอกซเรย์การวางแผน ก่อนเริ่มฉายแสง), ในผู้ป่วยที่รับการรักษาอนุรักษ์เต้านมไม่ได้ สำหรับส่วนใหญ่ของกรณี มองเห็นได้อย่างชัดเจนและเพลงช่อง คะแนนเป็นบ่อย ๆ ใช้ ประเมินคุณภาพของการระบุปริมาตร irradiated ในการผ่าตัด ในทำนองเดียวกัน มะเร็งต่อมลูกหมาก EORTC รังสีมะเร็งวิทยา กลุ่มได้ทำการแนะนำ 20 ข้อกำหนดปริมาณเป้าหมายในหลังการผ่าตัดฉายแสง การนำเสนอ แนวทางสำหรับมาตรฐานกำหนดปริมาณเป้าหมายและ delineation เป็น มาตรฐานของกระบวนการประกันคุณภาพทางคลินิก ผู้เขียนจาก "แนวทางการ เป้าหมายกำหนดปริมาณในการฉายแสงหลังการผ่าตัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ในนามของ EORTC รังสีมะเร็งวิทยา กลุ่ม" [ฉายแสงและมะเร็งวิทยา 84 121-127 (2007)], 25 เฉพาะเรียกว่าการศึกษามีความแปรผันระหว่างนักการสูงของไดรฟ์ข้อมูลเป้าหมาย delineation ในฉายแสงในการผ่าตัดสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากที่พบเมื่อทำการ โดยห้า (5) oncologists รังสีทั้งแปด (8) ว่าผู้ป่วย (CTV แตกต่างกัน ระหว่างแพทย์จาก 39 กับ cm3 53 สำหรับผู้ป่วยตรงกับน้อยที่สุด เปลี่ยนแปลง จาก 16 การ cm3 69 สำหรับผู้ป่วยที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุด)30 การศึกษาเพื่อประเมินความถูกต้องของเทคนิคเพิ่ม รายงานใน " Improvingคำจำกัดความของเพิ่มเตียงเนื้องอก ด้วยการใช้การผ่าตัดคลิปและรูปการลงทะเบียนในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม" [อินต์ J. รังสีมะเร็งวิทยา Biol. กายภาพ Vol 78 (5) แพงกว่า-1355 3(2010) 1 แสดงว่า การใช้คลิป radiopaque ระหว่าง tumorectomy โดยทั่วไปใช้อย่าง น้อย 3 คลิป เพิ่มความแม่นยำของ delineation เตียงของเนื้องอก (มัทธิวรูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม คำถามมากกว่าความถูกต้องของ CT/คลิป ใช้ TB delineation ครั้ง คลิปกำหนดเท่านั้นจุดอยู่บนผนังโพรงตอนการผ่าตัดให้เหลือเนื้องอกเนื้อเยื่อตอนการผ่าตัด 5 ช่องอินเทอร์เฟซต้องได้มา โดยการแทรกข้อความ การพิจารณาความหนาแน่นของเนื้อเยื่อบัญชี และ งานของเราเป็นเรื่องน่าสนใจ รายงานเกี่ยวกับขนาดของ postlumpectomy ที่เปลี่ยน volumetric เนื้องอกเตียงได้สาธิตการเปลี่ยนแปลงปริมาณเตียงเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญก่อน และระหว่าง รังสีบำบัดหรือการฉายแสง (รังสี) ["เตียงเนื้องอกแบบไดนามิก: volumetric เปลี่ยนแปลงใน 10 ช่อง lumpectomy ระหว่างอนุรักษ์รักษาเต้านม" ของดอกเบี้ย J. รังสีมะเร็งวิทยา Biol. มีอยู่จริง 74 (3): 695-701 (2009)] สามสิบหก (36) ผู้ป่วยลงทะเบียนในการศึกษา มีมอก.