Excessive nitric oxide (NO) and pro

Excessive nitric oxide (NO) and pro-inflammatory cytokines are produced during the pathogenesis of inflammatory diseases and cancer. It has been demonstrated that anti-inflammation contributes Astragalus membranaceus saponins (AST)'s beneficial effects in combination of conventional anticancer drugs. However, the immunomodulating property of AST has not been well characterized. In this study, we found that AST suppressed lipopolysaccharide (LPS)-induced generation of NO without causing cytotoxicity in the mouse macrophage RAW264.7. The gene and protein overexpression of inducible NO synthase (iNOS) as well as the production of tumor necrosis factor-[Formula: see text], evoked by LPS, was consistently down-regulated by AST. AST also inhibited the phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and suppressed nuclear factor (NF)-[Formula: see text]B activation and the associated I[Formula: see text]B[Formula: see text] degradation during LPS insult. Furthermore, AST induced growth inhibition in promyelocytic leukemic HL-60 cells and T-lymphocyte leukemic Jurkat cells, but exerted no cytotoxic effects in normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). It is known that the chemotherapeutic drug 5-FU can suppress the immune system, which can be identified by a reduced white blood cell count and decreased hematocrit, while the combination of AST and 5-FU can reverse the above hematologic toxicities. To summarize, non-cytotoxic concentrations of AST suppress LPS-induced inflammatory responses via the modulation of p38 MAPK signaling and the inhibition of NO and cytokine release. Importantly, AST can alleviate the hematologic side effects of current chemotherapeutic agents. These findings can facilitate the establishment of AST in the treatment of inflammatory diseases and inflammation-mediated tumor development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกินไนตริกออกไซด์ (NO) และ cytokines โปอักเสบผลิตในพยาธิกำเนิดของโรคอักเสบและมะเร็ง มันได้ถูกแสดงให้เห็นว่า ป้องกันการอักเสบช่วย Astragalus membranaceus saponins (AST) ของผลประโยชน์ร่วมของยาต้านมะเร็งทั่วไป อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติ immunomodulating ของ AST มีไม่ได้ด้วยลักษณะ ในการศึกษานี้ เราพบว่า lipopolysaccharide AST ถูกระงับ (LPS) -รุ่นไม่มีไม่ก่อให้เกิด cytotoxicity ใน macrophage เมาส์ RAW264.7 ที่เกิดขึ้น Overexpression ยีนและโปรตีนของ inducible ไม่ synthase (iNOS) เป็นการผลิตของปัจจัยการตายเฉพาะส่วนเนื้องอก- [สูตร: ดูข้อ], evoked โดย LPS ถูกอย่างสม่ำเสมอลงควบคุม โดย AST AST ยังยับยั้ง phosphorylation ของ p38 เรียก mitogen โปรตีนไคเนส (MAPK) และยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์ (NF) - [สูตร: ดูข้อความ] B เปิดใช้งานและการเชื่อมโยงฉัน [สูตร: ดูข้อความ] B [สูตร: ดูข้อความ] ลดระหว่าง LPS ดูถูก นอก AST เกิดยับยั้งการเจริญเติบโตใน promyelocytic เซลล์ HL 60 มะเร็งเม็ดเลือดและเซลล์ Jurkat มะเร็งเม็ดเลือด T-lymphocyte แต่ไม่มีผล cytotoxic ในเซลล์มนุษย์ปกติเลือดโลหิตโมโนนิวเคลียร์ (PBMC) นั่นเอง เป็นที่ทราบกันว่า เผชิญยา 5-FU สามารถปราบปรามระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งสามารถระบุได้ โดยการนับเม็ดเลือดขาวลดลง และ hematocrit ในขณะที่การรวมกันของ AST ลดลง และ 5-FU สามารถย้อนกลับความเป็นพิษ hematologic ข้างต้น สรุป ความเข้มข้นไม่ใช่ cytotoxic ของ AST ระงับ LPS เกิดอักเสบตอบปรับ p38 MAPK ตามปกติและไม่มีการยับยั้ง cytokine ปล่อย สำคัญ AST สามารถบรรเทาผลข้างเคียง hematologic ของปัจจุบันเผชิญ ผลการวิจัยเหล่านี้สามารถอำนวยความสะดวกที่ตั้งของ AST