AbstractCertain strains of the soil

Abstract
Certain strains of the soil microorganism Streptomyces produce an antibiotic, fosfomycin [(1 R,2 S)-epoxypropylphosphonic acid], which is effective against both Gram-positive and Gram-negative pathogens by inhibiting the first committed step in cell-wall biosynthesis. Fosfomycin resistance proteins are metallo-enzymes that are known to inactivate the antibiotic by the addition of nucleophiles such as water, glutathione (GSH), l-cysteine and bacillithiol (BSH) to the oxirane ring of the molecule. Progress in the characterisation of FosB-type fosfomycin resistance proteins found in many Gram-positive organisms has been slow. This paper provides a brief description of the diversity of fosfomycin resistance proteins in general and, more specifically, new data characterising the substrate selectivity, structure, mechanism and metal-ion dependence of FosB enzymes from pathogenic strains of Staphylococcus and Bacillus. These new findings include the high-resolution X-ray diffraction structures of FosB enzymes from Staphylococcus aureus and Bacillus cereus in various liganded states and kinetic data that suggest that Mn(II) and BSH are the preferred divalent cation and thiol substrate for the reaction, respectively. The discovery of the inhibition of the enzyme by Zn(II) led to the determination of a ternary structure of the FosB·Zn(II)·fosfomycin·l-Cys complex which reveals both substrates present in a pose prior to reaction.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อบางสายพันธุ์ของจุลินทรีย์ดิน Streptomyces ผลิตเป็นยาปฏิชีวนะ fosfomycin [(1 R,2 S) epoxypropylphosphonic กรด], ซึ่งเป็นผลจากโรคทั้งแบคทีเรียแกรมบวก และแบคทีเรียแกรมลบ โดย inhibiting ยืนยันขั้นตอนแรกของการสังเคราะห์ผนังเซลล์ Fosfomycin ต้านทานโปรตีนมีเอนไซม์ metallo ที่ทราบว่าปิดการทำงานของยาปฏิชีวนะด้านนอกของ nucleophiles เช่นน้ำ กลูตาไธโอน (GSH), l-cysteine และ bacillithiol (BSH) กับวงแหวน oxirane ของโมเลกุล ความคืบหน้าในการตรวจลักษณะเฉพาะของของโปรตีนต้านทาน fosfomycin FosB ชนิดที่พบในสิ่งมีชีวิตแบคทีเรียแกรมบวกหลายได้ช้า กระดาษนี้ให้คำอธิบายโดยย่อของความหลากหลายของ fosfomycin ต้านทานโปรตีนทั่วไป และ อื่น ๆ โดย เฉพาะ characterising พื้นผิวใว โครงสร้าง กลไก และโลหะไอออนอาศัยของเอนไซม์ FosB จากสายพันธุ์ pathogenic Staphylococcus และคัดข้อมูลใหม่ พบใหม่เหล่านี้มีโครงสร้างละเอียดเอกซเรย์การเลี้ยวเบนของเอนไซม์ FosB จาก Staphylococcus หมอเทศข้างลายและคัด cereus ในอเมริกา liganded ต่าง ๆ และข้อมูลเดิม ๆ ที่แนะนำ Mn(II) และ BSH ที่ต้อง divalent cation และพื้นผิว thiol สำหรับปฏิกิริยา ตามลำดับ การค้นพบเอนไซม์โดย Zn(II) ยับยั้งการนำไปสู่การกำหนดโครงสร้าง FosB· สาม คอมเพล็กซ์ ·fosfomycin·l Cys Zn (II) ซึ่งพบได้ทั้งในการก่อให้เกิดก่อนปฏิกิริยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อบางสายพันธุ์ของเชื้อ Streptomyces จุลินทรีย์ดินผลิตยาปฏิชีวนะ, fosfomycin [(1 R 2 S) กรด -epoxypropylphosphonic] ซึ่งเป็นเชื้อโรคที่มีประสิทธิภาพต่อทั้งแกรมบวกและแกรมลบโดยการยับยั้งขั้นตอนแรกในการมุ่งมั่นที่สังเคราะห์ผนังเซลล์ .
