1. Introduction An emulsion is defined as "a system comprised of two cible liquids, one of which is dispersed as droplet (the dispersed or internal phase) throughout the other (the continuous or external phase)" [1]. An oil-in-water emulsion contains small oil droplets dispersed within a watery contin uous phase, with each oil droplet surrounded by a protective coating of emulsifier molecules [2]. Clinically, lipid emulsions are mostly administrated by intravenous injection, and are commonly used for patients who require parenteral nutrition as a source of essential fatty acids. Lipid emulsions have recently been used as drug delivery vehicles for poorly soluble drugs. he quality control indicators of lipid-injectable emulsions include appearance, particle size and size distri bution, pH value, zeta potential and lipid oxidization. Particle size plays a key role in many emulsion properties such as appearance, rheology color, texture, stability, and shelflife 13l; various factors such as the formulation design including the selection of oil phase, water phase and emulsifier, even the container of emulsions may have an effect on particle size and size distribution. To produce emulsions with fine particle size and narrow size distribution, either a large amount of energy or surfactant or the combination of both is required. There are two methods to produce emulsions: low energy emulsification and high-energy emulsification. Low energy emulsification methods, such as the phase inversion temperature technique. involve transitional inversion induced by changing factors that affect the hydrophilic lipo philic balance (HLB) of the system [5,6] This method has several limitations, including requiring a large amount of surfactants during preparation, and it cannot be used for large-scale industrial production [1]. High-energy emulsifica tion utilizes mechanical devices such as high-pressure ho mogenizers, microfluidizers, and sonication methods, which can generate intense disruptive forces that break up the oil and water phases and lead to the formation of tiny oil droplets (71. High-energy emulsification methods are applicable to in dustrial operations because there is flexible control of emul sion droplet size distributions, and the energy needed can generally be achieved in high-pressure systems [1]. In labo- ratory studies and most emulsion preparations, it is more efficient and convenient to produce emulsions in two steps: (1) conversion of separate oil and water phases into a coarse emulsion usually through rotor-stator devices; and (2) the final fine emulsion is then prepared using high-pressure systems. Mean droplet size and size distribution are two significant parameters during lipid injectable emulsion preparation pro- cedures (8,9). In addition, fat droplets with diameters larger than 5 um in injectable emulsions should also be taken into account because they are associated with emulsion stability and safety. When the volume-weighted percent of fat droplets um (PFAT's) xceed 0.4%, phase separation is exceeding 5 visually observed [10]; however, a large PFATs can also cause safety problems, such as emboli in the lungs and abnormal he United States Pharmacopeia (USP) emphasizes that "these two regions of the globule size dis tribution (MDs and PFATs) must be controlled within specified limits" [14]. The USP has proposed specific globule size dis tribution limits in Chapter 729 [14]. It recommends two methods for particle size determination: Method I and Method II. Method I involves light-scattering techniques that are used for determination of the mean droplet size in lipid injectable emulsions, and MDS should not exceed 500 nm. Method II is a light obscuration (LO) or light extinction (LE) method that is used to determine the extent of the large-diameter droplet tail 5 urm) in lipid-injectable emulsions, and PFATs should not exceed 0.05% of the total lipid component. MDS tends to decrease with increasing homogenization pressure and recirculation, but interestingly, higher pressures with longer emulsification times may lead to overprocessing, which may result in increased MDS [1,2,15-17]. However, the influence of overprocessing on PFATs has not been evaluated because researchers have previously focused on the behavior of mean particle size rather than large droplet size. The aim of this study is to systematically examine the influence of the stator system, homogenization pressure, homogeniza tion cycles, interval place time and different storage conditions on MDS and PFATs, and to determine the key factor that affects MDs and PFATs during the emulsion preparation procedures
1. บทนำอิมัลชันถูกกำหนดให้เป็น "ระบบประกอบด้วยสองของเหลว Cible ซึ่งหนึ่งในนั้นก็แยกย้ายกันไปเป็นหยด (ขั้นตอนการกระจายตัวหรือภายใน) ตลอดอื่น ๆ (ขั้นตอนต่อเนื่องหรือภายนอก)" [1] อิมัลชันน้ำมันในน้ำมีหยดน้ำมันขนาดเล็กกระจายตัวภายในระยะ contin uous น้ำแต่ละหยดน้ำมันล้อมรอบด้วยการเคลือบป้องกันของโมเลกุลอิมัลซิ [2] คลินิกอิมัลชันไขมันจะปกครองส่วนใหญ่โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและเป็นที่นิยมใช้สำหรับผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้สารอาหารทางหลอดเลือดเป็นแหล่งของกรดไขมันที่จำเป็น อิมัลชันไขมันเพิ่งได้รับการใช้เป็นยานพาหนะนำส่งยาสำหรับยาเสพติดละลายน้ำได้ดี เขาชี้วัดการควบคุมคุณภาพของอิมัลชันไขมันฉีดรวมถึงการปรากฏตัวของขนาดอนุภาคและขนาด bution ดิ, ค่าพีเอชที่มีศักยภาพซีตาและไขมันออกซิเดชัน ขนาดของอนุภาคที่มีบทบาทสำคัญในคุณสมบัติของอิมัลชันหลายอย่างเช่นลักษณะสีไหลเนื้อเสถียรภาพและอายุการเก็บรักษา 13L; ปัจจัยต่างๆเช่นการออกแบบการกำหนดรวมถึงการเลือกน้ำมันเฟสเฟสน้ำและอิมัลซิแม้ภาชนะของอิมัลชันอาจมีผลกระทบต่อขนาดอนุภาคและการกระจายขนาด การผลิตอิมัลชันที่มีขนาดอนุภาคที่ดีและการกระจายขนาดแคบทั้งจำนวนมากของพลังงานหรือลดแรงตึงผิวหรือการรวมกันของทั้งสองจะต้อง emulsification พลังงานต่ำและ emulsification พลังงานสูง: มีสองวิธีในการผลิตอิมัลชันมี วิธีการ emulsification พลังงานต่ำเช่นเทคนิคอุณหภูมิผกผันเฟส เกี่ยวข้องกับการรักร่วมเพศในช่วงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงปัจจัยที่ส่งผลกระทบต่อ philic Lipo น้ำสมดุล (HLB) ของระบบ [5,6] วิธีการนี้มีข้อ จำกัด หลายประการรวมทั้งต้องมีจำนวนมากของการลดแรงตึงผิวในระหว่างการเตรียมและไม่สามารถใช้สำหรับการขนาดใหญ่ การผลิตภาคอุตสาหกรรม [1] พลังงานสูง emulsifica การใช้อุปกรณ์เครื่องกลเช่นความดันสูง mogenizers โฮ microfluidizers และวิธีการ sonication ซึ่งสามารถสร้างกองกำลังก่อกวนรุนแรงที่ทำลายขั้นตอนน้ำมันและน้ำและนำไปสู่การก่อตัวของหยดน้ำมันเล็ก ๆ (High-71 วิธีการ emulsification พลังงานที่ใช้บังคับกับการดำเนินงานใน dustrial เพราะมีการควบคุมความยืดหยุ่นของ emul กระจายขนาดของหยดไซออนและพลังงานที่จำเป็นโดยทั่วไปจะสามารถประสบความสำเร็จในระบบแรงดันสูง [1]. ในการศึกษาการห้องห้องปฏิบัติการและส่วนใหญ่เตรียมอิมัลชันมันเป็น มีประสิทธิภาพมากขึ้นและสะดวกในการผลิตอิมัลชันในสองขั้นตอนคือ (1) การแปลงของน้ำมันแยกต่างหากและขั้นตอนที่น้ำเข้าไปในอิมัลชันหยาบมักจะผ่านอุปกรณ์สเตเตอร์โรเตอร์และ (2) อิมัลชันดีสุดท้ายที่เตรียมไว้แล้วโดยใช้ระบบแรงดันสูงหมายถึง. ขนาดหยดและการกระจายขนาดสองตัวแปรที่สำคัญในระหว่างการเตรียมอิมัลชันฉีดไขมัน cedures โปร (8,9). นอกจากนี้หยดไขมันที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางขนาดใหญ่กว่า 5 ไมครอนในอิมัลชันฉีดก็ควรจะนำมาพิจารณาเพราะพวกเขามีความเกี่ยวข้องกับความมั่นคงอิมัลชัน และความปลอดภัย เมื่อปริมาณร้อยละถ่วงน้ำหนักของหยดไขมันหนอ (PFAT ของ) Xceed 0.4% แยกเฟสเกิน 5 สังเกตสายตา [10]; แต่ PFATs ขนาดใหญ่ยังสามารถก่อให้เกิดปัญหาด้านความปลอดภัยเช่น emboli ในปอดและความผิดปกติของเขาสหรัฐอเมริกาตำรับ (USP) เน้นว่า "ทั้งสองภูมิภาคที่มีขนาดเม็ด tribution นี่ (MDS และ PFATs) จะต้องมีการควบคุมภายในวงเงินที่กำหนดไว้" [14] ยูเอสได้เสนอข้อ จำกัด tribution นี่ขนาดเม็ดเฉพาะในบทที่ 729 [14] มันแนะนำสองวิธีสำหรับการกำหนดขนาดอนุภาค: วิธีที่ผมและวิธีที่สอง วิธีการที่ผมเกี่ยวข้องกับเทคนิคการกระเจิงแสงที่ใช้ในการกำหนดขนาดหยดเฉลี่ยในอิมัลชันฉีดไขมันและ MDS ไม่ควรเกิน 500 นาโนเมตร วิธีที่สองเป็นเงาแสง (LO) หรือการสูญเสียแสง (LE) วิธีการที่ใช้ในการกำหนดขอบเขตของหยดขนาดใหญ่เส้นผ่าศูนย์กลางหาง 5 URM) ในอิมัลชันไขมันฉีดและ PFATs ไม่ควรเกิน 0.05% ของไขมันทั้งหมด องค์ประกอบ MDS มีแนวโน้มที่จะลดลงตามการเพิ่มความดันเป็นเนื้อเดียวกันและหมุนเวียน แต่ที่น่าสนใจแรงกดดันที่สูงขึ้นกับเวลา emulsification อีกต่อไปอาจนำไปสู่ overprocessing ซึ่งอาจส่งผลในการเพิ่มขึ้น MDS [1,2,15-17] อย่างไรก็ตามอิทธิพลของ overprocessing ใน PFATs ยังไม่ได้รับการประเมินเพราะนักวิจัยได้มุ่งเน้นไปก่อนหน้านี้ในการทำงานของขนาดอนุภาคมากกว่าขนาดหยดหมึกขนาดใหญ่ จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือการมีระบบตรวจสอบอิทธิพลของระบบสเตเตอร์, ความดันเป็นเนื้อเดียวกันรอบ homogeniza การเวลาสถานที่ช่วงเวลาและสภาพการเก็บรักษาที่แตกต่างกันใน MDS และ PFATs และเพื่อกำหนดปัจจัยสำคัญที่มีผลต่อ MDs และ PFATs ในระหว่างการเตรียมอิมัลชัน ขั้นตอน
การแปล กรุณารอสักครู่..

1 . แนะนำเป็นอิมัลชั่น หมายถึง " ระบบประกอบด้วยสอง cible ของเหลว ซึ่งกระจายตัวเป็นหยด ( กระจายหรือภายในระยะตลอดๆ ( ต่อเนื่องหรือภายนอกเฟส ) " [ 1 ] เป็นอิมัลชันชนิดน้ำมันในน้ำมีน้ำมันหยดเล็ก ๆกระจายตัวในน้ำ Contin uous เฟสกับน้ำมันแต่ละหยดล้อมรอบด้วยสารเคลือบผิวของอิมัลซิไฟเออร์โมเลกุล [ 2 ] ทางการแพทย์ในอิมัลชันส่วนใหญ่ปกครองโดยการฉีดทางหลอดเลือดดำ และมักใช้ในผู้ป่วยที่ต้องใช้ทางหลอดเลือดดำ เป็นแหล่งของกรดไขมันที่จำเป็น . ลิปิดอิมัลชันได้รับเมื่อเร็ว ๆนี้ใช้เป็นยาได้ รถยนต์ สำหรับละลายยาเขาควบคุมไขมันในตัวชี้วัดคุณภาพเพื่อรวมลักษณะขนาดของอนุภาคและขนาด distri bution , ค่า pH , ศักยภาพซีตาและไขมัน oxidization ขนาดอนุภาคมีบทบาทสำคัญในคุณสมบัติของอิมัลชันหลายชนิด เช่น รายได้ ลักษณะ สี พื้นผิว ความมั่นคง และอายุการเก็บรักษา 13l ปัจจัยต่างๆ เช่น การกำหนดระยะการออกแบบ รวมทั้งการเลือกน้ำมันระยะที่น้ำและอิมัลซิไฟเออร์ แม้ภาชนะของอิมัลชันอาจมีผลต่อขนาดอนุภาคและการกระจายขนาด ผลิตอิมัลชันที่มีขนาดอนุภาคละเอียด และแคบ การกระจายขนาด ทั้งขนาดใหญ่ปริมาณของพลังงานหรือน้ำมัน หรือการรวมกันของทั้งสองจะต้อง มีสองวิธีที่จะผลิตอิมัลชัน : emulsification พลังงานต่ำและสูงโปรโมชั่น .