(10), ตี้ (24) และเนื้องอกเต้านม (2) T2 สามสิบ (30) ผู้ป่วยที่ได้รับวิธีการฉายรังสีที่เต้านมทั้งหมดหลังจาก lumpectomy ตามปริมาณเพิ่มของ 10 Gy หก (6) ผู้ป่วยได้รับการรักษา ด้วยวิธีการฉายรังสีเต้านมบางส่วน รักษาวางแผน CT สแกนของเต้านมได้15 ที่ได้รับหลังจากผ่าตัด ก่อนเริ่มวิธีการฉายรังสีที่เต้านมทั้งการรักษาวางแผน และก่อนที่ จะส่งเพิ่มเตียงเนื้องอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ด้วยบางส่วนวิธีการฉายรังสีของเต้านมได้รับการสแกน postoperatively และการสแกนก่อนนอนเนื้องอกรักษาในระหว่างช่วงเวลาระหว่างการสแกนในการผ่าตัดและสองแกน (มัธยฐานช่วง 320 สัปดาห์), เนื้องอกเตียงปริมาตรที่ลดลง โดยค่ามัธยฐานของ 49.9% ระหว่างการวางแผนการสแกนและเพิ่มการสแกน (มัธยฐานช่วง สัปดาห์ที่ 7), เนื้องอกมัธยฐานเตียงเสียงลดลง โดย 44.6%กลุ่มย่อยของแปด (8) ผู้ ป่วยประสบความล่าช้า (ช่วงเดียน 23 สัปดาห์) ระหว่างผ่าตัดและรังสีเนื่องจากเคมีบำบัดแผน มีลดมัธยฐานของปริมาณเนื้องอก 25 เตียง 60.3% ระหว่างช่วงเวลาระหว่างการสแกนในการผ่าตัดและการวางแผน สแกน เมื่อขนาดและข้อมูลอัตราความเปลี่ยนแปลงนี้ถูกประเมินในบริบททั้งหมด ผู้ป่วยตั้ง ผลการสังเกตแนะนำว่า ปริมาณเตียงเนื้องอกลดลงมาก ในสัปดาห์หลังการผ่าตัดทันทีอย่างรวดเร็ว และบรรลุแล้ว ราบสูงญาติ ตามผู้สร้าง ผลกระทบของการเปลี่ยนแปลง volumetric ใหญ่ในปริมาตร 30 dosimetry หรือพารามิเตอร์ทางคลินิกเช่นควบคุมหรือเครื่องสำอางผล การวางแผนเป็นการ พื้นที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคตเป็นครั้งแรกราคา ถ้าการวางแผนเดียวสแกนใช้ในการวางแผน ปริมาณเป้าหมายทางคลินิกเพิ่ม (CTV) ในผู้ป่วยพร้อมเตียงเนื้องอกที่ลดขนาด 4อย่างมากในระหว่างการ RT เนื้อเยื่อปกติโดยรอบรับรังสีเพิ่มเติมไม่จำเป็นที่อาจก่อผลเครื่องสำอางย่อมและลักษณะพิเศษผลล่าช้า ในทางกลับกัน ถ้าการสแกนเดียวที่วางแผนดำเนินการยาวนานหลังการผ่าตัด เนื้องอกลดลงเตียงเสียงอาจจริงทำเราเตียงเนื้องอกจริงหรือพื้นที่ของปนเปื้อนเนื้องอกผ่าตัด 5WO 2011/084465 กับ stabilizing และแสดงผลช่องว่างของเนื้อเยื่อจากการผ่าตัด ของเนื้อเยื่อมะเร็ง ตามนักประดิษฐ์ วิธีเติม conformal เป็นการ ปรับปรุงมากผ่านการใช้คลิป ซึ่งให้ความละเอียดดีของขอบของไซต์ 10 รากอธิบาย อาจทำได้มั่นคงจนกระทั่งไม่ จำเป็น แล้ว biodegrade ตาม WO 2011/084465 ฤทธิ์ของการ hydrogel นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาตรโพรงหมายถึง ดังนั้น เมื่อใช้มาตรฐาน ขอบ hydrogel มีแนวโน้มการ เพิ่มปริมาณรังสีเนื้อเยื่อปกติ กำไรลดลง จึงต้องการขยายตัวเพื่อลดปริมาณรังสีเนื้อเยื่อปกติ15ได้อย่างง่ายดายเข้าใจจากข้างต้น