Thymoquinone inhibits proliferation

Thymoquinone inhibits proliferation, induces apoptosis and chemosensitizes human multiple myeloma cells through suppression of signal transducer and activator of transcription 3 activation pathway
Feng Li, Peramaiyan Rajendran, and Gautam Sethi
Author information ► Article notes ► Copyright and License information ►
This article has been cited by other articles in PMC.
Go to:
Abstract
BACKGROUND AND PURPOSE

Constitutive activation of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) pathway is frequently encountered in several human cancers including multiple myeloma (MM). Thus, agents that suppress STAT3 phosphorylation have a potential for treatment of MM. In the present report, we investigated whether thymoquinone (TQ), the main component isolated from the medicinal plant Nigella sativa, modulated the STAT3 signalling pathway in MM cells.

EXPERIMENTAL APPROACH

The effect of TQ on both constitutive and IL-6-induced STAT3 activation, associated protein kinases, STAT3-regulated gene products involved in proliferation, survival and angiogenesis, cellular proliferation and apoptosis in MM cells, was investigated.

KEY RESULTS

We found that TQ inhibited both constitutive and IL-6-inducible STAT3 phosphorylation which correlated with the inhibition of c-Src and JAK2 activation. Vanadate reversed the TQ-induced down-regulation of STAT3 activation, suggesting the involvement of a protein tyrosine phosphatase. Indeed, we found that TQ can induce the expression of Src homology-2 phosphatase 2 that correlated with suppression of STAT3 activation. TQ also down-regulated the expression of STAT3-regulated gene products, such as cyclin D1, Bcl-2, Bcl-xL, survivin, Mcl-1 and vascular endothelial growth factor. Finally, TQ induced the accumulation of cells in sub-G1 phase, inhibited proliferation and induced apoptosis, as indicated by poly ADP ribose polymerase cleavage. TQ also significantly potentiated the apoptotic effects of thalidomide and bortezomib in MM cells.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS

Our study has identified STAT3 signalling as a target of TQ and has thus raised its potential application in the prevention and treatment of MM and other cancers.

Keywords: STAT3, thymoquinone, multiple myeloma, proliferation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Thymoquinone ยับยั้งการงอก ก่อให้เกิด apoptosis และ chemosensitizes เซลล์ myeloma หลายมนุษย์ปราบปรามพิกัดสัญญาณและ activator ของ transcription 3 เปิดทางเดินFeng Li, Peramaiyan Rajendran และ Sethi โกตัมเขียนข้อมูล►บทความบันทึก►ลิขสิทธิ์และสิทธิ์การใช้งานข้อมูล►บทความนี้ได้ถูกอ้างถึง โดยบทความอื่น ๆ ในเอ็มลุยเลย:บทคัดย่อพื้นหลังและวัตถุประสงค์เปิดใช้งานขึ้นสัญญาณพิกัดและ activator ของราชบัณฑิตยสถาน 3 (STAT3) ทางเดินมักพบในมะเร็งมนุษย์หลายรวม myeloma หลาย (MM) ดังนั้น แทนที่ระงับ STAT3 phosphorylation มีศักยภาพในการรักษาของ ในรายการปัจจุบัน ที่เราตรวจสอบว่า thymoquinone (TQ), เป็นองค์ประกอบหลักที่แยกต่างหากจากพืชสมุนไพร Nigella ซา สันทัดทางเดิน STAT3 signalling ในเซลล์ MMวิธีการทดลองผลของ TQ ขึ้น และ IL-6-เกิด STAT3 เปิดใช้งาน โปรตีนเกี่ยวข้อง kinases ผลิตภัณฑ์ STAT3 ควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการแพร่หลาย อยู่รอด และ angiogenesis โทรศัพท์มือถือแพร่หลาย และ apoptosis ในเซลล์ MM ถูกสอบสวนผลลัพธ์ที่สำคัญเราพบว่า TQ ห้าม phosphorylation STAT3 ขึ้น และ IL-6-inducible ซึ่ง correlated กับการยับยั้งของนาย c และเปิดใช้งาน JAK2 Vanadate กลับเกิด TQ ลงกฎของ STAT3 เปิดใช้งาน แนะนำที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน tyrosine ฟอสฟาเตส แน่นอน เราพบว่า TQ สามารถก่อให้เกิดค่าของ Src homology 2 ฟอสฟาเตส 2 ที่ correlated กับปราบปรามการเปิดใช้งาน STAT3 TQ ยังลงควบคุมค่าของยีน STAT3 ควบคุมผลิตภัณฑ์ cyclin ง 1, Bcl 2, Bcl-xL, survivin, Mcl-1 และสัดส่วนเติบโตบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด สุดท้าย TQ เกิดการสะสมของเซลล์ในระยะ G1 ย่อย ห้ามการแพร่หลาย และเกิด apoptosis ตามที่ระบุ โดยปริโพลี ADP ribose พอลิเมอเรส TQ จะ potentiated ผล apoptotic thalidomide และ bortezomib ในเซลล์ MMบทสรุปและผลกระทบเราได้ระบุ STAT3 แดงเป็นเป้าหมายของ TQ และจึงมีขึ้นของแอพลิเคชันมีศักยภาพในการป้องกันและการรักษาของ MM และมะเร็งอื่น ๆคำสำคัญ: STAT3, thymoquinone, myeloma หลาย แพร่หลาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

