SummaryTrimethylamine (TMA) N-oxide

Summary
Trimethylamine (TMA) N-oxide (TMAO), a gut-microbiota-dependent metabolite, both enhances atherosclerosis in animal models and is associated with cardiovascular risks in clinical studies. Here, we investigate the impact of targeted inhibition of the first step in TMAO generation, commensal microbial TMA production, on diet-induced atherosclerosis. A structural analog of choline, 3,3-dimethyl-1-butanol (DMB), is shown to non-lethally inhibit TMA formation from cultured microbes, to inhibit distinct microbial TMA lyases, and to both inhibit TMA production from physiologic polymicrobial cultures (e.g., intestinal contents, human feces) and reduce TMAO levels in mice fed a high-choline or L-carnitine diet. DMB inhibited choline diet-enhanced endogenous macrophage foam cell formation and atherosclerotic lesion development in apolipoprotein e−/− mice without alterations in circulating cholesterol levels. The present studies suggest that targeting gut microbial production of TMA specifically and non-lethal microbial inhibitors in general may serve as a potential therapeutic approach for the treatment of cardiometabolic diseases.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สรุปTrimethylamine (TMA) N-ออกไซด์ (TMAO), metabolite ไส้ microbiota-ขึ้นอยู่กับ ทั้งช่วยหลอดเลือดในแบบจำลองสัตว์ และเชื่อมโยงกับความเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือดในการศึกษาทางคลินิก ที่นี่ เราตรวจสอบผลกระทบของการยับยั้งเป้าหมายขั้นตอนแรกในที่ TMAO รุ่น commensal จุลินทรีย์ TMA ผลิต บนหลอดเลือดที่เกิดจากอาหาร แบบแอนะล็อกโครงสร้างของ choline, 3,3-dimethyl-1-บิวทานอ (DMB), มีแสดงไปไม่ใช่-lethally ยับยั้งการก่อตัวของ TMA จากจุลินทรีย์อ่าง ยับยั้งแตกต่างจุลินทรีย์ TMA lyases และยับยั้ง TMA ผลิตจาก physiologic polymicrobial วัฒนธรรม (เช่น ลำไส้เนื้อหา อุจจาระของมนุษย์) และลดที่ TMAO ระดับหนูเลี้ยง choline สูงหรืออาหาร L-คาร์นิที DMB ห้าม choline เพิ่มอาหาร endogenous macrophage โฟมเซลล์กำเนิดและพัฒนา atherosclerotic แผลในหนู e−/− apolipoprotein โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางหมุนเวียนระดับไขมัน การศึกษาปัจจุบันแนะนำว่า ไส้ผลิตจุลินทรีย์ของ TMA การกำหนดเป้าหมายเฉพาะและไม่ใช่ยุทธภัณฑ์ inhibitors จุลินทรีย์ทั่วไปอาจทำหน้าที่เป็นวิธีการรักษาที่อาจเกิดขึ้นสำหรับรักษาโรค cardiometabolic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อมูลอย่างย่อ
trimethylamine (TMA) N-ออกไซด์ (TMAO) ซึ่งเป็นสารลำไส้ microbiota ขึ้นอยู่กับทั้งช่วยเพิ่มหลอดเลือดในรูปแบบสัตว์และมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจในการศึกษาทางคลินิก ที่นี่เราจะตรวจสอบผลกระทบของการยับยั้งการกำหนดเป้าหมายของขั้นตอนแรกในการสร้าง TMAO ผลิต TMA จุลินทรีย์ commensal ในหลอดเลือดอาหารที่เกิดขึ้น อนาล็อกโครงสร้างของโคลีน, 3,3-dimethyl-1-บิวทานอ (DMB) แสดงให้เห็นว่าที่ไม่ lethally ยับยั้งการก่อตัว TMA จากจุลินทรีย์ที่เพาะเลี้ยงในการยับยั้งการ lyases TMA จุลินทรีย์ที่แตกต่างกันและทั้งยับยั้งการผลิต TMA จากวัฒนธรรม polymicrobial สรีรวิทยา ( เช่นเนื้อหาในลำไส้อุจจาระมนุษย์) และลดระดับ TMAO ในหนูที่เลี้ยงโคลีนสูงหรืออาหาร L-carnitine DMB ยับยั้งโคลีนอาหารที่เพิ่มขึ้นก่อภายนอกโฟมเซลล์ macrophage และการพัฒนาแผล atherosclerotic ในรูปแบบ e apolipoprotein - / - หนูโดยไม่ต้องมีการปรับเปลี่ยนในการไหลเวียนของระดับคอเลสเตอรอล การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายการผลิตของจุลินทรีย์ในลำไส้ของ TMA โดยเฉพาะและไม่ตายสารยับยั้งจุลินทรีย์ทั่วไปอาจใช้เป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคโรคหัวใจ