Targeted drug delivery is of paramo

Targeted drug delivery is of paramount importance for cancer patients. Cell penetrating peptides (CPPs) have emerged as potent vehicles for this purpose. Herein, we demonstrate CPP- like properties of two peptides: NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) and NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15), derived from the tryptic digest of Abrus precatorius agglutinin. Both IR15 and SR11 were found to be non-toxic at lower doses (up to 50 μg/ml). These two peptides entered into HeLa cells through lipid raft-mediated endocytosis within 15 min and penetrated the nuclear membrane in 60 min of incubation. Co-treatment of peptides (20 μg/ml) and Imatinib (5 μM) in HeLa cells increased uptake of the drug by ∼55% and lowered the IC50 value to one-third in comparison to the drug added exclusively. However, co-treatment of TAT peptide (standard CPP) did not alter the Imatinib uptake significantly. In summary, we have identified two novel CPPs from tryptic digest of Abrus agglutinin which increased the cellular uptake of Imatinib upon co-administration. Further studies may result in deciphering a novel mode of drug delivery.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ส่งเป้าหมายยาเสพติดมีความสำคัญยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง เปปไทด์เจาะเซลล์ (CPPs) ได้กลายเป็นรถถังที่มีศักยภาพสำหรับวัตถุประสงค์นี้ ในที่นี้ เราสาธิต CPP - เช่นคุณสมบัติของเปปไทด์สอง: NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) และ NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15), ได้มาจากการแยกย่อย Abrus precatorius agglutinin tryptic IR15 และ SR11 พบว่าปลอดสารพิษในปริมาณที่ต่ำ (ถึง 50 μมิลลิลิตร) เปปไทด์เหล่านี้สองเข้าสู่เซลล์ HeLa ผ่านไขมันแพเข้าสู่เซลล์ภายใน 15 นาที และทะลุเยื่อนิวเคลียร์ใน 60 นาทีของการกกไข่ เปปไทด์ (20 μ ml) ร่วมรักษา และ Imatinib (5 ไมครอน) ใน HeLa เซลล์ดูดซึมยาเพิ่มขึ้น ∼55% และลดลง 1 ใน 3 เมื่อเทียบกับยาเสพติดเพิ่มเฉพาะค่า IC50 อย่างไรก็ตาม ร่วมรักษาตาดเปปไทด์ (มาตรฐาน CPP) ไม่เปลี่ยนดูดซึม Imatinib อย่างมีนัยสำคัญ ในสรุป เราได้ระบุสองนวนิยาย CPPs จาก tryptic ย่อ Abrus agglutinin ซึ่งเพิ่มการดูดซึมของเซลล์ Imatinib เมื่อร่วมบริหารงาน การศึกษาต่อเนื่องอาจส่งผลในการถอดรหัสการจัดส่งยาเสพติดนวนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การส่งมอบยาเสพติดที่มีการกำหนดเป้​​าหมายมีความสำคัญยิ่งสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง ถือเปปไทด์ (พร้อมด้วยต้นทุน) เจาะได้เกิดยานพาหนะท​​ี่มีศักยภาพเพื่อการนี​​้ ในที่นี้เราแสดงให้เห็นถึง CPP- เช่นคุณสมบัติของทั้งสองเปปไทด์: NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) และ NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15) มาจากทริปซิสไดเจสท์มะกล่ำตาหนู agglutinin ทั้งสอง IR15 และ SR11 พบว่ามีการปลอดสารพิษในปริมาณที่ต่ำกว่า (ถึง 50 ไมโครกรัม / มล.) ทั้งสองเปปไทด์ที่ป้อนเข้าสู่เซลล์ HeLa ผ่านไขมันแพพึ่ง endocytosis ภายใน 15 นาทีและทะลุเยื่อนิวเคลียร์ใน 60 นาทีของการบ่ม ร่วมรักษาเปปไทด์ (20 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร) และ Imatinib (5 ไมครอน) ในเซลล์ HeLa การดูดซึมของยาเสพติดเพิ่มขึ้น ~55% และลดค่า IC50 หนึ่งในสามในการเปรียบเทียบกับยาเสพติดเพิ่มเฉพาะ อย่างไรก็ตามร่วมรักษาของทททเปปไทด์ (Standard CPP) ไม่ได้ปรับเปลี่ยนการดูดซึม Imatinib อย่างมีนัยสำคัญ โดยสรุปเราได้ระบุทั้งสองพร้อมด้วยต้นทุนนวนิยายจากทริปซิสไดเจสท์ Abrus agglutinin ซึ่งเพิ่มการดูดซึมของเซลล์ Imatinib เมื่อร่วมบริหาร การศึกษาต่อไปอาจส่งผลให้การถอดรหัสโหมดนวนิยายของการส่งมอบยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป้าหมายการส่งยาเป็นเรื่องสำคัญยิ่งสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง เซลล์เจาะเปปไทด์ ( cpps ) ได้กลายเป็นยานพาหนะที่มีศักยภาพเพื่อวัตถุประสงค์นี้ ในที่นี้ เราแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติของ CPP - เหมือนกับสองเปปไทด์ : nh2-sgasddeeiar-cooh ( sr11 ) และ nh2-icsshyeptvriggr-cooh ( ir15 ) ที่ได้จากการย่อยอาหารของมะกล่ำตาหนูมี . ทั้ง ir15 sr11 และพบว่ามีสารพิษที่ในปริมาณที่ลดลง ( ถึง 50 μ g / ml ) เหล่านี้สองเปปไทด์เข้าสู่เซลล์ไขมันถึงผ่านแพโดยเอนโดไซโทซิส ภายใน 15 นาทีและทะลุเยื่อนิวเคลียร์ใน 60 นาทีของการบ่ม การรักษาโคเปปไทด์ ( 20 μกรัม / มิลลิลิตร ) และอิมาทินิบ ( 5 μ M ) ในเซลล์ Hela เพิ่มการดูดซึมของยา โดย∼ 55% ลดลงและค่า ic50 หนึ่งในสามในการเปรียบเทียบกับยาเพิ่มเฉพาะ อย่างไรก็ตาม การรักษาร่วมของ ททท. เปปไทด์ ( CPP มาตรฐาน ) ไม่ได้เปลี่ยนมาตินิบ การใช้สถิติ โดยสรุปเราได้ระบุสอง cpps นวนิยายจากย่อยอาหารของฟองน้ำชนิดที่เพิ่มการดูดซึมของเซลล์ของอิมาทินิบเมื่อ Co ) การศึกษาต่อไปอาจส่งผลในการแยกแยะโหมดใหม่ของการส่ง