Note that the transferred methylene

Note that the transferred methylene group (in which the carbon has the of formaldehyde) is reduced to a methyl group (which has the oxidation state of methanol) at the expense of the oxidation of the synthase, a highly conserved 65-kD homodimeric protein, follows a mechanistic scheme proposed by Daniel Santi (Fig. 23-15):


1. An enzyme nucleophile, identified as the thiolate group of Cys 146, attacks C6 of dUMP to form a covalent adduct.

2. C5 of the resulting enolate ion attacks the CH2 group of the iminium cation in equilibrium with Ns,N10-methylene-THF to form an enzyme- dUMP-THF ternary covalent complex.

3. An enzyme base abstracts the acidic proton at the C5 position of the enzyme-bound dUMP forming an exocyclic methylene group and eliminating the THF cofactor. The abstracted proton subsequently exchanges with solvent


4. The redox change occurs via the migration of the C6-H atom of THF as a hydride ion to the exocyclic methylene group, converting it to a methyl group and yielding DHF. This reduction promotes the dis placement of the Cys thiolate group from the intermediate to release product, dTMP and re-form the active enzyme.

Tetrahydrofolate Is Regenerated in Two Reactions. The thymidylate synthase reaction is biochemically unique in that it oxidizes THF to DHF, no other enzymatic reaction employing a THF cofactor alters this coenzyme's net oridation state. The DHF product of the thymidylate

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หมายเหตุว่า กลุ่มเมทิลีนไดโอนย้าย (ในที่ที่มีคาร์บอนที่ของฟอร์มาลดีไฮด์) จะลดลงเป็น methyl เป็นกลุ่ม (ซึ่งมีสถานะออกซิเดชันของเมทานอล) ค่าใช้จ่ายเกิดออกซิเดชัน synthase โปรตีนการนำสูง 65 kD homodimeric ตามแผนมีกลไกการทำเสนอ โดย Daniel Santi (Fig. 23-15): 1. เป็น nucleophile เอนไซม์ เป็นกลุ่ม Cys 146, thiolate โจมตี C6 ของถ่ายโอนข้อมูลแบบฟอร์ม covalent adduct 2. C5 ของไอออน enolate ได้โจมตีกลุ่ม CH2 cation iminium ในสมดุลกับ Ns, N10-เมทิลีนได-THF เพื่อเป็นเอนไซม์ถ่ายโอนข้อมูล-THF สาม covalent คอมเพล็กซ์ 3. มีเอนไซม์พื้นฐานบทคัดย่อโปรตอนกรดในตำแหน่ง C5 ของถ่ายโอนข้อมูลผูกเอ็นไซม์กลุ่มเมทิลีนได exocyclic การขึ้นรูป และตัด THF cofactor มาแลกโปรตอนสกัด ด้วยตัวทำละลาย 4. การเปลี่ยนแปลง redox เกิดขึ้นผ่านการโยกย้ายของอะตอม C6 H ของ THF เป็นไอออนไฮไดรด์เมทิลีนได exocyclic กลุ่ม การกลุ่ม methyl และผลผลิต DHF ที่ลดลงนี้ส่งเสริมตำแหน่งโรคของกลุ่ม thiolate Cys จากปานกลาง การปล่อยผลิตภัณฑ์ dTMP ใหม่เป็นเอนไซม์ใช้งานอยู่ Tetrahydrofolate ถูกสร้างใหม่ในปฏิกิริยาสอง ปฏิกิริยา thymidylate synthase เป็น biochemically เฉพาะในว่า มัน oxidizes THF กับ DHF ไม่อื่น ๆ เอนไซม์ในระบบปฏิกิริยาใช้ THF cofactor เปลี่ยนแปลง coenzyme นี้ oridation สุทธิรัฐ ผลิตภัณฑ์ DHF ของ thymidylate

