Microarray analysis in a transgenic

Microarray analysis in a transgenic worm strain that accurately expresses a temperature-inducible Aβ42 in
body wall muscle, reveals that the gene encoding the arsenite-inducible protein (aip-1) is up-regulated as part of a cellular protective response. Worms overexpressing AIP-1 show decreased accumulation of Aβ42 peptide and attenuated paralysis.The AIP-1 human homologue,AIRAPL, but notAIRAP when expressed under the control of myo3 promoter also confers protection against Aβ toxicity [18]. Both AIP-1 and AIRAPL contain a predicted farnesylation site known to be critical for the AIP-1-mediated longevity in C. elegans [19].AIP-1 and AIRAPL enhance at least partially general protein turnover by acting as positive regulators of proteosomal function, and thus protect against Aβ induced toxicity [18].The effects of tetracycline and its analogues doxycycline and minocycline on Aβ42induced toxicity were assayed [20] using the worms expressing a temperature-inducible Aβ1–42 transgene [21]. Tetracyclines successfully protected worms from the Aβ insult by reducing the concentration of oligomers considered to be responsible for the toxic phenotype. These effects
were specific, dose-dependent and not linked to any antibiotic activity. Furthermore, tetracyclines protect Aβ-expressing nematodes from oxidative stress by reducing the superoxide production, suggesting a potential use of these drugs in targeting Aβ aggregates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิเคราะห์ Microarray ในต้องใช้หนอนถั่วเหลืองที่ถูกต้องแสดง Aβ42 inducible อุณหภูมิในกล้ามเนื้อของผนังร่างกาย พบว่า ยีนที่เข้ารหัสโปรตีน arsenite inducible (aip-1) ค่ากำหนดเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการป้องกันโทรศัพท์มือถือ หนอน overexpressing AIP 1 แสดงสะสมลดลง Aβ42 เพปไทด์และอัมพาตไฟฟ้าเคร... AIP 1 มนุษย์ homologue, AIRAPL แต่ notAIRAP เมื่อแสดงภายใต้การควบคุมของโปรโมเตอร์ myo3 confers นอกจากนี้ยังป้องกันความเป็นพิษของ Aβ [18] AIP-1 และ AIRAPL ประกอบด้วยไซต์ farnesylation คาดการณ์ต้องมีความสำคัญสำหรับลักษณะ AIP-1-mediated ใน C. elegans [19] AIP-1 และ AIRAPL เพิ่มการหมุนเวียนของโปรตีนน้อยบางส่วนทั่วไป โดยทำหน้าที่เป็นหน่วยงานกำกับดูแลค่าบวกของฟังก์ชัน proteosomal และป้องกันความเป็นพิษเกิด Aβ [18] ดังนั้น ผลกระทบของเตตราไซคลีน และดอกซีไซคลีน analogues และ minocycline บน Aβ42induced ที่มีความเป็นพิษ assayed ใช้หนอนแสดงเป็น transgene Aβ1 – 42 อุณหภูมิ inducible [21] [20] Tetracyclines ป้องกันหนอนสำเร็จจากดูถูก Aβ โดยการลดความเข้มข้นของ oligomers ชอบ phenotype เป็นพิษได้ ลักษณะพิเศษเหล่านี้มีเฉพาะ ขึ้นอยู่ กับปริมาณ และไม่เชื่อมโยงกับกิจกรรมยาปฏิชีวนะใด ๆ นอกจากนี้ tetracyclines ป้องกัน nematodes Aβ กำลังเครียด oxidative โดยลดการผลิตซูเปอร์ออกไซด์ แนะนำอาจมีการใช้ยาเหล่านี้ในการกำหนดเป้าหมายผล Aβ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การวิเคราะห์ Microarray ในสายพันธุ์หนอนพันธุ์ที่ถูกต้องเป็นการแสดงออกAβ42อุณหภูมิกระตุ้นใน