วิธีการโปรโมชั่นพลังงานต่ำ เช่น อุณหภูมิผกผันขั้นตอนเทคนิค เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงปัจจัยที่มีผลต่อน้ำไลโป philic สมดุล ( hlb ) ของระบบ [ 5 , 6 ] วิธีการนี้มีข้อจำกัดหลายอย่าง รวมทั้งต้องเป็นจำนวนมากของสารลดแรงตึงผิวในระหว่างการเตรียมการ และไม่สามารถใช้สำหรับการผลิตอุตสาหกรรมขนาดใหญ่ [ 1 ]tion emulsifica พลังงานสูงใช้อุปกรณ์เครื่องจักรกล เช่น ความดันสูง mogenizers microfluidizers โฮ , และวิธีการ sonication ซึ่งสามารถสร้างพลังที่รุนแรงก่อกวนทำลายน้ำและน้ำมัน ) และนำไปสู่การก่อตัวของหยดน้ํามันเล็ก ( 71วิธีการโปรโมชั่นพลังงานสูงใช้ในการดําเนินงาน dustrial เพราะมีการควบคุมความยืดหยุ่นของ emul Sion หยดกระจายขนาด , และพลังงานที่จำเป็นโดยทั่วไปสามารถทำได้ในระบบแรงดันสูง [ 1 ] ในการศึกษาและการเตรียมอิมัลชัน Labo - ratory ที่สุด มันมีประสิทธิภาพมากขึ้นและสะดวกในการผลิตในขั้นตอนที่สอง :( 1 ) ขั้นตอนการแปลงของน้ำมันและน้ำ แยกเป็นชนิดหยาบมักจะผ่านอุปกรณ์สเตเตอร์และโรเตอร์ ; ( 2 ) อิมัลชั่นปรับสุดท้ายแล้วเตรียมใช้ระบบแรงดันสูง . หมายถึงขนาดอนุภาคและการกระจายขนาดสองพารามิเตอร์สำคัญในการเตรียมอิมัลชันไขมันฉีดโปร - cedures ( 8,9 ) นอกจากนี้หยดไขมันที่มีเส้นผ่าศูนย์กลางขนาดใหญ่กว่า 5 . ในการฉีดกันน้ำ ควรพิจารณา เพราะจะเกี่ยวข้องกับเสถียรภาพอิมัลชัน และความปลอดภัย เมื่อปริมาณน้ำหนักเปอร์เซ็นต์ของหยดไขมัน . ( pfat ) Xceed 0.4% , การแยกเฟสเกิน 5 สายตาสังเกต [ 10 ] ; อย่างไรก็ตาม , ขนาดใหญ่ pfats ยังสามารถก่อให้เกิดปัญหาด้านความปลอดภัยเช่น emboli ในปอดและความผิดปกติเขาสหรัฐอเมริกา ( USP ) เน้นว่า " ทั้งสองภาคของเม็ดกลมเล็กขนาดนี้ tribution ( MDS และ pfats ) ต้องถูกควบคุม ภายในวงเงินที่ระบุ " [ 14 ] USP ได้เสนอเฉพาะเม็ดกลมเล็กขนาดนี้ tribution จำกัดในบทที่แล้ว [ 14 ] มันแนะนำให้สองวิธีสำหรับการกระจายของขนาดอนุภาค : วิธีและวิธีที่ 2วิธีที่ผมเกี่ยวข้องกับการกระจายแสง เทคนิคที่ใช้ในการหาค่าเฉลี่ยขนาดหยดในไขมัน ฉีดกันน้ำและ MDS ไม่ควรเกิน 500 นาโนเมตร วิธีที่ 2 คือ obscuration แสง ( LO ) หรือการส่องผ่านของแสง ( Le ) วิธีที่ใช้ในการกำหนดขอบเขตของขนาดใหญ่เส้นผ่าศูนย์กลาง 5 การอะไรอยู่ในหางหยดไขมันฉีดกันน้ำ และ pfats ไม่ควรเกิน 05 % ของส่วนประกอบของไขมันทั้งหมด MDS มีแนวโน้มที่จะลดลงด้วยการเพิ่มความดันและการหมุนเวียนน้ำ แต่ที่น่าสนใจคือแรงกดดันสูงเป็นเวลานาน emulsification ครั้งอาจนำไปสู่ overprocessing ซึ่งอาจส่งผลในการเพิ่มจำนวน [ 1,2,15-17 ] อย่างไรก็ตามอิทธิพลของ overprocessing บน pfats ยังไม่ได้ประเมิน เพราะก่อนหน้านี้นักวิจัยได้มุ่งเน้นศึกษาพฤติกรรมของขนาดอนุภาคเฉลี่ยมากกว่าขนาดอนุภาคขนาดใหญ่ จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือ เพื่อศึกษาอิทธิพลของระบบ ค่าความดันการ homogeniza tion รอบ ช่วงเวลา สถานที่ เวลา และเงื่อนไขการจัดเก็บข้อมูลที่แตกต่างกัน และ pfats MDS ,และเพื่อศึกษาปัจจัยสำคัญที่มีผลต่อจำนวน pfats ในระหว่างการเตรียมอิมัลชันและขั้นตอน
การแปล กรุณารอสักครู่..