มียังคงชัดเจนต้องการปรับปรุงหลังผ่าตัดเนื้องอกเตียง delineation เพิ่มประสิทธิภาพวิธีการฉายรังสีเนื้องอกนอนเท่านั้นคำอธิบายโดยละเอียด20นักประดิษฐ์นี้มีองค์ประกอบเป็นประโยชน์ซึ่งปรับปรุงอย่างมากเป้าหมาย delineation เนื้อเยื่อ ในเนื้องอกเฉพาะเตียง delineation ไม่ มีผลกระทบต่อเนื้อเยื่อเป้าหมายปริมาตรมีการเปลี่ยนแปลง โดยทั่วไปเมื่อพิจารณาเนื้องอกเตียง บนเตียงนอนของเนื้องอกไดรฟ์ข้อมูลเปลี่ยนแปลง หรือปรับปรุงเนื้อเยื่อ lumpectomy ลง ในบริบทของการประดิษฐ์ 25 เตียงเนื้องอกคือ เนื้อเยื่อที่โพรงรับต่อเนื้องอก resection ครอบคลุม องค์ประกอบของการประดิษฐ์เพิ่มเติมเชิญให้มีอย่างน้อย 10% เพิ่มของ ฝากยาพลังงาน (รังสี) บนเตียงเนื้องอก เช่นโดยการเพิ่มปริมาณพลังงาน สะสมในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี30 วัตถุรูปแรกเกี่ยวข้องกับการเก็บกักซึ่งประกอบรวมด้วยเจชีวภาพ และ/หรือเก็บกักรวมข้อมูล โดยที่ผม) ความหนาแน่นของนาแต่ละ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

องค์ประกอบและวิธีการสำหรับการใช้งานด้านเนื้องอกวิทยาเขตของการประดิษฐ์5 การประดิษฐ์ที่เกี่ยวกับองค์ประกอบและวิธีการเพื่อใช้ในการตรวจวินิจฉัยและการแพทย์ตรวจสอบผู้ป่วยมักจะอยู่ในบริบทของการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของเนื้องอกเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการนอนเนื้องอกการฉายรังสีในท้องถิ่น. มันมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับเจลชีวภาพซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนและ / หรือมวลอนุภาคนาโน, โดยที่ i) ความหนาแน่นของแต่ละอนุภาคนาโนและของแต่ละอนุภาคนาโนรวมเป็นอย่างน้อย 7 g / cm3 ที่ 10 อนุภาคนาโนหรือนาโนรวมซึ่งประกอบ รวมด้วยวัสดุอนินทรีซึ่งประกอบรวมด้วยที่อย่างน้อยหนึ่งองค์ประกอบโลหะมีเลขอะตอมZ อย่างน้อย 25 มากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งอย่างน้อย40 แต่ละกล่าวว่าอนุภาคนาโนและกล่าวว่าอนุภาคนาโนรวมถูกปกคลุมด้วยเคลือบชีวภาพ; ii) อนุภาคนาโนและ / หรือความเข้มข้นของอนุภาคนาโนมวลเป็นอย่างน้อยประมาณ1% (w / w); และ iii) ความหนืดที่เห็นได้ชัดที่ 2 s1 ของเจลซึ่งประกอบรวมด้วย 15 นาโนและ / หรือมวลอนุภาคนาโนที่อยู่ระหว่างประมาณ 0.1 Pa.s และประมาณ 1000 Pa.s เมื่อวัดระหว่าง 20 ° C และ 37 ° C. องค์ประกอบของการประดิษฐ์มักจะช่วยให้การปรับปรุงหลังการผ่าตัดเนื้องอกในการวาดภาพเตียงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการฉายรังสี. 