ร่างกายกล้ามเนื้อผนังแสดงให้เห็นว่ายีนโปรตีน arsenite-inducible (AIP-1) เป็นขึ้นควบคุมเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการป้องกันโทรศัพท์มือถือ หนอน overexpressing AIP-1 ลดลงแสดงการสะสมของเปปไทด์และAβ42จาง paralysis.The AIP-1 ที่คล้ายคลึงกันของมนุษย์, AIRAPL แต่ notAIRAP เมื่อแสดงภายใต้การควบคุมของผู้ก่อการ myo3 ฟาโรห์ยังป้องกันการเป็นพิษAβ [18] ทั้งสอง AIP-1 และ AIRAPL มีเว็บไซต์ farnesylation คาดการณ์ที่รู้จักกันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับยืนยาว AIP-1-สื่อกลางใน elegans ซี [19] .AIP-1 และเพิ่มความ AIRAPL อย่างน้อยบางส่วนมูลค่าการซื้อขายโปรตีนทั่วไปโดยทำหน้าที่เป็นหน่วยงานกำกับดูแลในเชิงบวกของ proteosomal ฟังก์ชั่นและทำให้ป้องกันการเหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นพิษAβ [18] ผลกระทบได้โดยเริ่มต้นของ tetracycline และ analogues ของโรคเกาต์และ minocycline พิษAβ42inducedถูก assayed [20] โดยใช้หนอนแสดงยีนAβ1-42อุณหภูมิ inducible [21] tetracyclines หนอนประสบความสำเร็จในการป้องกันจากการดูถูกAβโดยการลดความเข้มข้นของ oligomers การพิจารณาจะต้องรับผิดชอบกับฟีโนไทป์ที่เป็นพิษ ผลกระทบเหล่านี้
เป็นที่เฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับปริมาณและไม่เชื่อมโยงกับกิจกรรมยาปฏิชีวนะใด ๆ นอกจากนี้ tetracyclines ปกป้องไส้เดือนฝอยAβ-แสดงจากความเครียดออกซิเดชันโดยการลดการผลิต superoxide แนะนำการใช้งานที่มีศักยภาพของยาเสพติดเหล่านี้ในการกำหนดเป้าหมายมวลAβ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การวิเคราะห์ microarray ในหนอนพันธุ์สายพันธุ์ที่ถูกต้องแสดงอุณหภูมิ inducible บีตา 42 ใน
ผนังลำตัวกล้ามเนื้อ พบว่า ยีน arsenite inducible การเข้ารหัสโปรตีน ( aip-1 ) สามารถเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองป้องกันเซลล์ หนอน overexpressing aip-1 ลดลงแสดงการสะสมของบีตา 42 เปปไทด์และเป็นอัมพาตได้ aip-1 มนุษย์ผิว airapl , ,แต่ notairap เมื่อแสดงออกภายใต้การควบคุมของโปรโมเตอร์ myo3 ยังเกี่ยวข้องป้องกันบีตาพิษ [ 18 ] และทั้ง aip-1 airapl ประกอบด้วยค่า farnesylation ไซต์ที่รู้จักกันเป็นสำคัญ สำหรับ aip-1-mediated ถิ่นยืนยาวใน C . [ 19 ] aip-1 airapl อย่างน้อยบางส่วนและเพิ่มการหมุนเวียนทั่วไปโปรตีนโดยทำหน้าที่ควบคุมการทำงานของ proteosomal บวก ,และป้องกันพิษจากบีตา [ 18 ] . ผลของเตตราซัยคลินและ analogues ยาฆ่าเชื้อเฉพาะที่บนและบีตา 42induced พิษถูก assayed [ 20 ] ใช้หนอน แสดงอุณหภูมิ inducible บีตา 1 – 42 ยีน [ 21 ]เตตร้าไซคลินเรียบร้อยแล้ว ป้องกันหนอนจากบีตาดูถูกโดยการลดความเข้มข้นของหน่วยถือว่ารับผิดชอบภาวะเป็นพิษ เหล่านี้ผล
เป็นเฉพาะ ปิดกั้นและไม่เชื่อมโยงกับยาปฏิชีวนะกิจกรรมใด ๆ นอกจากนี้ เตตราซัยคลินปกป้องบีตา - การแสดงไส้เดือนฝอยจากความเครียดออกซิเดชันลดออกไซด์ผลิตการแนะนำการใช้ยาเหล่านี้ในการกําหนดเป้าหมายของบีตามวลรวม .