Low levels of reactive oxygen speci

Low levels of reactive oxygen species (ROS) can function as redox-active signaling messengers, whereas high levels of ROS induce cellular damage. Menadione generates ROS through redox cycling, and high concentrations trigger cell death. Previous work suggests that menadione triggers cytochrome c release from mitochondria, while other studies implicate activation of the mitochondrial permeability transition poreas the mediator of cell death. We investigated menadione-induced cell death in genetically modified cells lacking specific death-associated proteins. In cardiomyocytes, oxidant stress was assessed using the redox sensor RoGFP, expressed in the cytosol or the mitochondrial matrix. Menadione elicited rapid oxidation in both compartments, while it decreased mitochondrial potential and triggered cytochrome c redistribution to the cytosol. Cell death was attenuated by N-acetyl cysteine and exogenous glutathione (GSH), or by over-expression of cytosolic or mitochondria-targeted catalase. By contrast, no protection was observed in cells over-expressing Cu, Zn-SOD or MnSOD. Over-expression of antiapoptotic Bcl-XLprotected against staurosporine-induced cell death, but it failed to confer protection against menadione. Genetic deletion of Bax and Bak, cytochrome c, cyclophilin D or caspase-9 conferred no protection against menadione-induced cell death. However, cells lacking PARP-1 showed a significant decrease in menadione-induced cell death. Thus, menadione induces cell death through the generation of oxidant stress in multiple subcellular compartments, yet cytochromec, Bax/Bak, caspase-9 and cyclophilin D are dispensable for cell death in this model. These studies suggest that multiple redundant cell death pathways are activated by menadione, but that PARP plays an essential role in mediating each of them.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระดับต่ำชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) สามารถทำหน้าที่เป็น redox ใช้งานอยู่ตามปกติเพราะ ในขณะที่ระดับ ROS สูงก่อให้เกิดความเสียหายของโทรศัพท์มือถือ Menadione สร้าง ROS ผ่าน redox ขี่ และความเข้มข้นสูงทำให้เกิดเซลล์ตาย งานก่อนหน้านี้แนะนำว่า menadione ทริกเกอร์ cytochrome c ปล่อยจาก mitochondria ในขณะที่การศึกษาอื่น ๆ อ้างอิงเรียกใช้ poreas เปลี่ยน mitochondrial permeability กลางเซลล์ตาย เราตรวจสอบตาย menadione เกิดจากเซลล์ในเซลล์พันธุขาดโปรตีนเกี่ยวข้องตายเฉพาะ ใน cardiomyocytes ความเครียดอนุมูลอิสระถูกประเมินโดยใช้เซ็นเซอร์ redox RoGFP แสดงในไซโตซอลหรือเมตริกซ์ mitochondrial Menadione elicited ออกซิเดชันอย่างรวดเร็วในช่องทั้งสอง ในขณะที่มันลดลงศักยภาพ mitochondrial และทริกเกอร์ cytochrome c ซอร์สไปในไซโตซอล เซลล์ตายถูกไฟฟ้าเคร... โดย N-acetyl cysteine และบ่อยกลูตาไธโอน (GSH), หรือนิพจน์มากกว่าของ catalase cytosolic หรือ เป้าหมายของ mitochondria โดยคมชัด การป้องกันไม่ถูกสังเกตในเซลล์มากเกินกำลัง Cu, Zn SOD หรือ MnSOD เกินค่าของ antiapoptotic Bcl XLprotected กับ staurosporine ทำให้เกิดเซลล์ตาย แต่มันไม่สามารถประสาทป้องกัน menadione การลบทางพันธุกรรมของ caspase-9 หรือ cyclophilin Bax และบัค cytochrome c, D ปรึกษาป้องกันไม่เกิด menadione เซลล์ตาย อย่างไรก็ตาม เซลล์ขาด PARP-1 พบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน menadione เกิดเซลล์ตาย ดังนั้น menadione ก่อให้เกิดเซลล์ตายผ่านการสร้างอนุมูลอิสระมีความเครียดในหลายช่อง subcellular ยัง cytochromec, Bax/บัค, caspase-9 และ cyclophilin D กับการตายของเซลล์ในรูปแบบนี้ การศึกษานี้แนะนำว่า จะทำงานหลายเซลล์ซ้ำซ้อนตายมนต์ โดย menadione แต่ว่า PARP มีบทบาทสำคัญในการเป็นสื่อกลางแต่ละของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระดับต่ำของออกซิเจน (ROS) สามารถทำงานได้เป็นผู้ส่งสารส่งสัญญาณรีดอกซ์ที่ใช้งานในขณะที่ระดับสูงของ ROS ทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์ Menadione สร้าง ROS ผ่านการขี่จักรยานอกซ์และความเข้มข้นสูงทำให้เกิดการตายของเซลล์ งานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเป็นต้นเหตุ menadione cytochrome ปล่อยคจาก mitochondria ในขณะที่การศึกษาอื่น ๆ มีส่วนกระตุ้นการทำงานของการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านคนกลางยล poreas การตายของเซลล์ เราตรวจสอบการตายของเซลล์ menadione ที่เกิดขึ้นในเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมขาดโปรตีนตายที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะ ใน cardiomyocytes ความเครียดอนุมูลอิสระที่ได้รับการประเมินโดยใช้เซ็นเซอร์ RoGFP รีดอกซ์ที่แสดงออกในเซลล์หรือเมทริกซ์ยล Menadione นำออกซิเดชั่นอย่างรวดเร็วในช่องทั้งในขณะที่มันลดลง cytochrome ที่มีศักยภาพและเรียกยลคแจกจ่ายให้กับเซลล์ การตายของเซลล์ถูกยับยั้งโดย cysteine​​ N-acetyl และภายนอกกลูตาไธโอน (GSH) หรือมากกว่าการแสดงออกของ cytosolic mitochondria หรือการกำหนดเป้​​าหมาย catalase โดยคมชัดไม่มีการป้องกันที่ถูกพบในเซลล์มากกว่าแสดง Cu, Zn-SOD หรือ MnSOD กว่าแสดงออก antiapoptotic Bcl-XLprotected กับการตายของเซลล์ staurosporine ที่เกิดขึ้น แต่ก็ล้มเหลวที่จะมอบการป้องกัน menadione ลบทางพันธุกรรมของแบ็กซ์และบากค cytochrome, cyclophilin D ​​หรือ caspase-9 การประชุมการป้องกันการตายของเซลล์ menadione ที่เกิดขึ้นไม่มี อย่างไรก็ตามเซลล์ขาด PARP-1 แสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการตายของเซลล์ menadione ที่เกิดขึ้น ดังนั้น menadione ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านรุ่นของความเครียดออกซิแดนท์ในช่อง subcellular หลายที่ยัง cytochromec, แบ็กซ์ / บาก caspase-9 และ cyclophilin D ​​เป็นไม่จำเป็นสำหรับการตายของเซลล์ในรูปแบบนี้ การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าวิถีการตายของเซลล์หลายซ้ำซ้อนจะเปิดใช้งานโดย menadione แต่ PARP ที่มีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยแต่ละของพวกเขา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระดับต่ำของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) สามารถใช้งานฟังก์ชันเป็นรีดอกซ์ส่งสัญญาณสื่อสาร ในขณะที่ระดับของผลตอบแทนให้เกิดความเสียหายของเซลล์ menadione สร้างผลตอบแทนผ่านจักรยานไฟฟ้า และความเข้มข้นสูงกระตุ้นเซลล์ตายได้ ผลงานที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่า menadione ทริกเกอร์มั่มปล่อยจากไมโตคอนเดรีย ,ในขณะที่การศึกษาอื่น ๆเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของการเปลี่ยนผ่าน poreas คนกลางของ เซลล์ตาย เราตรวจสอบ menadione ให้เกิดการตายของเซลล์ในการดัดแปลงทางพันธุกรรมเซลล์ขาดตายเฉพาะเกี่ยวข้องโปรตีน ใน cardiomyocytes ความเครียด อนุมูลอิสระ คือ การประเมินโดยใช้ไฟฟ้า เซ็นเซอร์ rogfp , แสดงในไซโตซอลหรือเมทริกซ์ยล .menadione โดยใช้ปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างรวดเร็วทั้งในช่องในขณะที่มันลดลง และการกระตุ้นศักยภาพมั่มแจกจ่ายเพื่อ PDF . เซลล์ตายและลด n-acetyl กรดอะมิโนกลูตาไธโอน ( GSH ) หรือภายนอก โดยผ่านการแสดงออกของ cytosolic หรือไมโตคอนเดรียเป้าหมายสามารถ . ในทางตรงกันข้าม ไม่มีการพบในเซลล์มากกว่าการแสดงสด หรือ ทองแดง สังกะสี mnsod .ผ่านการแสดงออกของ antiapoptotic BCL xlprotected กับ staurosporine ให้เกิดการตายของเซลล์ แต่ก็ล้มเหลวที่จะหารือป้องกัน menadione . พันธุกรรมและการลบแบ็กส์บาค , ไซโตโครม ซี cyclophilin D หรือ caspase-9 ) ไม่ป้องกัน menadione ทำให้เซลล์ตายได้ อย่างไรก็ตาม เซลล์ขาด parp-1 พบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน menadione ทำให้เซลล์ตายได้ ดังนั้นmenadione ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ผ่านรุ่นของความเครียดอนุมูลอิสระในตําแหน่งภายในเซลล์หลายช่อง แต่ไซโตโครม ซีแบกซ์ / , บาก , และ caspase-9 cyclophilin D ที่ไม่จำเป็นสำหรับการตายของเซลล์ในรูปแบบนี้ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ตายซ้ำซ้อนหลายเซลล์จะใช้งานได้ โดย menadione แต่ parp มีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ย แต่ละของพวกเขา