Cimetidine, approved by the FDA for

Cimetidine, approved by the FDA for inhibition of gastric acid secretion, has been advocated for a number of dermatological diseases.[1] Cimetidine was the prototypical histamine H2-receptor antagonist from which the later members of the class were developed. Cimetidine was the culmination of a project at Smith, Kline and French (SK&F; now GlaxoSmithKline) by James W. Black, C. Robin Ganellin, and others to develop a histamine receptor antagonist to suppress stomach acid secretion.[2] This was one of the first drugs discovered using a rational drug design approach. Sir James W. Black shared the 1988 Nobel Prize in Physiology or Medicine for the discovery of propranolol and also is credited for the discovery of cimetidine; actually, the medicinal chemists would have made the discovery.[3]
At the time (1964), histamine was known to stimulate the secretion of stomach acid, but also that traditional antihistamines had no effect on acid production. In the process, the SK&F scientists also proved the existence of histamine H2-receptors.
The SK&F team used a rational drug-design structure starting from the structure of histamine - the only design lead, since nothing was known of the then hypothetical H2-receptor. Hundreds of modified compounds were synthesised in an effort to develop a model of the receptor. The first breakthrough was Nα-guanylhistamine, a partial H2-receptor antagonist. From this lead the receptor model was further refined and eventually led to the development of burimamide, the first H2-receptor antagonist. Burimamide, a specific competitive antagonist at the H2-receptor, 100 times more potent than Nα-guanylhistamine, proved the existence of the H2-receptor.
Burimamide was still insufficiently potent for oral administration, and further modification of the structure, based on modifying the pKa of the compound, led to the development of metiamide. Metiamide was an effective agent; it was associated, however, with unacceptable nephrotoxicity and agranulocytosis.[2] The toxicity was proposed to arise from the thiourea group, and similar guanidine-analogues were investigated until the ultimate discovery of cimetidine. The compound was synthesized in 1972 and evaluated for toxicology by 1973. It passed all trials.
Cimetidine was first marketed in the United Kingdom in 1976, and in the U.S. in August 1977; therefore, it took 12 years from initiation of the H2-receptor antagonist program to commercialization. By 1979, Tagamet was being sold in more than 100 countries and became the top-selling prescription product in the U.S., Canada, and several other countries. In November 1997, the American Chemical Society and the Royal Society of Chemistry in the U.K. jointly recognized the work as a milestone in drug discovery by designating it an International Historic Chemical Landmark during a ceremony at SmithKline Beecham's New Frontiers Science Park research facilities in Harlow, England.[4]
