monomerization of Cu, Zn superoxide

monomerization of Cu, Zn superoxide
dismutase (SOD1) is an early step along pathways of
misfolding linked to amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Monomerization requires the reversal of two post-translational
modifications that are thermodynamically favorable: (i)
dissociation of active-site metal ions and (ii) reduction of
intramolecular disulfide bonds. This study found, using amide
hydrogen/deuterium (H/D) exchange, capillary electrophoresis,
and lysine-acetyl protein charge ladders, that ALS-linked A4V SOD1 rapidly monomerizes and partially unfolds in an
external electric field (of physiological strength), without loss of metal ions, exposure to disulfide-reducing agents, or Joule
heating. Voltage-induced monomerization was not observed for metal-free A4V SOD1, metal-free WT SOD1, or metal-loaded
WT SOD1. Computational modeling suggested a mechanism for this counterintuitive effect: subunit macrodipoles of dimeric
SOD1 are antiparallel and amplified 2-fold by metal coordination, which increases torque at the dimer interface as subunits rotate
to align with the electric field.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

monomerization ของซูเปอร์ออกไซด์ Cu, Zndismutase (SOD1) เป็นขั้นตอนเป็นต้นตามหลักของmisfolding เชื่อมโยงกับเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ยัง)Monomerization ต้องการกลับรายการของสอง post-translationalแก้ไขที่มา thermodynamically: (i)dissociation ประจุโลหะใช้งานเว็บไซต์และลดลง (ii)ไดซัลไฟด์ intramolecular พันธบัตร การศึกษานี้พบ ใช้ amideแลกเปลี่ยนไฮโดรเจน/ดิวเทอเรียม (H/D) เส้นเลือดฝอย electrophoresisแอล-ไลซีน-acetyl โปรตีนค่า บันได ที่ยังเชื่อมโยง A4V SOD1 monomerizes อย่างรวดเร็ว และแผ่ออกไปในบางส่วน และการภายนอกสนามไฟฟ้า (ของสรีรวิทยาแข็ง), โดยไม่สูญเสียประจุโลหะ แสงลดลงไดซัลไฟด์ตัวแทน หรือ Jouleความร้อน Monomerization ทำให้เกิดแรงดันไฟฟ้าไม่มีการตรวจสอบสำหรับ SOD1 A4V ปราศจากโลหะ โลหะฟรี WT SOD1 หรือโลหะโหลดWT SOD1 สร้างโมเดลการคำนวณแนะนำกลไกสำหรับลักษณะพิเศษนี้ counterintuitive: macrodipoles ย่อยของ dimericSOD1 ใจ antiparallel เอาต์ 2-fold โดยประสานงานโลหะ ซึ่งช่วยเพิ่มแรงบิดที่อินเทอร์เฟซสำหรับการผลิตของ dimer เป็น subunits หมุนการจัดตำแหน่งกับสนามไฟฟ้า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

monomerization ของ Cu, Zn superoxide
dismutase (SOD1) เป็นขั้นตอนต้นตามทางเดินของ
misfolding เชื่อมโยงกับเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ALS).
Monomerization
ต้องมีการกลับรายการของทั้งสองโพสต์แปลการปรับเปลี่ยนที่มีthermodynamically ดี (i)
การแยกตัวของเว็บไซต์ที่ใช้งาน โลหะไอออนและ (ii)
การลดลงของพันธบัตรซัลไฟด์ภายในโมเลกุล การศึกษาครั้งนี้พบว่าการใช้เอไมด์ไฮโดรเจน / ไฮโดรเจน (H / D) การแลกเปลี่ยนอิเล็กฝอยและบันไดค่าใช้จ่ายโปรตีนไลซีน-acetyl ที่ ALS เชื่อมโยง A4V SOD1 อย่างรวดเร็ว monomerizes และมีบางส่วนที่แผ่ออกไปในสนามไฟฟ้าภายนอก(ของความแข็งแรงทางสรีรวิทยา) โดยไม่ต้อง การสูญเสียของไอออนโลหะสัมผัสกับซัลไฟด์ลดตัวแทนหรือจูลร้อน monomerization แรงดันที่เกิดขึ้นก็ไม่ได้สังเกตโลหะฟรี A4V SOD1 โลหะฟรี WT SOD1 หรือโลหะโหลดWT SOD1 การสร้างแบบจำลองการคำนวณชี้ให้เห็นกลไกในการนี้มีผล counterintuitive: macrodipoles subunit ของ dimeric SOD1 มี antiparallel และขยาย 2 เท่าโดยการประสานงานโลหะซึ่งจะเป็นการเพิ่มแรงบิดที่อินเตอร์เฟซ dimer เป็นหน่วยย่อยหมุนเพื่อให้สอดคล้องกับสนามไฟฟ้า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

monomerization ของ Cu , Zn Superoxide Dismutase (
sod1 ) เป็นขั้นตอนแรกไปทาง
misfolding เชื่อมโยงกับโรคเอแอลเอส ( ALS )
monomerization ต้องมีการย้อนกลับของการไปรษณีย์ - แปล
2 ที่เป็นมงคล thermodynamically : ( i )
การแตกตัวของไอออนโลหะและเว็บไซต์ที่ใช้งาน ( 2 ) การลดลงของ intramolecular
พันธบัตรซัลไฟด์ . การศึกษานี้พบว่า การใช้ปุ๋ยเดี่ยว
ไฮโดรเจน / ดิวทีเรียม ( H / D ) ตรา , capillary electrophoresis , โปรตีนและไลซีนอะ
เก็บบันไดที่เชื่อม a4v ALS sod1 อย่างรวดเร็วและแผ่ออกไปในบางส่วน monomerizes
สนามไฟฟ้าภายนอก ( ความแข็งแรงของร่างกาย ) , โดยไม่สูญเสียของไอออนโลหะซัลไฟด์ ลดแสง ตัวแทน หรือ จูล
ร้อน แรงดันไฟฟ้าเหนี่ยว monomerization ไม่ได้สังเกตสำหรับโลหะ sod1 a4v ฟรีโลหะ sod1 น้ำหนักฟรีหรือโลหะน้ำหนัก sod1 โหลด

แบบจำลองการคำนวณชี้ให้เห็นกลไกสำหรับผล counterintuitive หน่วย macrodipoles ของท้องเฟ้อ
sod1 มีทิศทางตรงกันข้ามและขยายถึงการประสานโลหะด้วย ซึ่งช่วยเพิ่มแรงบิดที่เมอร์อินเตอร์เฟซที่ย่อยหมุน
จัดชิดกับสนามไฟฟ้า