Gene-specific promoter methylation

Gene-specific promoter methylation of several genes occurs in aging normal tissues and may predispose to tumorigenesis. In the present study, we investigate the association of blood folate levels and dietary and lifestyle factors with CpG island (CGI) methylation in normal colorectal mucosa. Subjects were enrolled in a multicenter chemoprevention trial of aspirin or folic acid for the prevention of large bowel adenomas. We collected 1,000 biopsy specimens from 389 patients, 501 samples from the right colon and 499 from the rectum at the follow-up colonoscopy. We measured DNA methylation of estrogen receptor alpha (ERα) and secreted frizzled related protein-1 (SFRP1), using bisulfite pyrosequencing. We used generalized estimating equations regression analysis to examine the association between methylation and selected variables. For both ERα and SFRP1, percentage methylation was significantly higher in the rectum than in the right colon (P = 0.001). For each 10 years of age, we observed a 1.7% increase in methylation level for ERα and a 2.9% increase for SFRP1 (P < 0.0001). African Americans had a significantly lower level of ERα and SFRP1 methylation than Caucasians and Hispanics. Higher RBC folate levels were associated with higher levels of both ERα (P = 0.03) and SFRP1 methylation (P = 0.01). Our results suggest that CGI methylation in normal colorectal mucosa is related to advancing age, race, rectal location, and RBC folate levels. These data have important implications regarding the safety of supplementary folate administration in healthy adults, given the hypothesis that methylation in normal mucosa may predispose to colorectal neoplasia.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปรับเฉพาะยีนโปรโมเตอร์ของยีนหลายครั้งอายุเนื้อเยื่อปกติ และอาจ predispose เพื่อ tumorigenesis ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบสมาคมเลือดโฟระดับและปัจจัยวิถีชีวิตและอาหารสำหรับผู้ มีปรับ mucosa ลำไส้ปกติเกาะ (CGI) ประเภทวัสดุสิ้นเปลือง วิชาลงทะเบียนทดลอง multicenter chemoprevention แอสไพรินหรือกรดโฟลิคป้องกัน adenomas ลำไส้ใหญ่ เรารวบรวม 1000 specimens ตรวจชิ้นเนื้อจากผู้ป่วย 389, 501 ตัวอย่างจากลำไส้ใหญ่ขวาและ 499 จากรูตูดที่ colonoscopy ติดตามผล เราวัดการปรับของฮอร์โมนหญิงตัวรับอัลฟา (ERα) และ secreted frizzled ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน-1 (SFRP1), ใช้ bisulfite pyrosequencing เราใช้เมจแบบทั่วไปประมาณสมการวิเคราะห์การถดถอยเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรการเลือกและปรับ ERα และ SFRP1 ปรับเปอร์เซ็นต์สูงมากในรูตูดมากกว่าในลำไส้ใหญ่ขวา (P = 0.001) สำหรับแต่ละ 10 ปี เราสังเกตเพิ่มขึ้น 1.7% การปรับระดับสำหรับ ERα และการเพิ่มขึ้น 2.9% สำหรับ SFRP1 (P < มาก 0.0001) ERα และ SFRP1 ปรับระดับต่ำกว่า Caucasians และ Hispanics ชาวอเมริกันแอฟริกันได้ สูงระดับโฟ RBC ถูกเชื่อมโยงกับระดับสูงของทั้งสอง ERα (P = 0.03) และปรับ SFRP1 (P = 0.01) การ ผลของเราแนะนำว่า ปรับ CGI mucosa ลำไส้ปกติเกี่ยวข้องกับการเลื่อนอายุ การแข่งขัน ที่ตั้งไส้ และระดับโฟ RBC ข้อมูลเหล่านี้มีนัยสำคัญเกี่ยวกับความปลอดภัยของโฟเลตเสริมดูแลสุขภาพผู้ใหญ่ กำหนดสมมติฐานการปรับที่ mucosa ปกติอาจ predispose เพื่อ neoplasia ลำไส้ได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

