Although previous reports have sugg

Although previous reports have suggested that P2Y1 receptors (P2Y1Rs) are involved in cutaneous nociceptive signaling, it remains unclear how P2Y1Rs contribute to peripheral sensitization. The current study was designed to delineate the role of peripheral P2Y1Rs in pain and to investigate potential linkages to mitogen-activated protein kinase (MAPK) in DRGs and Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) expression in a rodent inflammatory pain model. Following injection of 2% carrageenan into the hind paw, expressions of P2Y1 and TRPV1 and the phosphorylation rates of both p38 MAPK and ERK but not JNK were increased and peaked at day 2 post-injection. Blockade of peripheral P2Y1Rs by the P2Y1R antagonist, MRS2500 injection (i.pl, D0 to D2) significantly reduced the induction of thermal hyperalgesia, but not mechanical allodynia. Simultaneously, MRS2500 injections suppressed upregulated TRPV1 expression and DRG p38 phosphorylation, while pERK signaling was not affected. Furthermore, inhibition of p38 activation in the DRGs by SB203580 (a p38 inhibitor, i.t, D0 to D2) prevented the upregulation of TRPV1 and a single i.t injection of SB203580 reversed the established thermal hyperalgesia, but not mechanical allodynia. Lastly, to identify the mechanism of action of P2Y1Rs, we repeatedly injected the P2Y1 agonist, MRS2365 into the naïve rat's hind paw and observed a dose-dependent increase in TRPV1 expression and p38 MAPK phosphorylation. These data demonstrate a sequential role for P2Y1R, p38 MAPK and TRPV1 in inflammation-induced thermal hyperalgesia; thus, peripheral P2Y1Rs activation modulates p38 MAPK signaling and TRPV1 expression, which ultimately leads to the induction of thermal hyperalgesia. © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ว่ารายงานก่อนหน้านี้ได้แนะนำว่า P2Y1 receptors (P2Y1Rs) เกี่ยวข้องกับผิวหนังตามปกติ nociceptive ยังคงไม่ชัดเจนว่า P2Y1Rs ร่วม sensitization ต่อพ่วง การศึกษาปัจจุบันถูกออกแบบมา เพื่อไปบทบาทของอุปกรณ์ต่อพ่วง P2Y1Rs อาการเจ็บปวด และลิงค์ไปเพื่อเรียกใช้ mitogen โปรตีน kinase (MAPK) DRGs และชั่วคราวตัวรับเกิด Vanilloid 1 (TRPV1) ตรวจสอบนิพจน์ในรูปแบบ rodent ปวดอักเสบ ต่อการฉีด carrageenan 2% เป็นตีนหลัง นิพจน์ของ P2Y1 และ TRPV1 และราคา phosphorylation ของทั้ง p38 MAPK และ ERK JNK ไม่ได้เพิ่มขึ้น และ peaked ที่วันที่ 2 หลังฉีด ขวางของ P2Y1Rs ต่อพ่วงด้วย P2Y1R เป็นศัตรู ฉีด MRS2500 (i.pl, D0 กับ D2) อย่างมีนัยสำคัญลดการเหนี่ยวนำความร้อน hyperalgesia แต่ไม่กล allodynia พร้อมกัน MRS2500 ฉีดระงับ upregulated TRPV1 นิพจน์และ DRG p38 phosphorylation ในขณะที่สัญญาณ pERK จึงไม่เกิด นอกจากนี้ ยับยั้ง p38 เปิดใน DRGs โดย SB203580 (เป็นสารยับยั้ง p38, i.t, D0 กับ D2) ป้องกันฉีด i.t เดียวของ SB203580 และ upregulation ของ TRPV1 กลับ hyperalgesia ความร้อนขึ้น แต่ allodynia กลไม่ สุดท้าย ระบุกลไกการดำเนินการของ P2Y1Rs เราซ้ำ ๆ ฉีดอะโกนิสต์ P2Y1, MRS2365 เป็นของหนูขำน่าหลังตีน และสังเกตการเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับปริมาณใน TRPV1 นิพจน์และ p38 MAPK phosphorylation ข้อมูลเหล่านี้แสดงบทบาทตามลำดับสำหรับ P2Y1R, p38 MAPK และ TRPV1 ในเกิดอักเสบ hyperalgesia ความร้อน ดังนั้น อุปกรณ์ต่อพ่วง P2Y1Rs เรียกใช้ modulates p38 MAPK ตามปกติและการ TRPV1 ซึ่งในที่สุด การเหนี่ยวนำของ hyperalgesia ความร้อน © 2013 Elsevier จำกัด สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่าจะมีรายงานก่อนหน้าที่แนะนำที่กระตุ้นเส้นประสาทรับความรู้สึกปวด P 2 Y 1 ( RS P 2 Y 1 )มีส่วนเกี่ยวข้องกับในเกี่ยวกับผิวหนัง nociceptive ส่งสัญญาณว่าจะยังคงไม่ชัดเจนว่า RS P 2 Y 1 มีส่วนร่วมในการทำให้มีความรู้สึกต่อพ่วงอุปกรณ์ต่อพ่วงในปัจจุบันการศึกษาเป็นการออกแบบมาเพื่อวิเคราะห์ถึงบทบาทของอุปกรณ์ต่อพ่วง P 2 Y 1 RS ในความเจ็บปวดและเพื่อศึกษา ศักยภาพ ความเชื่อมโยงเพื่อ mitogen - เปิดใช้งานโปรตีน kinase ( mapk )ใน drgs และชั่วคราว receptor ศักยภาพ vanilloid 1 ( trpv 1 )การแสดงออกในที่หนูอาการอักเสบอาการปวดรุ่น. ต่อไปนี้หัวฉีดของ carrageenan 2% เข้าไปใน paw หลังนิพจน์ของ P 2 , 1 และ 1 และอัตรา trpv phosphorylation ของ P 38 mapk และ erk jnk ทั้งสองแต่ไม่ได้เพิ่มขึ้นและมีแต่กระดูกในวันที่ 2 หลังหัวฉีด ปิดล้อมของคู่ต่อสู้ P 2 Y 1 RS โดย P 2 Y 1 R อุปกรณ์ต่อพ่วงนาง 2500 หัวฉีด( I . PL D 0 d 2 )ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเตาแม่เหล็กไฟฟ้าของ hyperalgesia ระบายความร้อนแต่ไม่ allodynia กลไก. พร้อมกันได้นาง 2500 ปริมาณปิดกั้น upregulated trpv 1 drg และการแสดงออกทางความคิดเห็น P 38 phosphorylation ในขณะที่ชนิดส่งสัญญาณไม่ได้รับผลกระทบ. ยิ่งไปกว่านั้นการยับยั้งของ P 38 การเปิดใช้งานในที่ drgs ด้วย SB 203580 ( P 38 ยาป้องกัน, i.t , D 0 d 2 )ช่วยป้องกัน upregulation ของ trpv 1 และที่เดียว i.t หัวฉีดของ SB 203580 สลับ hyperalgesia ระบายความร้อนที่ได้รับการสถาปนาขึ้นมาแต่ไม่ได้กลไก allodynia . สุดท้ายในการระบุกลไกในการปฏิบัติของ RS P 2 Y 1 เราซ้ำหลายครั้งแบบฉีดขึ้นรูป P 2 Y 1 agonist นาง 2365 เข้ากับเท้าหลังจึงกลายเป็นเรื่องของหนูและสังเกตการเพิ่มปริมาณยา - ขึ้นอยู่กับที่ใน phosphorylation 1 การแสดงออกและ P 38 mapk trpv ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทแบบต่อเนื่องเป็นลำดับสำหรับ P 2 Y 1 R P 38 mapk และ trpv 1 ใน hyperalgesia ระบายความร้อนอักเสบ - ก่อขึ้นจึงการเปิดใช้งานพอร์ต RS P 2 Y 1 ปรับอุปกรณ์ต่อพ่วง P 38 mapk ส่งสัญญาณและ trpv 1 การแสดงออกซึ่งนำไปสู่เตาแม่เหล็กไฟฟ้าของ hyperalgesia ระบายความร้อน ©ปี 2013 elsevier จำกัดสงวนสิทธิ์ตามกฎหมาย