The commercial name "Tagamet" was decided upon by fusing the two words "antagonist" and "cimetidine".[2] Subsequent to the introduction onto the U.S. drug market, two other H2-receptor antagonists were approved, ranitidine (Zantac, Glaxo Labs) and famotidine (Pepcid, Yamanouchi, Ltd.) Cimetidine became the first drug ever to reach more than $1 billion a year in sales, thus making it the first blockbuster drug.[5]
In a deal expected to take effect in 2012, GlaxoSmithKline sold Tagamet and 16 other brands to Prestige Brands.[6]
Tagamet has now been largely replaced by the proton pump inhibitors for treating peptic ulcers, but is now is available as an over-the-counter medicine for heartburn in many countries.[4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

cimetidine รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในการยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารได้รับการสนับสนุนจำนวนของโรคผิวหนัง. [1] cimetidine เป็นศัตรูแม่บทกระ h2-รับจากการที่ต่อมาสมาชิกของชั้นเรียนได้รับการพัฒนา cimetidine เป็นสุดยอดของโครงการที่สมิ ธ ไคลน์และฝรั่งเศส (sk &ฉตอนนี้ GlaxoSmithKline) โดย james กว้าง สีดำค โรบิน ganellin,และอื่น ๆ เพื่อพัฒนาศัตรูฮีสตามีตัวรับที่จะระงับการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร. [2] นี้เป็นหนึ่งในยาเสพติดครั้งแรกที่ค้นพบโดยใช้วิธีการออกแบบยาเสพติดที่มีเหตุผล james ครับกว้าง สีดำที่ใช้ร่วมกัน 1988 รางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์สำหรับการค้นพบของ propranolol และยังเป็นเครดิตสำหรับการค้นพบของ cimetidine; จริงยาเคมีจะได้ทำให้การค้นพบ[3]
ในเวลา (1964), ฮีสตามีเป็นที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นให้เกิดการหลั่งของกรดในกระเพาะอาหาร แต่ยังว่าระคายเคืองแบบดั้งเดิมมีผลต่อการผลิตกรดไม่มี ในกระบวนการ sk &ฉนักวิทยาศาสตร์ยังพิสูจน์การดำรงอยู่ของผู้รับกระ h2-
sk &ฉทีมที่ใช้โครงสร้างการออกแบบยาเสพติดที่มีเหตุผลเริ่มจากโครงสร้างของฮีสตามี -. นำการออกแบบเท่านั้นตั้งแต่ไม่มีอะไรเป็นที่รู้จักของแล้วสมมุติ h2-รับ หลายร้อยของสารแก้ไขถูกสังเคราะห์ในความพยายามที่จะพัฒนารูปแบบของตัวรับ ที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกnα-guanylhistamine ศัตรู h2-รับบางส่วน จากนี้นำไปสู่​​รูปแบบการรับเป็นกลั่นต่อไปและในที่สุดก็นำไปสู่​​การพัฒนาของ burimamide, ศัตรู h2-รับแรก burimamide,ศัตรูที่เฉพาะเจาะจงในการแข่งขันที่ h2-รับ 100 ครั้งที่มีศักยภาพมากขึ้นกว่าnα-guanylhistamine พิสูจน์แล้วว่าการดำรงอยู่ของ h2-รับ.
burimamide ก็ยังไม่เพียงพอที่มีศักยภาพสำหรับการบริหารช่องปากและการแก้ไขเพิ่มเติมของโครงสร้างที่อยู่บนพื้นฐานของการปรับเปลี่ยน pka ของสารประกอบที่นำไปสู่​​การพัฒนาของ metiamide metiamide เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพนั้นมีความสัมพันธ์อย่างไรที่มีพิษต่อไตที่ยอมรับไม่ได้และ agranulocytosis. [2] ความเป็นพิษถูกเสนอจะเกิดขึ้นจากกลุ่มไทโอยูเรีและคล้าย guanidine analogues ถูกสอบสวนจนถึงการค้นพบที่ดีที่สุดของ cimetidine สารสังเคราะห์ในปี 1972 และการประเมินทางพิษวิทยา 1973 มันผ่านการทดลองทั้งหมด.