โปรตีนต้านทาน Fosfomycin เอนไซม์-โลหะที่ทราบว่ามียาปฏิชีวนะยับยั้งโดยนอกเหนือจาก nucleophiles เช่นน้ำกลูตาไธโอน (GSH) l-cysteine ​​และ bacillithiol (BSH) เพื่อแหวน oxirane ของโมเลกุล ความคืบหน้าในลักษณะของ FosB ประเภทโปรตีนต้านทาน fosfomycin ที่พบในสิ่งมีชีวิตหลายแกรมบวกได้ช้า บทความนี้มีคำอธิบายสั้น ๆ ของความหลากหลายของโปรตีนต้านทาน fosfomycin ทั่วไปและมากขึ้นโดยเฉพาะข้อมูลใหม่ลักษณะการเลือกพื้นผิวโครงสร้างกลไกและการพึ่งพาโลหะไอออนของ FosB เอนไซม์จากสายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคของเชื้อ Staphylococcus และ Bacillus การค้นพบใหม่เหล่านี้รวมถึงความละเอียดสูงโครงสร้าง X-ray diffraction ของ FosB เอนไซม์จากเชื้อ Staphylococcus aureus และเชื้อ Bacillus cereus ในรัฐ liganded ต่างๆและข้อมูลเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่แสดงให้เห็นว่า Mn (II) และ BSH เป็นประจุบวกประจุคู่ที่ต้องการและพื้นผิว thiol สำหรับปฏิกิริยา ตามลำดับ การค้นพบของการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์โดยสังกะสีที่ (II) นำไปสู่การกำหนดโครงสร้างที่ประกอบไปด้วยของ FosB ที่· Zn (II) ·· fosfomycin ซับซ้อน l-Cys ซึ่งแสดงให้เห็นพื้นผิวทั้งสองอยู่ในท่าก่อนที่จะเกิดปฏิกิริยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

บางสายพันธุ์ของจุลินทรีย์ดินในแหล่งผลิตยาปฏิชีวนะ ฟอสโฟไมซิน [ 1 R , 2 ) - epoxypropylphosphonic กรด ] ซึ่งมีผลกับทั้งแกรมบวกและแกรมลบเชื้อโรค โดยการทำขั้นตอนแรกในผนังเซลล์ใน .เมทัลโลโปรตีนต้านทานฟอสโฟไมซิน เป็นเอนไซม์ที่รู้จักยับยั้งยาปฏิชีวนะโดยการเพิ่มของ nucleophiles เช่น น้ำ กลูตาไธโอน ( GSH ) L-Cysteine และ bacillithiol ( BSH ) เพื่อ oxirane วงแหวนของโมเลกุล ความคืบหน้าในบทบาทของ fosb ชนิดฟอสโฟไมซิน ต้านทานโปรตีนที่พบในสิ่งมีชีวิตหลายแกรมบวกได้ช้าบทความนี้ให้คำอธิบายสั้น ๆของความหลากหลายของฟอสโฟไมซิน ต้านทานโปรตีนในทั่วไปและมากขึ้นโดยเฉพาะข้อมูลใหม่ characterising พื้นผิวการ โครงสร้าง กลไก และโลหะ fosb เอนไซม์จากสายพันธุ์ที่ก่อโรคของเชื้อจุลินทรีย์และการพึ่งพาไอออนพบใหม่เหล่านี้รวมถึงความละเอียดสูงการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์โครงสร้างของเอนไซม์จากเชื้อ Staphylococcus aureus และ fosb Bacillus cereus ในหลากหลาย liganded รัฐและข้อมูลทางจลนพลศาสตร์ที่แสดงให้เห็นว่าแมงกานีส ( II ) และ BSH ขนาดบวกขนาดเป็นที่ต้องการและพื้นผิวสำหรับปฏิกิริยาตามลำดับการค้นพบของการยับยั้งเอนไซม์โดย Zn ( II ) นำไปสู่การกำหนดโครงสร้างของไตรภาคของ fosb ด้วยสังกะสี ( II ) ด้วย ฟอสโฟไมซิน ด้วย l-cys ซับซ้อนซึ่งปัจจุบันพบว่า ทั้งพื้นผิวในท่าก่อนปฏิกิริยา