thymoquinone ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเจือจาง apoptosis และ chemosensitizes เซลล์หลาย myeloma มนุษย์ผ่านการปราบปรามการแปลงสัญญาณสัญญาณและกระตุ้นการถอดความ 3 ทางเดินยืนยันการใช้งาน
ฮลี่ Peramaiyan Rajendran และ Gautam Sethi
ข้อมูลผู้เขียนบทความตั้งข้อสังเกต►►ข้อมูลลิขสิทธิ์และใบอนุญาต►
บทความนี้ได้รับการอ้างโดย บทความอื่น ๆ ในพีเอ็มซี.
ไปที่:
บทคัดย่อ
ความเป็นมาและวัตถุประสงค์ของการเปิดใช้ Constitutive แปลงสัญญาณสัญญาณและกระตุ้นการถอดความ 3 (STAT3) ทางเดินจะพบบ่อยในมะเร็งในมนุษย์หลายคนรวมทั้งหลาย myeloma (MM) ดังนั้นตัวแทนที่ปราบปราม phosphorylation STAT3 มีศักยภาพในการรักษา MM ในรายงานปัจจุบันเราตรวจสอบว่า thymoquinone (TQ) องค์ประกอบหลักที่แยกได้จากพืชสมุนไพร Nigella sativa, ปรับเส้นทางการส่งสัญญาณ STAT3 ในเซลล์มม. วิธีการทดลองผลของ TQ ทั้งที่เป็นส่วนประกอบและ IL-6 เหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้น STAT3 , ไคเนสส์โปรตีนที่เกี่ยวข้องผลิตภัณฑ์ยีน STAT3 ควบคุมส่วนร่วมในการขยายความอยู่รอดและเจเนซิส, การแพร่กระจายของเซลล์และการตายในเซลล์ MM ได้รับการตรวจสอบ. ผลที่สำคัญเราพบว่า TQ ยับยั้งทั้งที่เป็นส่วนประกอบและ IL-6-inducible phosphorylation STAT3 ซึ่งมีความสัมพันธ์กับ ยับยั้งการทำงานของ C-Src และยืนยันการใช้งาน JAK2 Vanadate กลับ TQ เหนี่ยวนำให้เกิดกฎระเบียบลงของการเปิดใช้ STAT3 บอกการมีส่วนร่วมของโปรตีน phosphatase ซายน์ อันที่จริงเราพบว่า TQ สามารถทำให้เกิดการแสดงออกของ Src คล้ายคลึงกัน-2 phosphatase 2 ที่มีความสัมพันธ์กับการปราบปรามการยืนยันการใช้งาน STAT3 TQ ยังควบคุมลงแสดงออกของผลิตภัณฑ์ยีน STAT3 ควบคุมเช่น cyclin D1, Bcl-2, Bcl-XL, survivin, MCL-1 และปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial สุดท้าย TQ เหนี่ยวนำให้เกิดการสะสมของเซลล์ในขั้นตอนการย่อย-G1 ขยายยับยั้งการเกิด apoptosis และตามที่ระบุโดยน้ำตาลโพลี ADP แตกแยกโพลิเมอร์ TQ อย่างมีนัยสำคัญ potentiated ผลกระทบที่เกิด apoptosis ของ thalidomide และ bortezomib ในเซลล์มม. สรุปและผลการศึกษาของเรามีการระบุการส่งสัญญาณ STAT3 เป็นเป้าหมายของ TQ และได้ยกจึงแอพลิเคชันที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษา MM และมะเร็งอื่น ๆ . คำสำคัญ: STAT3 , thymoquinone หลาย myeloma งอก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