cimetidine ออกวางตลาดครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในปี 1976 และอยู่ในเราในสิงหาคม 1977 ดังนั้นมันต้องใช้เวลา 12 ปีจากการเริ่มต้นของโปรแกรมศัตรู h2-รับไปสู่​​การค้า โดยปี 1979 Tagamet ถูกขายในกว่า 100 ประเทศทั่วโลกและกลายเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่ขายดีที่สุดในเราแคนาดาและประเทศอื่น ๆ อีกหลาย ในเดือนพฤศจิกายนปี 1997 สังคมเคมีอเมริกันและสังคมพระราชเคมีในสหราชอาณาจักรร่วมกันได้รับการยอมรับในการทำงานเป็นหลักในการค้นพบยาเสพติดโดยการกำหนดเป็นสถานที่สำคัญทางเคมีประวัติศาสตร์ระหว่างประเทศในระหว่างพิธีที่ใหม่สิ่งอำนวยความสะดวกการวิจัยอุทยานวิทยาศาสตร์พรมแดน SmithKline บีแชมในฮาร์โลว์, อังกฤษ. [4]
ชื่อการค้า "Tagamet" ได้รับการตัดสินใจโดยการหลอมรวม คำสองคำ "ศัตรู" และ "cimetidine". [2] ต่อมาจะมีการนำเข้าสู่เรา ตลาดยาเสพติดสองคู่อริ h2-รับอื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติ RANITIDINE (​​Zantac ห้องปฏิบัติการ Glaxo) และ FAMOTIDINE (​​pepcid, Yamanouchi, ltd.) cimetidine กลายเป็นยาเสพติดเป็นครั้งแรกที่จะไปถึงมากกว่า 1 $ พันล้านปีในการขายจึงทำให้ยาเสพติดลูกระเบิดครั้งแรก . [5]
ในข้อตกลงที่คาดว่าจะมีผลบังคับใช้ในปี 2012, GlaxoSmithKline ขาย Tagamet และ 16 ยี่ห้ออื่น ๆ กับแบรนด์ศักดิ์ศรี. [6]
Tagamet ได้ถูกแทนที่โดยส่วนใหญ่สารยับยั้งโปรตอนปั๊มสำหรับการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร แต่ตอนนี้สามารถใช้ได้เป็นยามากกว่าที่เคาน์เตอร์อิจฉาริษยาในหลายประเทศ. [4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไซเมทิดีน อนุมัติ โดย FDA ในการยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร มีการ advocated จำนวนโรค dermatological[1] ไซเมทิดีนถูกที่ prototypical ตัวรับ H2 สทาซึ่งสมาชิกของคลาในภายหลังได้รับการพัฒนา ไซเมทิดีนถูกสุดของโครงการที่สมิธ ไคลน์ และฝรั่งเศส (SK&F ตอนนี้แกลกโซสมิ) โดย James W. ดำ C. โรบิน Ganellin และผู้อื่นในการพัฒนาตัวรับฮิสทาที่จะระงับการหลั่งกรดของกระเพาะอาหาร[2] ซึ่งเป็นยาแรกที่ค้นพบโดยใช้วิธีการออกแบบยาเชือดอย่างใดอย่างหนึ่ง รางวัลโนเบลปี 1988 ในสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ที่ใช้ร่วมกันสำหรับการค้นพบโพรพาโนลอล Sir James W. สีดำ และยัง จะถูกเครดิตสำหรับการค้นพบไซเมทิดีน จริง ร้านขายยายาจะได้ทำการค้นพบ[3]
เวลา (1964), ฮิสตามีนถูกเรียกเพื่อกระตุ้นการหลั่งของกรดในกระเพาะอาหาร แต่ยัง ให้ยาแก้แพ้แบบดั้งเดิมได้ผลิตกรดผลไม่ ในกระบวนการ นักวิทยาศาสตร์ SK&F ยังพิสูจน์การมีอยู่ของฮิสตามีน H2-receptors
ทีม SK&F ที่ใช้เชือดยาออกแบบโครงสร้างเริ่มต้นจากโครงสร้างของฮิสตามีน - ลูกค้าเป้าหมายออกแบบเท่านั้น เนื่องจากไม่มีรู้จักของ H2-ตัวรับแล้วสมมุติ ของสารปรับเปลี่ยนถูก synthesised ในความพยายามที่จะพัฒนารูปแบบของตัวรับ ความก้าวหน้าแรก Nα guanylhistamine มีบางส่วน H2-นิสต์นั้น จากลูกค้าเป้าหมายนี้ แบบตัวรับที่บริสุทธิ์ต่อไป และในที่สุดนำไปสู่การพัฒนาของ burimamide ที่แรก H2-นิสต์ Burimamide ปฏิปักษ์ที่แข่งขันเฉพาะที่ตัวแบบ H2-รับ มีศักยภาพ 100 ครั้งยิ่งกว่า Nα-guanylhistamine พิสูจน์การมีอยู่ของ H2-ตัวรับ
Burimamide ยังคงมีศักยภาพ insufficiently สำหรับดูแลช่องปาก และเพิ่มเติม ปรับเปลี่ยนโครงสร้าง ตาม pKa ของสารประกอบ การปรับเปลี่ยนนำไปสู่การพัฒนาของ metiamide Metiamide เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพ มันไม่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถยอมรับ nephrotoxicity และ agranulocytosis[2] ความเป็นพิษที่ถูกเสนอจะเกิดขึ้นจากกลุ่ม thiourea และ analogues guanidine คล้ายถูกสอบสวนจนถึงการค้นพบที่ดีที่สุดของไซเมทิดีน สารประกอบถูกสังเคราะห์ในปี 1972 และประเมินพิษวิทยา โดย 1973 มันผ่านการทดลองทั้งหมด