20 ภูมิหลังการควบคุมในท้องถิ่นของการเกิดซ้ำของโรคมะเร็งหรือการกำเริบของโรคที่ถือว่าเป็นขั้นตอนสำคัญของการป้องกันการรักษาโรคมะเร็งต่อไปนี้การผ่าตัดรังสีรักษาและขั้นตอนการ รังสีรักษาหลังการผ่าตัดจะใช้ในการบ่งชี้หลายในการรักษาเนื้องอกเตียงเมื่อ tumorectomy ได้รับการดำเนินการใน 25 เพื่อที่จะปรับปรุงอัตราการควบคุมภายในและทำให้ลดความนึกคิดหลีกเลี่ยงการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอก meta-analysis ล่าสุดของมะเร็งเต้านมในช่วงต้น trialists 'ความร่วมมือกลุ่มเน้นความสำคัญของการลดการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกเต้านมในท้องถิ่นเพราะคนตายโรคมะเร็งเต้านมอาจจะหลีกเลี่ยงสำหรับทุกสี่ซ้ำท้องถิ่นหลีกเลี่ยง ตามที่ผู้เขียนของ"เอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ที่กำหนดเองตามปริมาณเพิ่มในการบำบัดแบบสงวนเต้านม: 30 การใช้งานของสามมิติข้อมูล histologic สำหรับอัตรากำไรขั้นต้นปริมาณเป้าหมายทางคลินิก" [IJROBP 75 (3): 757-763 (2009)] ซึ่งเป็นหนึ่งในวิธีการ เพื่อปรับปรุงการควบคุมภายในคือการเพิ่มการฉายรังสีปริมาณเตียงเนื้องอกมีการสัมผัสกับ(เช่นเพิ่มการฉายรังสี) ผู้เขียนเพิ่มที่2 ผลกระทบนี้อาจจะเพิ่มขึ้นต่อไปโดยการปรับปรุงการวาดภาพจากเตียงเนื้องอก (เช่นปริมาณเป้าหมายการฉายรังสีเพิ่มโดยเฉพาะควรกำหนดเป้าหมาย). คณะกรรมาธิการระหว่างประเทศว่าด้วยการฉายรังสีและหน่วยวัดกำหนดขั้นต้นปริมาณเนื้องอก (GTV) เช่น ในขอบเขตที่แสดงให้เห็นขั้นต้นสถานที่ตั้งของการเจริญเติบโตของมะเร็ง 5 สำหรับการเสริมการรักษาด้วยรังสีเต้านม (ขั้นตอนการผ่าตัดตามด้วยขั้นตอนการรักษาด้วยรังสี) ที่ได้รับการ GTV ตัดกับขอบตัวแปรของเนื้อเยื่อออกจากโพรง ช่องไม่ GTV แต่ที่เกี่ยวข้องกับมัน ผนังช่องจะเรียก, ค่อนข้างหลวมเป็นเตียงเนื้องอก ["นิยามปริมาณเป้าหมายสำหรับคานภายนอกบางส่วนการรักษาด้วยรังสีเต้านม: คลินิกการศึกษาทางพยาธิวิทยาและเทคนิคการแจ้งปัจจุบัน 10 วิธี" รังสีรักษาและมะเร็งวิทยา 94 255-263 (2010)]. ใน การปฏิบัติทางคลินิกถูกต้องระบุเตียงเนื้องอกเป็นสิ่งที่ท้าทายและอัตราที่สูงของความแปรปรวนระหว่างสังเกตการณ์ใน contouring เตียงเนื้องอกมีรายงานบ่อยครั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการมองเห็นไม่ดีฟันผุผ่าตัด ["พอและปริมาณการฉายรังสีในความสัมพันธ์กับขนาดของเนื้องอกในเต้านมรักษ์บำบัด"มะเร็งเต้านม Res Treat 129: 857-865 (2011)] 15 ปริมาณการหลังการผ่าตัดการฉายรังสี (เป็นคดีเกี่ยวกับการวางแผนการรักษาด้วยรังสี CT สแกนก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยรังสี) ให้ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบสงวนเต้านมไม่ได้เป็นส่วนใหญ่ของกรณีที่เห็นได้ชัดเจนและให้คะแนนการแสดงช่องที่ใช้บ่อยประเมินคุณภาพของการระบุปริมาณการผ่าตัดฉายรังสี. ในทำนองเดียวกันสำหรับการเกิดโรคมะเร็งต่อมลูกหมากที่ EORTC รังสีกลุ่มได้ทำ 20 ข้อเสนอแนะสำหรับความหมายปริมาณเป้าหมายในการรักษาด้วยรังสีหลังการผ่าตัดนำเสนอแนวทางในการกำหนดมาตรฐานของการกำหนดปริมาณเป้าหมายและการวาดภาพเช่นเดียวกับมาตรฐานขั้นตอนของการประกันคุณภาพทางคลินิก ผู้เขียนจาก "แนวทางการนิยามปริมาณเป้าหมายในการรักษาด้วยรังสีหลังการผ่าตัดมะเร็งต่อมลูกหมากในนามของEORTC รังสีกลุ่ม" [รังสีรักษาและมะเร็งวิทยา 84 121-127 (2007)] 25 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการอ้างถึงการศึกษาที่สูงระหว่าง ความแปรปรวนของปริมาณ -observer เป้าหมายการวาดภาพในการรักษาด้วยรังสีหลังผ่าตัดมะเร็งต่อมลูกหมากพบว่าเมื่อดำเนินการโดยห้า(5) ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยารังสีที่แตกต่างกันสำหรับแปด (8) ผู้ป่วยที่แตกต่างกัน (ใน CTV ที่แตกต่างกันระหว่างแพทย์39-53 cm3 สำหรับผู้ป่วยที่สอดคล้องกับ ที่เล็กที่สุดรูปแบบและ16-69 cm3 สำหรับผู้ป่วยที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุด). 30 การศึกษาเพื่อประเมินความถูกต้องของเทคนิคการเพิ่ม A, รายงานใน "การปรับปรุงนิยามของการเพิ่มเตียงเนื้องอกที่มีการใช้คลิปการผ่าตัดและการลงทะเบียนภาพในผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม "[Int เจรังสี Biol สรวง ฉบับที่ 78 (5) 1352-1355 3 (2010) 1 แสดงให้เห็นว่าการใช้คลิป radiopaque ในช่วง tumorectomy มักจะใช้ 3 หรือมากกว่าคลิปที่เพิ่มความถูกต้องของการวาดภาพเตียงเนื้องอก (cf รูปที่ 1) แต่คำถามที่มากกว่าความถูกต้องของ CT / คลิปที่ใช้วาดภาพวัณโรคยังคงเป็น คลิปเพียงกำหนดจุดที่ตั้งอยู่บนผนังช่องตัดตอนดังกล่าวว่าเนื้องอกเนื้อเยื่อตัดตอนเหลืออีก 5 อินเตอร์เฟซที่ช่องจะต้องมาจากการแก้ไขโดยคำนึงถึงความหนาแน่นของบัญชีของเนื้อเยื่อและการบิดเบือน. ที่น่าสนใจรายงานเกี่ยวกับขนาดของการเปลี่ยนแปลงปริมาตรใน postlumpectomy ที่เตียงเนื้องอกได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงปริมาณเตียงเนื้องอกที่สำคัญก่อนและระหว่างการรักษาด้วยรังสีหรือรังสีรักษา (RT) ["เตียงเนื้องอกแบบไดนามิก: การเปลี่ยนแปลงปริมาตร 10 ช่อง lumpectomy ในระหว่างการรักษาด้วยการอนุรักษ์เต้านม" Int เจรังสี Biol. สรวง 74 (3): 695-701 (2009)] สามสิบหก (36) ผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกในการศึกษากับพ่อ(10), Ti (24) และ T2 (2) เนื้องอกเต้านม สามสิบ (30) ผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีเต้านมทั้งหลังจาก lumpectomy ตามด้วยยาเพิ่ม 