Regarding chronic models of epileps

Regarding chronic models of epilepsy, it is noteworthy
that limbic kindling features are distinguished from models
of TLE induced by kainic acid or pilocarpine, which are
initiated by severe SE associated to prominent temporal and
extratemporal damage, in addition to the rapid emergence
of spontaneous recurrent seizures. Instead, kindling produces subtle but cumulative neuronal loss and a number of
cellular alterations in brain circuits that eventually result in
spontaneous seizures. Therefore, despite being laborious,
kindling provides an opportunity to study the dynamics
of epileptogenic processes that are particularly relevant to
TLE. Recently, Srivastava et al took advantage of both
kindling and pharmacology approaches to develop a novel
experimental model of pharmacoresistant epilepsy. The
authors have demonstrated that even a single exposure to lamotrigine or carbamazepine 48 hours after kindling induction
leads to a decrease in the ability of these AEDs to attenuate
further evoked ADs. Modeling pharmacoresistant epilepsies
is, indeed, critical to developing new AEDs. Another interesting approach is the combination of genetic engineering
and electrophysiological models of seizures. For instance,
two recent studies with transgenic mice have provided direct
evidence that the development of kindling requires the
BDNF receptor tyrosine kinase B (TrkB) activation through
a specifc phospholipase signaling. Although the tyrosine
kinase B presence requirement for epileptogenesis has been
evaluated mostly in kindling models, we have recently shown
in human mesial TLE that increased hippocampal tyrosine
kinase B expression also has a prominent role in secondary
generalized seizures in addition to increased seizure frequency and poor surgical outcome. Taken together, these
fndings point out the importance of combing the kindling
approach with cutting-edge tools to delimit novel targets
for the prevention of epileptogenesis and the treatment of
pharmacoresistant epilepsies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกี่ยวกับรุ่นเรื้อรังโรคลมชัก มันเป็นเรื่องสำคัญว่า ระบบ kindling คุณสมบัติจะแตกต่างจากรุ่นเกิดจากกรด kainic หรือ pilocarpine TLE ซึ่งมีเริ่ม โดยรุนแรง SE เกี่ยวข้องการขมับ และความเสียหาย extratemporal นอกจากการเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วของการชักซ้ำเกิดขึ้นเอง แทน kindling ผลิตสูญเสียเส้นประสาทเล็กน้อย แต่สะสมและจำนวนเปลี่ยนแปลงเซลล์ในวงจรสมองที่ส่งผลให้ในที่สุดอาการชักที่เกิดขึ้นเอง ดังนั้น แม้จะลำบากkindling ให้มีโอกาสในการศึกษาการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการ epileptogenic ที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับTLE เมื่อเร็ว ๆ นี้ Srivastava et al เอาประโยชน์ของทั้งสองวิธีพัฒนานวนิยาย kindling และเภสัชวิทยารุ่นทดลองของ pharmacoresistant โรคลมชัก การผู้เขียนได้แสดงให้เห็นที่แม้แต่ตัวเดียวรับ lamotrigine หรือ carbamazepine 48 ชั่วโมงหลัง kindling เหนี่ยวนำนำไปสู่การลดลงของความสามารถของเครื่อง Aed นี้การลดทอนเพิ่มเติม evoked โฆษณา โรคชัก pharmacoresistant โมเดลคือ แน่นอน สิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนาใหม่ชัก อีกวิธีที่น่าสนใจคือ การรวมกันของพันธุวิศวกรรมและรุ่น electrophysiological ของการชัก เช่นการศึกษาล่าสุดสองกับจำลองเมาส์ได้ให้โดยตรงหลักฐานที่ต้องการพัฒนาของ kindlingBDNF รับไทโรซีนไคเนสรีบี (TrkB) การเปิดใช้งานผ่านการ phospholipase specifc ส่งสัญญาณ ถึงแม้ว่าไทโรซีนkinase B presence requirement for epileptogenesis has beenevaluated mostly in kindling models, we have recently shownin human mesial TLE that increased hippocampal tyrosinekinase B expression also has a prominent role in secondarygeneralized seizures in addition to increased seizure frequency and poor surgical outcome. Taken together, thesefndings point out the importance of combing the kindlingapproach with cutting-edge tools to delimit novel targetsfor the prevention of epileptogenesis and the treatment ofpharmacoresistant epilepsies.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เกี่ยวกับรูปแบบเรื้อรังของโรคลมชักเป็นที่น่าสังเกต
