A solution of เมธิล 4-คลอโรacetoace

A solution of เมธิล 4-คลอโรacetoacetate (2.43 mL, 20.0 mmol)
and 2-คลอโร-4-ฟลูออโรbenzaldehyde (3.3 g, 20.2 mmol) in benzene (30 mL) was placed into a round-bottomed flask equipped with a Dean-Stark trap. Acetic acid (115 pLL, 2.0 inmol) and piperidine (2001.11„ 2.0 mmol) were added. The mixture was heated at reflux with removal of
azeotroped water for 12 h and the resulting mixture was diluted with ether and washed with water and brine. The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4, และ the solvent was
removed by rotary evaporation. The product was purified by coluinn chromatography (1:10
EtOAc/ hexane) to give A (3.8 g, 66%) as a yellow oil. The NMR data showed the material to
be composed of a 2:1 mixture of ไอโซเมอร์s. MS (M+H+, in/z) 291.
Compound B. To a solution of A (3.8 g, 13.2 mmol) in i-PrOH (30 mL) was
added 2-amidinopyridinium chloride (2 g, 12.4 mmol) and sodium acetate (123 mg, 1.50
mmol). The mixture was heated at reflux for 12 h, และ was then cooled, evaporated, and
dissolved in a 1:1 mixture of 0.5 M HC1 (aq)/Et0Ac (60 mL). The organic layer was extracted
with 1 M HC1 (20 mL). The combined aqueous layers were washed with ether, rendered basic
with ammonia solution (36 wt%), และ extracted with EtOAc (3 x 50 mL) The combined
organic layers were washed with water and brine, dried over anhydrous Na2SO4, และ
evaporated. The product was purified by column chromatography (1:5 EtOAc/ hexane) to give
B (2.6 g, 50%) as a yellow solid. MS (M+11+, m/z) 394.

Compound B-120. To a solution of B (30 mg, 0.076 mmol) in DMF (1 mL) was
added triเอธิลamine (60 lit, 0.43 mmol) followed by 1,4-diazepan-5-one (45 mg, 0.40 mmol).
The mixture was stirring for 24 h at room temperature. The resulting mixture was diluted with EtOAc and washed with brine. The organic layer was dried over Na2SO4, และ evaporation. The product was purified by column chromatography (1:3 EtOAc/hexane) to give 12 (88% yield) as a yellow solid. MS (M+H+, m/z) 472.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โซลูชั่นของเมธิล 4-คลอโรacetoacetate (มล 2.43, 20.0 mmol)และ 2-คลอโร-4-ฟลูออโรbenzaldehyde (3.3 g, 20.2 mmol) ในเบนซีน (30 mL) ที่อยู่ในหนาวยนที่กลมที่เพียบพร้อมไป ด้วยกับดักคณบดีโดยสิ้นเชิง มีเพิ่มกรดอะซิติก (115 pLL, 2.0 inmol) และ piperidine (mmol 2001.11" 2.0) ส่วนผสมมีความร้อนที่กรดไหลย้อนด้วยเอาน้ำ azeotroped 12 h และส่วนผสมที่ได้ผสมกับอีเทอร์ และล้าง ด้วยน้ำและน้ำเกลือ ชั้นอินทรีย์ถูกแห้งมากกว่าได Na2SO4 และตัวทำละลายมี เอาออก โดยการระเหยโรตารี่ ผลิตภัณฑ์ไม่บริสุทธิ์ โดย coluinn chromatography (1:10 EtOAc / เฮกเซน) ให้เป็น (3.8 g, 66%) เป็นน้ำมันสีเหลือง วัสดุที่จะแสดงให้เห็นว่าข้อมูล NMR จะประกอบด้วยส่วนผสม 2:1 ของ ไอโซเมอร์s MS (M + H +, ใน / z) 291ผสมบี การแก้ไขปัญหาของการ (3.8 g, 13.2 mmol) ใน i-PrOH (30 mL) ถูก คลอไรด์เพิ่ม 2-amidinopyridinium (2 กรัม 12.4 mmol) และโซเดียม acetate (123 มิลลิกรัม 1.50mmol) ส่วนผสมมีความร้อนที่กรดไหลย้อนใน 12 h และถูกแล้วระบายความร้อน ด้วย หายไป และละลายใน 1:1 ผสมระหว่าง 0.5 M HC1 (aq) / Et0Ac (60 มล.) มีแยกชั้นอินทรีย์ 1 M HC1 (20 มล.) รวมเลเยอร์อควีถูกล้าง ด้วยอีเทอร์ แสดงพื้นฐาน ด้วยแอมโมเนียโซลูชัน (36 wt %), และสกัด ด้วย EtOAc (3 x 50 mL) ที่รวม ชั้นอินทรีย์ถูกล้าง ด้วยน้ำและน้ำเกลือ แห้งมากกว่าได Na2SO4 และ หายไป ผลิตภัณฑ์ไม่บริสุทธิ์ โดยคอลัมน์ chromatography (1:5 EtOAc / เฮกเซน) ให้ B (2.6 g, 50%) เป็นของแข็งสีเหลือง MS (M + 11 + m/z) 394ผสม B 120 โซลูชันของ B (30 มิลลิกรัม 0.076 mmol) ในกรม (1 mL) ถูก เพิ่ม triเอธิลamine (60 สว่าง 0.43 mmol) ตาม ด้วย 1,4-diazepan-5-1 (45 มิลลิกรัม 0.40 mmol)มีการกวนผสมใน 24 ชมที่อุณหภูมิห้อง ส่วนผสมที่ได้ผสมกับ EtOAc และล้าง ด้วยน้ำเกลือ ชั้นอินทรีย์ที่แห้งเหนือ Na2SO4 และระเหย ผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์ โดยคอลัมน์ chromatography (1:3 EtOAc/เฮก เซน) 12 (88% yield) ให้เป็นตัวสีเหลืองทึบ MS (M + H + m/z) 472