10 เกรย์ หก (6) ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีเต้านมบางส่วน สแกน CT วางแผนการรักษาของเต้านมที่ได้รับ15 ได้ไม่นานหลังการผ่าตัดก่อนที่จะเริ่มต้นของการฉายรังสีเต้านมทั้งการรักษาการวางแผนและการจัดส่งของก่อนที่จะเพิ่มเตียงเนื้องอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยบางส่วนการฉายรังสีเต้านมได้รับเพียงการสแกนหลังผ่าตัดและการสแกนก่อนนอนเนื้องอกรักษา. ในระหว่างช่วงเวลาระหว่างการสแกนหลังการผ่าตัดและการสแกนที่สอง (ช่วงเวลาเฉลี่ย 3 20 สัปดาห์), เสียงเตียงเนื้องอกลดลงเฉลี่ย 49.9% โดย . ระหว่างการวางแผนการสแกนและการสแกนเพิ่ม (ช่วงเวลาเฉลี่ย 7 สัปดาห์) ปริมาณเตียงเนื้องอกเฉลี่ยลดลง44.6%. กลุ่มย่อยของแปด (8) ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์มีความล่าช้า (ช่วงเวลาเฉลี่ย 23 สัปดาห์) ระหว่างการผ่าตัดและ RT เพราะของยาเคมีบำบัดการวางแผนมีการลดลงของค่าเฉลี่ยของปริมาณเตียงเนื้องอก 25 จาก 60.3% ในช่วงช่วงเวลาระหว่างการสแกนหลังการผ่าตัดและการวางแผนการสแกน เมื่อขนาดนี้และข้อมูลอัตราของการเปลี่ยนแปลงได้รับการประเมินในบริบทของทั้งชุดผู้ป่วยผลการสังเกตชี้ให้เห็นว่าปริมาณเตียงเนื้องอกลดลงอย่างรวดเร็วในสัปดาห์ที่ผ่านมาทันทีหลังการผ่าตัดแล้วบรรลุที่ราบสูงญาติ. ตามที่ผู้เขียนที่ ผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงปริมาตรขนาดใหญ่กับปริมาณการวางแผน 30 วัดปริมาณรังสีหรือพารามิเตอร์ทางคลินิกเช่นการควบคุมภายในหรือผลเครื่องสำอางเป็นพื้นที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคตในทางทฤษฎีถ้าสแกนวางแผนเดียวจะใช้ในการวางแผนเพิ่มปริมาณเป้าหมายทางคลินิก(CTV ) ในผู้ป่วยที่มีเตียงเนื้องอกที่หดตัว4 อย่างมากในช่วงเวลาของ RT, เนื้อเยื่อปกติโดยรอบได้รับการฉายรังสีเพิ่มเติมที่ไม่จำเป็นที่จะให้ผลผลิตผลลัพธ์เครื่องสำอางยากจนและผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในช่วงปลายมากขึ้น ตรงกันข้ามถ้าสแกนเดียววางแผนที่จะดำเนินการเป็นเวลานานหลังจากการผ่าตัดปริมาณเตียงเนื้องอกลดลงจริงอาจส่งผลในการประเมินเตียงเนื้องอกจริงหรือพื้นที่ของ5 การปนเปื้อนผ่าตัดเนื้องอก. WO 2011/084465 เกี่ยวข้องกับการรักษาเสถียรภาพและแสดงช่องว่างเนื้อเยื่อด้านซ้ายโดยการผ่าตัด การกำจัดของเนื้อเยื่อมะเร็ง ตามที่นักประดิษฐ์วิธีมาตราส่วนบรรจุเป็นปรับปรุงมากมากกว่าการใช้คลิปที่ให้ความละเอียดที่ดีของอัตรากำไรขั้นต้นของเว็บไซต์ 10 รากฟันเทียมอาจจะอธิบายสูตรที่จะมีเสถียรภาพจนไม่จำเป็นและย่อยสลายแล้ว ตามที่ WO 2011/084465, การฝังของไฮโดรเจลนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาณโพรงหมายถึง ดังนั้นเมื่อมีการใช้มาตรฐานขอบไฮโดรเจลมีแนวโน้มที่จะเพิ่มปริมาณรังสีที่เนื้อเยื่อปกติ อัตรากำไรขั้นต้นลดลงการขยายตัวจึงเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อลดปริมาณรังสีที่เนื้อเยื่อปกติ. 