thymoquinone ยับยั้งการเกิดของมนุษย์และก่อให้เกิด chemosensitizes การอาศัยเซลล์ผ่านตัวแปลงสัญญาณ สัญญาณ และการออกฤทธิ์ของบัณฑิตยสถาน 3 กระตุ้นทางเดิน
เฟิงหลี่ peramaiyan สร้างและเขียนข้อมูล► Gautam เศรษฐี
หมายเหตุบทความ►ลิขสิทธิ์และใบอนุญาตข้อมูล►
บทความนี้ได้รับการอ้างจากบทความอื่น ๆใน PMC .

โดยไปที่ :
ความเป็นมาและวัตถุประสงค์

และสัญญาณตัวแปลงสัญญาณและการออกฤทธิ์ของบัณฑิตยสถาน 3 ( stat3 ) ทางเดินมักพบในมะเร็งของมนุษย์ต่าง ๆ รวมทั้งการอาศัย ( มม. ) ดังนั้น ตัวแทนการ stat3 กรุงเทพมหานครมีศักยภาพในการรักษาของมิลลิเมตร ในรายงานปัจจุบันเราตรวจสอบพบว่า thymoquinone ( พิมพ์ดีด )องค์ประกอบหลักที่แยกได้จากพืชสมุนไพรไนเจลลา sativa ยัง stat3 สัญญาณทางเดินในเซลล์ทดลองวิธีการ mm .



ผลพิมพ์ดีดทั้งบนและ il-6-induced stat3 และกระตุ้น ยาโปรตีนที่เกี่ยวข้อง stat3 การควบคุมผลิตภัณฑ์ยีนที่เกี่ยวข้องในการรอดและ angiogenesis , เซลล์ proliferation และการตายแบบ apoptosis ในเซลล์ที่สอบสวนมม. , .
คีย์ผล


เราพบว่ายับยั้งทั้งพิมพ์ดีดและ il-6-inducible stat3 และกรุงเทพมหานครซึ่งมีความสัมพันธ์กับการเกิด c-src jak2 และเปิดใช้งาน กลับจากการทำงานพิมพ์ดีด down-regulation ของ stat3 กระตุ้น แนะนำ การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนไทโรซีน . แน่นอนเราพบว่าสามารถชักนำให้เกิดการแสดงออกของ TQ src homology-2 ฟอสฟาเตส 2 ที่มีความสัมพันธ์กับการปราบปราม stat3 กระตุ้น พิมพ์ดีดยังลงการควบคุมการแสดงออกของยีนที่ควบคุม stat3 ผลิตภัณฑ์ เช่น D1 bcl-2 Bcl ไซคลิน , XL , ดิก mcl-1 เซลล์บุผนังหลอดเลือด , และการเจริญเติบโตของปัจจัย ในที่สุด , พิมพ์ดีดเกิดการสะสมของเซลล์ใน sub-g1 เฟส ,ยับยั้งการเกิด apoptosis และ , ตามที่ระบุโดย poly ADP หน้าตัวเมียใช้ความแตกแยก พิมพ์ดีดได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าผลของทาลิโดไมด์ และกลุ่มที่มีเซลล์บอเทโซมิบมิลลิเมตร .



สรุปและข้อเสนอแนะการศึกษาของเรามีการระบุ stat3 ส่งสัญญาณเป็นเป้าหมายของพิมพ์ดีด และมีศักยภาพเพิ่มขึ้นจึงประยุกต์ใช้ในการป้องกันและการรักษาของโรคมะเร็งมม. และอื่น ๆ .

คำสำคัญ : stat3 thymoquinone , หลาย , มากที่สุด ,