ไซเมทิดีนถูกแรกวางตลาดในสหราชอาณาจักร ในปี 1976 และ ในสหรัฐอเมริกา ในเดือน 1977 สิงหาคม ดังนั้น มันใช้เวลา 12 ปีจากการเริ่มต้นของโปรแกรมตัวรับ H2 เป็นศัตรูกับ commercialization โดย 1979, Tagamet ถูกถูกขายในกว่า 100 ประเทศ และกลายเป็น ผลิตภัณฑ์ยาขายในสหรัฐอเมริกา แคนาดา และประเทศต่าง ๆ ในเดือน 1997 พฤศจิกายน สมาคมเคมีอเมริกันและสมาคมเคมีในอังกฤษรอยัล ร่วมงานรู้จักเป็นสำคัญในการค้นพบยาเสพติด โดยลืมการนานาชาติเคมีศาสตร์ระหว่างพิธีที่ SmithKline Beecham สวนวิทยาศาสตร์ภูมิใหม่วิจัยสิ่งอำนวยความสะดวกในฮาร์โลว์ อังกฤษ[4]
"Tagamet" เป็นการตัดสินใจตามคำสองคำ "เป็นศัตรู" และ "ไซเมทิดีน" โดยชื่อทางการค้าSubsequent [2] กับการแนะนำสู่ตลาดยาเสพติดสหรัฐอเมริกา สองตัวอื่น ๆ ตัวรับ H2 ได้อนุมัติ ranitidine (Zantac, Glaxo Labs) และฟาโมทิดีน (Pepcid ยะมะอุ Ltd.) ไซเมทิดีนเป็น ยาแรกเคยไปถึงมากกว่า $1 พันล้านปีในการขาย จึง ทำให้ยาเสพติดจากแรก[5]
ในการจัดการที่คาดว่าจะมีผลใน 2012 แกลกโซสมิขาย Tagamet และแบรนด์อื่น ๆ 16 เพรสทีจแบรนด์[6]
Tagamet ได้ตอนนี้ได้มาแทนที่ โดย inhibitors ปั๊มโปรตอนสำหรับรักษาแผลในปาก peptic แต่ขณะนี้มีจำหน่ายเป็นยายาจุกเสียดในหลายประเทศ[4]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

cimetidine ได้รับอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อห้ามของน้ำที่ไหลออกมาจากอวัยวะกรดย่อยได้รับการสนับสนุนสำหรับหมายเลขของโรค RC Skin Clinic - Services ( AHA .[ 1 ] cimetidine เป็นปรปักษ์ prototypical คุณพ่อคุณแม่ทั้งหลายคงสงสัย H 2 - receptor ที่สมาชิกใน ภายหลัง ได้ในระดับที่ได้รับการพัฒนา cimetidine ได้มาถึงจุดสุดยอดของโครงการที่สมิธ kline และฝรั่งเศส( sk&f ตอนนี้ glaxosmithkline )โดยเจมส์. W . C . Robin ganellin สีดำและคนอื่นๆในการพัฒนาทางคุณพ่อคุณแม่ทั้งหลายคงสงสัย receptor ที่จะระงับการท้องน้ำกรดน้ำที่ไหลออกมาจากอวัยวะ.[ 2 ]นี้เป็นหนึ่งในสิ่งเสพติดเป็นครั้งแรกที่พบการใช้แนวทางการออกแบบยาอย่างมีเหตุผล เซอร์เจมส์ W สีดำใช้ร่วมกัน 1988 รางวัลโนเบลสาขาสรีรศาสตร์หรือที่ในยาสำหรับผู้ที่ต้องการสำรวจพื้นที่ของ propranolol และนอกจากนั้นยังมีประกาศสำหรับการสำรวจ cimetidine จริงๆแล้วเป็นยาที่มี เภสัช กรก็ไม่มีทางทำให้การค้นพบ[ 3 ]
ในช่วงเวลา( 1964 )ที่คุณพ่อคุณแม่ทั้งหลายคงสงสัยเป็นที่รู้จักกันในชื่อว่าเพื่อกระตุ้นให้น้ำที่ไหลออกมาจากอวัยวะของกรดแต่ยัง antihistamines แบบดั้งเดิมที่ไม่มีผลในการผลิตแบตเตอรี่ชนิดตะกั่วกรดแบบซีล ในกระบวนการนี้นักวิทยาศาสตร์ sk&f ยังพิสูจน์การดำรงอยู่ของทีมงานคุณพ่อคุณแม่ทั้งหลายคงสงสัย H 2 - กระตุ้นเส้นประสาทรับความรู้สึกปวด.
sk&f ที่ใช้โครงสร้างยา - การออกแบบอย่างมีเหตุผลที่เริ่มต้นจากโครงสร้างของสารตะกั่วคุณพ่อคุณแม่ทั้งหลายคงสงสัย - การออกแบบเฉพาะเนื่องจากไม่มีอะไรเป็นที่รู้จักกันในชื่อว่าของแล้วโดยสมมุติ H 2 - receptor ที่ หลายร้อยคนได้รับการแก้ไขเป็นสารประกอบ synthesised ในความพยายามที่จะพัฒนารูปแบบของ receptor ที่ เป็นครั้งแรกที่โดดเด่นที่เป็น nα - guanylhistamine ปรปักษ์ H 2 - receptor บางส่วน จากนำไปสู่รุ่นนี้ receptor ที่มีความหรูหรามากขึ้นและในท้ายที่สุดก็จะนำไปสู่การพัฒนาของ burimamide ปรปักษ์ H 2 - receptor ที่เป็นครั้งแรก burimamideคู่ต่อสู้ในการแข่งขันที่กำหนดไว้ H 2 - receptor ที่ 100 ครั้งมากกว่าแรงกว่า nα - guanylhistamine พิสูจน์แล้วว่าการดำรงอยู่ของ H 2 - receptor .
burimamide นั้นยังคงอยู่เป็นไม่เพียงพอสำหรับการดูแลช่องปากและการแก้ไขเพิ่มเติมของโครงสร้างที่ใช้ในการแก้ไข pka ของสารประกอบที่นำไปสู่การพัฒนาของ metiamide metiamide เป็น Agent ที่ได้ผลดีเป็นที่เกี่ยวข้องอย่างไรก็ตามพร้อมด้วยและไม่อาจยอมรับได้ nephrotoxicity agranulocytosis .[ 2 ]ความเป็นพิษได้รับการเสนอให้เกิดขึ้นจากกลุ่ม thiourea ได้และ guanidine - นักเป็นการสอบสวนจนกว่าการค้นพบที่ยอดเยี่ยมของ cimetidine เหตุการณ์ผสมที่ได้รับในปี 1972 และได้รับการประเมินสำหรับก็ยอมรับอย่างดีโดย 1973 : ผ่านการทดลองใช้งานทั้งหมด.
cimetidine เป็นเจตนารมย์ในสหราชอาณาจักรในปี 1976 และในประเทศสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในเดือนสิงหาคม 1977 ดังนั้นจึงต้องใช้เวลา 12 ปีนับจากการเริ่มต้นของโปรแกรม H 2 - receptor คู่ต่อสู้ที่จะทำให้เป็นการค้าขาย โดยปี 1979 tagamet ถูกขายในมากกว่า 100 ประเทศและกลายเป็น ผลิตภัณฑ์ การกำหนดขายในประเทศสหรัฐอเมริกา,แคนาดาและประเทศอื่นๆที่หลากหลาย ในเดือนพฤศจิกายนปี 1997 ชาวอเมริกันเคมีสังคมและสมาคมเคมีในสหราชอาณาจักรได้รับการยอมรับว่าได้ร่วมกันทำงานเป็นหลักในการค้นหายาเสพติดโดยการระบุเป็นสารเคมีที่เป็นสถานที่อันโดดเด่นทางประวัติศาสตร์ในพิธีที่ smithkline beecham ของใหม่ทอดอุทยานวิทยาศาสตร์การวิจัยส่วนอำนวยความสะดวกต่างๆใน Harlow คราวนี้,ประเทศอังกฤษ.[ 4 ]
ทางการค้าชื่อ" tagamet "ก็ตัดสินใจที่ผสมผสานทั้งสองคำ"คู่ต่อสู้"และ" cimetidine "..[ 2 ]ใน ภายหลัง ในการให้การแนะนำไปยังสหรัฐอเมริกายาตลาด,อีกสอง H 2 - receptor เด่นชัดมากสุดได้รับอนุมัติ, ranitidine ( zantac , glaxo Lab )และ famotidine ( pepcid , yamanouchi จำกัด(มหาชน)) cimetidine กลายเป็นที่แรกขายยาเคยเป็นมาก่อนเข้าถึงยังมากกว่า 1 พันล้านดอลลาร์ในปีในการขาย,จึงทำให้เป็นที่แรก Blockbuster Movies ยา.[ 5 ],
ในข้อตกลงคาดว่าจะมีผลบังคับใช้ในปี 2012 , glaxosmithkline ขาย tagamet และ 16 ยี่ห้ออื่นๆเพื่อชื่อเสียงแบรนด์.[ 6 ]
tagamet ได้ส่วนใหญ่แล้วผลลัพธ์โรคหลอดเลือดสมองแตกถูกแทนที่ด้วยเครื่องปั๊มน้ำนมสำหรับโปรที่ปฏิบัติต่อมีแผลในกระเพาะเกิดจากน้ำย่อยได้ในทันทีแต่ในตอนนี้มีอยู่ในยามากกว่าที่เคาน์เตอร์สำหรับอาการจุกเสียดท้องในหลายประเทศ.[ 4 ]