15 ในฐานะที่เข้าใจได้ง่ายจากด้านบนยังคงมีความต้องการที่ชัดเจนในการปรับปรุงการโพสต์การวาดภาพการผ่าตัดเนื้องอกเตียงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการฉายรังสีไปที่เตียงเนื้องอกเท่านั้น. รายละเอียด รายละเอียด20 นักประดิษฐ์ในขณะนี้ให้เป็นองค์ประกอบที่ได้เปรียบอย่างมากซึ่งช่วยเพิ่มการวาดภาพเนื้อเยื่อเป้าหมายในการวาดภาพเตียงเนื้องอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยไม่ส่งผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงปริมาณเนื้อเยื่อเป้าหมายโดยทั่วไปเมื่อพิจารณาถึงเตียงเนื้องอกบนเตียงเนื้องอกเปลี่ยนแปลงปริมาณหรือการโพสต์การเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อ lumpectomy ในบริบทของการประดิษฐ์ที่ 25 เตียงเนื้องอกมีเนื้อเยื่อครอบคลุมช่องที่ได้รับต่อไปนี้การผ่าตัดเนื้องอก. องค์ประกอบของการประดิษฐ์เพิ่มเติมกอบช่วยอย่างน้อยเพิ่มขึ้น 10% ของการใช้พลังงาน(รังสี) ปริมาณเงินฝากบนเตียงเนื้องอกคือ โดยไม่ต้องเพิ่มปริมาณการใช้พลังงานการสะสมในเนื้อเยื่อโดยรอบมีสุขภาพดี. 30 A วัตถุแรกที่เกี่ยวข้องกับเจลชีวภาพซึ่งประกอบรวมด้วยอนุภาคนาโนและ / หรืออนุภาคนาโนมวลรวมโดยที่i) ความหนาแน่นของแต่ละนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

องค์ประกอบและวิธีการสำหรับการใช้บริการ


สนามของการประดิษฐ์


5 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบและวิธีการเพื่อใช้ในการวินิจฉัยทางการแพทย์และ
ตรวจสอบผู้ป่วยที่มักจะอยู่ในบริบทของการรักษา โดยเฉพาะในบริบทของการปรับเตียงเนื้องอกเนื้องอกรังสีท้องถิ่นยิ่งโดยเฉพาะเกี่ยวข้องกับทางชีวภาพและ / หรืออนุภาคนาโนเจลซึ่งประกอบรวมด้วยมวลรวม โดยที่ i )
ความหนาแน่นของแต่ละอนุภาคนาโนของแต่ละอนุภาคนาโนและรวมเป็นอย่างน้อย 7 กรัมต่อลิตร , 10 อนุภาคนาโนหรือนาโนซึ่งประกอบรวมด้วยรวมเป็นวัสดุอนินทรีย์ซึ่งประกอบรวมด้วยที่
อย่างน้อยหนึ่งโลหะธาตุที่มีเลขอะตอมอย่างน้อย 25 มากขึ้นกว่าที่
อย่างน้อย 40 คน แต่ละกล่าวว่าอนุภาคนาโนของอนุภาคนาโนและกล่าวรวมถูกปกคลุมด้วย
เคลือบทางชีวภาพ ; ii ) และ / หรือ อนุภาคนาโนผสมความเข้มข้น
เป็นอย่างน้อยประมาณ 1 % ( w / w )และ 3 ) ความหนืดของเจล 2 S1 ซึ่งประกอบรวมด้วย 15 นาโน และ / หรือ อนุภาคนาโนมวลรวม ที่อยู่ระหว่าง 0.1 pa.s ประมาณ 1000
pa.s เมื่อวัดระหว่าง 20 ° C และ 37 ° C .