ในการรักษาโรคอักเสบและเนื้องอกการอักเสบมีการพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มากเกินไปไนตริกออกไซด์ (NO) และโปรอักเสบ cytokines ที่มีการผลิตในช่วงการเกิดโรคของโรคอักเสบและโรคมะเร็ง มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าการต่อต้านการอักเสบก่อ saponins Astragalus membranaceus (AST) 's ผลประโยชน์ในการรวมกันของยาต้านมะเร็งทั่วไป อย่างไรก็ตามภูมิคุ้มกันทรัพย์สินของ AST ยังไม่ได้รับมีลักษณะดี ในการศึกษานี้เราพบว่า AST ปราบปราม lipopolysaccharide (LPS) รุ่น -induced ไม่เป็นพิษไม่ก่อให้เกิดใน RAW264.7 เมาส์ macrophage ยีนและโปรตีนแสดงออกของ inducible NO เทส (iNOS) เช่นเดียวกับการผลิตของเนื้อร้ายเนื้องอก factor- ม [สูตร: เห็นข้อความ] ปรากฏโดย LPS เป็นอย่างต่อเนื่องลงควบคุมโดย AST AST ยังยับยั้ง phosphorylation ของ p38 mitogen เปิดใช้งานโปรตีนไคเนส (MAPK) และปราบปรามปัจจัยนิวเคลียร์ (NF) - [สูตร: เห็นข้อความ] B เปิดใช้งานและที่เกี่ยวข้องฉัน [สูตร: เห็นข้อความ] B [สูตร: เห็นข้อความ] การย่อยสลายในช่วง LPS ดูถูก ยับยั้งนอกจาก AST เหนี่ยวนำให้เกิดการเจริญเติบโตใน promyelocytic leukemic HL-60 เซลล์และเซลล์ Jurkat T-เม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่ออกแรงไม่มีผลพิษในเซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์มนุษย์ปกติ (PBMC) เป็นที่รู้จักกันว่ายาเคมีบำบัด 5-FU สามารถปราบปรามระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถระบุได้โดยจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงและลดลงฮีขณะที่การรวมกันของ AST และ 5-FU สามารถย้อนกลับทางโลหิตวิทยาพิษดังกล่าวข้างต้น เพื่อสรุปความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ของ AST ปราบตอบสนองการอักเสบ LPS ที่เกิดขึ้นผ่านการปรับ p38 MAPK การส่งสัญญาณและการยับยั้งและไม่ปล่อยไซโตไคน์ที่ ที่สำคัญ AST สามารถบรรเทาผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาของยาเคมีบำบัดในปัจจุบัน การค้นพบนี้สามารถอำนวยความสะดวกในสถานประกอบการของเอเอสทีในการรักษาโรคที่เกิดจากการอักเสบและการพัฒนาเนื้องอกอักเสบพึ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มากเกินไป ไนตริกออกไซด์ ( NO ) และ pro-inflammatory cytokines ที่ผลิตในพยาธิกำเนิดของโรคมะเร็งและการอักเสบ มันได้ถูกแสดงว่า การอักเสบ มีส่วนช่วยเติมเต็ม membranaceus ซาโปนิน ( AST ) ประโยชน์ของผลในการรวมกันของปกติยาต้านมะเร็ง . อย่างไรก็ตาม immunomodulating ทรัพย์สินของผู้ซึ่งได้ไม่ได้ดีเพียง ในการศึกษานี้ พบว่า ผู้ซึ่งจะสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) - การสร้างไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษในเมาส์แมโครเฟจ raw264.7 . ยีนและโปรตีนของ overexpression inducible ไม่ synthase ( inos ) รวมทั้งการผลิตเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย - [ สูตร : เห็นข้อความ ] , ที่เกิดจาก LPs , ต่อเนื่องเป็นลง ควบคุมโดย AST . AST ยังยับยั้งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของปรากฎ P38 เปิดโปรตีนไคเนส ( mapk ) และยับยั้งนิวเคลียร์ตัวประกอบ ( NF ) - [ สูตร ] B : เห็นข้อความที่กระตุ้นและฉัน [ สูตร : เห็นข้อความ ] B [ ข้อความ ] ในระหว่างการย่อยสลายสูตร : ดูหล่อลื่นดูถูก นอกจากนี้ ผู้ซึ่งสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยและใน hl-60 ที ลิมโฟไซต์ของ jurkat เซลล์แต่ไม่มีผลในมนุษย์ปกตินั่นเอง พิษต่อเซลล์ปกติในเลือด ( 2 ) มันเป็นที่รู้จักกันว่า 5-fu ยาเสพติดชนิดสามารถระงับระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งสามารถระบุได้โดยลดจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงก่อน ในขณะที่การรวมกันของ AST และ 5-fu สามารถย้อนกลับข้างต้น ? ความเป็นพิษ . สรุป ไม่มีความเข้มข้นที่เป็นพิษของ AST และการตอบสนองการอักเสบยับยั้งสเปรย์ผ่านทางเอฟเอ็มของ P38 mapk Signaling และการยับยั้งไม่ และไซโตไคน์ปล่อย ที่สำคัญ ผู้ซึ่งสามารถบรรเทา ? ผลข้างเคียงของตัวแทนชนิดในปัจจุบัน การค้นพบเหล่านี้สามารถช่วยให้สถานประกอบการของ AST ในการรักษาของโรคอักเสบและการอักเสบโดยการพัฒนาเนื้องอก