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรดทราบว่ากลุ่มเมทิลีโอน (ซึ่งในคาร์บอนมีของดีไฮด์) จะลดลงไปกลุ่มเมธิล (ซึ่งมีสถานะออกซิเดชันของเมทานอล) ค่าใช้จ่ายของการเกิดออกซิเดชันของเทสที่เป็นป่าสงวน 65 kD โปรตีน homodimeric, เป็นไปตามกลไกการเสนอโครงการโดยแดเนียลสันติ (รูปที่ 23-15.) 1 nucleophile เอนไซม์ระบุว่าเป็นกลุ่มของ thiolate Cys 146 โจมตี C6 ของการถ่ายโอนข้อมูลในรูปแบบดึงเข้าหาโควาเลนต์. 2 C5 ของการโจมตีที่เกิดไอออน enolate กลุ่ม CH2 ของไอออนบวก iminium อยู่ในภาวะสมดุลกับณ์, N10-เมทิลีน-THF ในรูปแบบการถ่ายโอนข้อมูล enzyme--THF ternary ซับซ้อนโควาเลนต์. 3 บทคัดย่อฐานเอนไซม์โปรตอนที่เป็นกรดในตำแหน่ง C5 ของการถ่ายโอนข้อมูลที่ถูกผูกไว้เอนไซม์สร้างกลุ่มเมทิลีน exocyclic และขจัดปัจจัยบ่ายคล้อย โปรตอนใจลอยต่อมาแลกเปลี่ยนกับตัวทำละลาย4 การเปลี่ยนแปลงอกซ์เกิดขึ้นผ่านการย้ายถิ่นของอะตอม C6-H ของ THF เป็นไอออนไฮไดรด์ในกลุ่มเมทิลีน exocyclic ที่แปลงไปยังกลุ่มเมธิลและผลผลิตโรคไข้เลือดออก การลดลงนี้จะช่วยส่งเสริมตำแหน่งนี้เป็นของกลุ่ม Cys thiolate จากกลางจะปล่อยผลิตภัณฑ์ dTMP และอีกครั้งในรูปแบบการทำงานของเอนไซม์ที่ใช้งานอยู่. tetrahydrofolate จะสร้างใหม่ในสองปฏิกิริยา ปฏิกิริยาเทส thymidylate คือคุณสมบัติทางชีวเคมีที่ไม่ซ้ำกันในนั้น oxidizes บ่ายคล้อยไป DHF ไม่มีปฏิกิริยาเอนไซม์อื่น ๆ จ้าง THF ปัจจัย alters รัฐ oridation สุทธิโคเอนไซม์นี้ ผลิตภัณฑ์ของโรคไข้เลือดออก thymidylate

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรดทราบว่าโอน 4 กลุ่ม ( ที่คาร์บอนมีของฟอร์มาลดีไฮด์ ) จะลดลงในกลุ่มเมทิล ( ซึ่งมีภาวะออกซิเดชันของเมทานอล ) ที่ค่าใช้จ่ายของการออกซิเดชันของโปรตีน เป็นโปรตีนที่มีการอนุรักษ์ homodimeric 65 กิโล ตามโครงการที่เสนอโดยแดเนียล : สันติ ( รูปที่ 23-15 ) :


1 เอนไซม์นิวคลีโอไฟล์ ระบุเป็น thiolate กลุ่มภาวะ 146 ,การโจมตี C6 ของทิ้งฟอร์มปุ่มตัวเลือกการ

2 C5 ของที่เกิด enolate ไอออนโจมตีกลุ่ม C ของ iminium ไอออนบวกในสมดุลกับ NS 10 เมทิลีนเตตระไฮโดรฟูแรนเป็นเอนไซม์ - ทิ้งเตตระไฮโดรฟูแรนการซับซ้อน Ternary .

3 เอนไซม์กรดฐานบทคัดย่อโปรตอนที่ตำแหน่ง C5 ของเอนไซม์ผูกพันทิ้งเป็นรูปกลุ่ม 4 และ exocyclic กำจัดเตตระไฮโดรฟูแรนโคแฟกเตอร์ .การแยกโปรตอน ต่อมาการแลกเปลี่ยนกับ


ละลาย 4 . การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นผ่านทางไฟฟ้าการเคลื่อนที่ของอะตอม c6-h ของเตตระไฮโดรฟูแรนเป็นไฮไดรด์ไอออนไปยังกลุ่มเมทธิลีน exocyclic , การแปลงไปยังกลุ่มเมทิลและยอมแพ้โรคไข้เลือดออก ส่งเสริมการลดโรคของภาวะ thiolate กลุ่มจากกลางเพื่อปล่อยสินค้า dtmp และรูปแบบของงาน

เตตระไฮโดรโฟเลตจะสร้างใหม่สองปฏิกิริยา การ thymidylate และปฏิกิริยา biochemically กันว่ามัน oxidizes เตตระไฮโดรฟูแรนกับโรคไข้เลือดออก ไม่อื่น ๆเอนไซม์ปฏิกิริยา โดยใช้เตตระไฮโดรฟูแรนโคแฟกเตอร์ได้เปลี่ยนแปลงสภาพ oridation นี้โคของสุทธิ โดยผลิตภัณฑ์ของ thymidylate โรคไข้เลือดออก