องค์ประกอบของการประดิษฐ์มักจะช่วยให้การปรับปรุงการโพสต์ผ่าตัดเนื้องอก เตียงใช้ในการเพิ่มประสิทธิภาพของการฉายรังสี




20 พื้นหลังท้องถิ่นการควบคุมโรคมะเร็งโรคเกิดกำเริบ ถือเป็นขั้นตอนที่สำคัญหรือ anti -
รักษามะเร็งรังสีรักษาต่อไปนี้การผ่าตัด และขั้นตอน หลังการผ่าตัดรักษา คือ ใช้ในการบ่งชี้หลาย
รักษาเนื้องอกที่เตียงเมื่อ tumorectomy ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงอัตรา 25 การควบคุมในท้องถิ่นและลด จึงเกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยง เนื้องอก .
เป็นการวิเคราะห์ล่าสุดของกลุ่มร่วมกันแต่เช้า มะเร็งเต้านม trialists ' เน้นความสำคัญของการลดการเกิดขึ้นของเนื้องอก
ท้องถิ่นเต้านม เพราะเต้านมมะเร็งตาย
อาจจะหลีกเลี่ยงสำหรับทุกสี่ท้องถิ่นเกิดขึ้นหลีกเลี่ยง ตามที่ผู้เขียนของ
" ปรับแต่งตามการคำนวณสร้างภาพโทโมกราฟีเพิ่มปริมาณในการอนุรักษ์บำบัด : เต้านม30 การใช้ทางคลินิกสามมิติข้อมูลเป้าหมายปริมาณขอบ "
[ ijrobp 75 ( 3 ) : 757-763 ( 2009 ) ] , วิธีการหนึ่งเพื่อปรับปรุงการควบคุม ท้องถิ่นเพื่อเพิ่ม
รังสีเนื้องอกนอนตาก ( เช่นเพิ่มการฉายรังสี ) ผู้เขียนเพิ่ม




2


ผลอาจจะสูงขึ้น โดยการปรับปรุงการกำหนดของเนื้องอกที่เตียง ( เช่นเป้าหมายปริมาณการฉายรังสี ควรเพิ่ม โดยเฉพาะเป้าหมาย ) .
คณะกรรมาธิการระหว่างประเทศในหน่วยรังสี และการวัดปริมาณกำหนดขั้นต้น
เนื้องอก ( วี ) เป็นขั้นต้นอธิบายขอบเขตและตำแหน่งของมะเร็ง 5 การเจริญเติบโต สำหรับรังสีรักษาแบบเสริมเต้านม ( ขั้นตอนการผ่าตัดตามด้วย
รักษาขั้นตอน ) , วีถูกตัดกับตัวแปรขอบของเนื้อเยื่อออกจาก
โพรง โพรงไม่ใช่วี แต่ที่เกี่ยวข้องกับมัน ผนังโพรง อ้างถึง ,
ค่อนข้างหลวม เป็นนิยามของปริมาณเป้าหมายเนื้องอกเตียง [ " ภายนอกคานบางส่วน
เต้านมรังสีรักษาคลินิกพยาธิวิทยาและทางเทคนิค , การศึกษาแจ้งปัจจุบัน 10 วิธี " รังสีรักษาและมะเร็งวิทยา 94 255-263 ( 2010 ) ] .
ในการปฏิบัติทางคลินิกถูกต้องระบุเนื้องอกเตียงเป็นสิ่งที่ท้าทายและอัตราที่สูงของความแปรปรวนระหว่างผู้สังเกตการณ์ในเตียงเนื้องอก เหลาเป็นรายงานบ่อย โดยเฉพาะในงานรับชำแหละฟันผุ [ " ตัดและการฉายรังสีปริมาณที่เกี่ยวข้องกับขนาดของเนื้องอกในการอนุรักษ์รักษาเต้านม
" มะเร็งเต้านมรักษา 129:857-865 RES ( 2011 ) ]