methylation โปรโมเตอร์ของยีนที่เฉพาะเจาะจงของยีนหลายริ้วรอยที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อปกติและอาจจูงใจให้ tumorigenesis ในการศึกษาปัจจุบันเราจะตรวจสอบความสัมพันธ์ของระดับโฟเลตในเลือดและปัจจัยการบริโภคอาหารและการดำเนินชีวิตที่มีเกาะ CpG (CGI) methylation ในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ปกติ วิชาที่ได้รับการคัดเลือกในการทดลอง multicenter chemoprevention แอสไพรินหรือกรดโฟลิกสำหรับการป้องกันเนื้องอกลำไส้ใหญ่ เราเก็บรวบรวม 1,000 ตัวอย่างเนื้อเยื่อจาก 389 ผู้ป่วย 501 ตัวอย่างจากลำไส้ใหญ่ที่เหมาะสมและ 499 จากทวารหนั​​กที่ลำไส้ติดตาม เราวัด methylation ดีเอ็นเอรับฮอร์โมนอัลฟา (ERα) และหลั่งโปรตีนที่เกี่ยวข้อง frizzled-1 (SFRP1) โดยใช้ bisulfite pyrosequencing เราใช้ทั่วไปประเมินการวิเคราะห์การถดถอยสมการในการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง methylation และตัวแปรที่เลือก ทั้งERαและ SFRP1, methylation ร้อยละที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในทวารหนั​​กกว่าในลำไส้ใหญ่ที่เหมาะสม (P = 0.001) สำหรับแต่ละ 10 ปีเราสังเกตเพิ่มขึ้น 1.7% ในระดับ methylation สำหรับERαและเพิ่มขึ้น 2.9% สำหรับ SFRP1 (p <0.0001) ชาวอเมริกันแอฟริกันมีระดับที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญของERαและ methylation SFRP1 กว่าผิวขาวและละตินอเมริกา สูงกว่าระดับโฟเลต RBC มีความสัมพันธ์กับระดับที่สูงขึ้นของทั้งสองERα (p = 0.03) และ methylation SFRP1 (p = 0.01) ผลของเราแสดงให้เห็นว่า methylation CGI ในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ปกติท​​ี่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าอายุเชื้อชาติสถานที่ทวารหนั​​กและ RBC ระดับโฟเลต ข้อมูลเหล่านี้มีผลกระทบที่สำคัญเกี่ยวกับความปลอดภัยของการบริหารโฟเลตเสริมในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพที่ได้รับสมมติฐานที่ว่า methylation ในเยื่อบุผิวปกติอาจจูงใจให้เนื้องอกลำไส้ใหญ่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรโมเตอร์เมทิลเลชันของยีนหลายยีน เกิดขึ้นเฉพาะในผู้สูงอายุปกติเนื้อเยื่อและอาจจูงใจให้ tumorigenesis . ในการศึกษา เราศึกษาความสัมพันธ์ของระดับเลือดและปัจจัยเสริมโฟเลตและวิถีชีวิตกับเกาะ CPG ( CGI ) เมทิลเลชั่นในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ปกติวิชาที่ลงทะเบียนเรียนในสหจำนวนการทำงานของแคชวัตถุทดลองของแอสไพรินหรือกรดโฟลิกเพื่อป้องกันดีโนมัส ลำไส้ใหญ่ เราเก็บ 1 , 000 ตัวอย่างเนื้อเยื่อจาก 389 ผู้ป่วย , 501 ตัวอย่าง จากขวา 499 จากทวารหนักและลำไส้ใหญ่ Colonoscopy ที่ติดตาม . ดีเอ็นเอเมทิลเลชันของ estrogen receptor ที่เราวัดอัลฟ่า ( ER α ) และหลั่ง frizzled ที่เกี่ยวข้อง protein-1 ( sfrp1 )การใช้ไบไพโรซีเควนซิง . เราใช้แบบประเมินการวิเคราะห์สมการถดถอยเพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรคัดสรรจาก . ทั้ง ER และα sfrp1 ร้อยละเมทิลเลชั่นสูงกว่าในทวารหนักกว่าในลำไส้ใหญ่ที่เหมาะสม ( P = 0.001 ) สำหรับแต่ละอายุ 10 ปี เราสังเกต 1.7% เพิ่มขึ้นจากระดับαเอร์ และ 2เพิ่มขึ้น 9 % sfrp1 ( P < 0.0001 ) แอฟริกาอเมริกันได้ต่ำกว่าระดับของ ER และα sfrp1 methylation มากกว่าชาวผิวขาวและละติน . RBC folate สูงระดับที่เกี่ยวข้องกับระดับที่สูงขึ้นของทั้ง ER α ( P = 0.03 ) และ sfrp1 เมทิลเลชัน ( P = 0.01 ) จากผลการศึกษานี้ในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ CGI จากปกติที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าอายุ , เชื้อชาติ , ทวารหนัก ที่ตั้งและระดับโฟเลท RBC . ข้อมูลเหล่านี้มีผลกระทบที่สำคัญเกี่ยวกับความปลอดภัยของการบริหารโฟเลตเสริมในผู้ใหญ่สุขภาพดีที่ได้รับจากสมมติฐานที่ปกติอาจทำให้โน้มเอียงไปในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ neoplasia .