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การแก้ปัญหาของเมธิล 4- คลอโร acetoacetate (2.43 มิลลิลิตร 20.0 มิลลิโมล)
และ 2- คลอโร -4- ฟลูออโร benzaldehyde (3.3 กรัม 20.2 มิลลิโมล) ในเบนซีน (30 มิลลิลิตร) ถูกวางลงใน round- ขวด Bottomed พร้อมกับดักคณบดี-สตาร์ กรดอะซิติก (115 PLL 2.0 inmol) และ piperidine (2,001.11 "2.0 มิลลิโมล) ถูกเพิ่ม ส่วนผสมที่ถูกความร้อนที่ไหลย้อนกับการกำจัดของ
น้ำ azeotroped 12 ชั่วโมงและมีส่วนผสมที่เกิดขึ้นได้รับการเจือจางด้วยอีเทอร์และล้างด้วยน้ำและน้ำเกลือ ชั้นอินทรีย์แห้งไม่มีน้ำมากกว่า Na2SO4, และตัวทำละลายที่ถูก
ถอดออกจากการระเหยแบบหมุน ผลิตภัณฑ์ได้รับการทำให้บริสุทธิ์โดยโค coluinn (01:10
EtOAc / เฮกเซน) เพื่อให้ (3.8 กรัม, 66%) ในขณะที่น้ำมันสีเหลือง ข้อมูลที่แสดงให้เห็น NMR วัสดุที่
ประกอบด้วย 2: 1 ส่วนผสมของไอโซเมอร์ของ MS (M + H + ใน / z) 291
B. Compound การแก้ปัญหาจาก (3.8 กรัม 13.2 มิลลิโมล) ใน I-PrOH (30 มิลลิลิตร) ได้รับการ
เพิ่ม 2 amidinopyridinium คลอไรด์ (2 กรัม 12.4 มิลลิโมล) และโซเดียม อะซิเตท (123 มก., 1.50
มิลลิโมล) ส่วนผสมที่ถูกความร้อนที่ไหลย้อนเป็นเวลา 12 ชั่วโมงและจากนั้นก็ระบายความร้อนระเหยและ
ละลายใน 1: 1 ผสม 0.5 M HC1 (AQ) / Et0Ac (60 มิลลิลิตร) ชั้นอินทรีย์สกัด
1 M HC1 (20 มิลลิลิตร) ชั้นน้ำรวมกันถูกล้างด้วยอีเทอร์แสดงผลขั้นพื้นฐาน
กับสารละลายแอมโมเนีย (36% โดยน้ำหนัก) และสกัดด้วย EtOAc (3 x 50 มิลลิลิตร) รวม
ชั้นอินทรีย์ถูกล้างด้วยน้ำและน้ำเกลือแห้งไม่มีน้ำมากกว่า Na2SO4, และ
ระเหย ผลิตภัณฑ์ได้รับการทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์ (1: 5 EtOAc / เฮกเซน) เพื่อให้
B (2.6 กรัม, 50%) เป็นของแข็งสีเหลือง MS (M + 11 + ม. / z) 394 Compound B-120 เพื่อแก้ปัญหาของ B (30 มิลลิกรัม 0.076 มิลลิโมล) ในกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติ (1 มิลลิลิตร) ถูก เพิ่มไตรเอธิลเอมีน (60 ไฟ 0.43 มิลลิโมล) ตามด้วย 1,4-diazepan-5-หนึ่ง (45 มิลลิกรัม 0.40 มิลลิโมล) . ส่วนผสมที่ถูกกวนเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง ส่วนผสมที่เกิดถูกเจือจางด้วย EtOAc และล้างด้วยน้ำเกลือ ชั้นอินทรีย์แห้งมากกว่า Na2SO4, และการระเหย ผลิตภัณฑ์ได้รับการทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์ (1: 3 EtOAc / เฮกเซน) เพื่อให้ 12 (อัตราผลตอบแทน 88%) เป็นของแข็งสีเหลือง MS (M + H + ม. / z) 472