ว่าตรงจุดไฟ limbic มีความโดดเด่นจากรูปแบบ
ของ TLE ที่เกิดจากกรด kainic หรือ Pilocarpine ซึ่งได้รับการ
ริเริ่มโดยรุนแรง SE เกี่ยวข้องกับกาลเวลาและโดดเด่น
ความเสียหาย extratemporal นอกเหนือไปจากการเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว
ของการชักกำเริบที่เกิดขึ้นเอง . แทนการจุดไฟผลิตบอบบาง แต่การสูญเสียที่สะสมของเซลล์ประสาทและจำนวนของ
การปรับเปลี่ยนโทรศัพท์มือถือในวงจรสมองที่ในที่สุดก็ส่งผลให้เกิด
อาการชักที่เกิดขึ้นเอง ดังนั้นแม้จะลำบาก
จุดไฟให้โอกาสในการศึกษาการเปลี่ยนแปลงไป
ของกระบวนการ epileptogenic ที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะกับ
TLE เมื่อเร็ว ๆ นี้ Srivastava et al, เอาประโยชน์ของทั้งสอง
จุดไฟและเภสัชวิทยาแนวทางในการพัฒนานวนิยาย
รุ่นทดลอง pharmacoresistant โรคลมชัก
ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่าแม้สัมผัสเพียงครั้งเดียวเพื่อ Lamotrigine หรือ carbamazepine 48 ชั่วโมงหลังจากจุดไฟเหนี่ยวนำ
จะนำไปสู่การลดลงของความสามารถของเครื่อง AED เหล่านี้เพื่อทำให้
โฆษณาปรากฏต่อไป การสร้างแบบจำลอง epilepsies pharmacoresistant
เป็นจริงที่สำคัญในการพัฒนาเครื่อง AED ใหม่ อีกวิธีที่น่าสนใจคือการรวมกันของพันธุวิศวกรรม
และรูปแบบของการชัก electrophysiological ยกตัวอย่างเช่น
การศึกษาทั้งสองที่ผ่านมากับหนูดัดแปรพันธุกรรมได้ให้โดยตรง
หลักฐานที่แสดงว่าการพัฒนาของการจุดไฟต้อง
BDNF รับซายน์ไคเนสบี (TrkB) เปิดใช้งานผ่าน
สัญญาณ phospholipase specifc แม้ว่าซายน์
ไคเนสต้องการแสดงตน B สำหรับ epileptogenesis ได้รับการ
ประเมินผลส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบการจุดไฟเราได้แสดงให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้
ใน TLE mesial มนุษย์ที่เพิ่มขึ้น hippocampal ซายน์
แสดงออกไคเนส B นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการรอง
ชักทั่วไปนอกเหนือไปจากความถี่ในการจับกุมเพิ่มขึ้นและคนจนผ่าตัด ผล. ที่ร่วมกันเหล่านี้
fndings ชี้ให้เห็นความสำคัญของการ combing จุดไฟที่
วิธีการที่มีเครื่องมือที่ทันสมัยเพื่อกำหนดเป้าหมายนวนิยาย
สำหรับการป้องกันและการรักษา epileptogenesis ของ
epilepsies pharmacoresistant

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เกี่ยวกับเรื้อรังแบบโรคลมชัก เป็นน่าสังเกตคุณสมบัติเชื้อเพลิงจะแตกต่างจากรุ่นลิมบิคของทะเลที่เกิดจากกรด kainic หรือจากที่ริเริ่มโดยรุนแรง เซ ที่โดดเด่นและกาลความเสียหาย extratemporal นอกจากการเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วของธรรมชาติกำเริบอาการชัก แทนเชื้อเพลิงสร้างสีสัน แต่ขาดทุน และหมายเลขของการสะสมการเปลี่ยนแปลงในระดับวงจรสมองที่ในที่สุดผลในฉับพลันอาการชัก ดังนั้น แม้จะเป็นลําบาก ,จุดไฟให้มีโอกาสศึกษาพลศาสตร์ของกระบวนการที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ epileptogenicเติ้ล . เมื่อเร็ว ๆนี้ ศรีวัสทวา et al ได้ประโยชน์ทั้งเชื้อไฟและเภสัชวิทยาแนวทางการพัฒนาใหม่รุ่นทดลองของ pharmacoresistant โรคลมชัก ที่ผู้เขียนพบว่าแม้แต่ตัวเดียวแสงลาโมทริเจน หรือ คาร์บามาซีพีน 48 ชั่วโมงหลังจากการจุดไฟนำไปสู่การลดลงในความสามารถของ aeds เหล่านี้เจือจางโฆษณาแบบ pharmacoresistant epilepsies evoked เพิ่มเติมคือ จริงๆ แล้ว ที่สำคัญในการพัฒนา aeds ใหม่ อีกวิธีที่น่าสนใจก็คือการรวมกันของพันธุวิศวกรรมการศึกษารูปแบบและอาการชัก สำหรับอินสแตนซ์สองการศึกษากับหนูพันธุ์มีให้โดยตรงหลักฐานที่ต้องใช้ในการพัฒนาเชื้อเพลิงbdnf ตัวรับ ไทโรซินไคเนสบี ( trkb ) การเปิดใช้งานผ่านเป็น specifc phospholipase ส่งสัญญาณ แม้ว่าแต่อย่างใดไคเนส B มีความต้องการ epileptogenesis ได้รับประเมินส่วนใหญ่ในเชื้อเพลิงรุ่นเราได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้แสดงในทะเล mesial มนุษย์ที่เพิ่มน้ำหนักแต่อย่างใดไคเนส B การแสดงออกยังมีบทบาทโดดเด่นในมัธยมชักนอกชักตัวเพิ่มความถี่และผลการผ่าตัดไม่ดี ถ่ายด้วยกัน เหล่านี้fndings ชี้ให้เห็นความสำคัญของ combing เชื้อเพลิงด้วยเครื่องมือที่ทันสมัยเพื่อการจำกัดจำนวนเป้าหมายใหม่เพื่อป้องกัน epileptogenesis และการรักษาของpharmacoresistant epilepsies .