Previously, rLZ-8 has been shown to exert immunomodulation activity
on cells involved in various immune responses (8,13,15). However, this
protein’s effect on the growth of tumors has not been properly explored.
Here, we have demonstrated that rLZ-8 exhibits an anticancer growth
effect both in vitro and in vivo via p53-dependent G1 arrest. This
p53-dependent arrest is probably due to a perturbation of ribosome
biogenesis, which is presumably induced by rLZ-8 and results in the
interaction of MDM2 with S7 and the stabilization of p53. Nevertheless,
how rLZ-8 exerts an effect that perturbs ribosome biogenesis
remains to be explored.
The biogenesis of ribosomes is a highly co-ordinated process that
involves the synthesis and process of ribosomal RNA, the production of
RPs and the assembly of ribosomal subunits. Importantly, this process
is tightly linked to cell growth and proliferation including in cancer
cells (38), and upregulation of rRNA has been correlated with uncontrolled
growth in cancer cells (39–41). We have shown that rLZ-8
reduces pre-rRNA expression, which suggests that rLZ-8 may affect
pathways associated with either RNA polymerase I activity or the
various transcriptional factors that are involved in rRNA transcription
(21,41). Since p53 regulates the transcription of many genes including
rRNA (42), we hypothesize that one possibility is that rLZ-8 activated
p53 may directly regulate the transcription of rRNA. Moreover, from
the results of the polysome study, rLZ-8 may also affect the assembly of
either the 40S or 60S ribosome subunits or, alternatively, the assembly
of polysomes.
It is well known that various stresses can activate p53 thro
ก่อนหน้านี้ rLZ-8 มีการแสดงโหมกิจกรรม immunomodulationในเซลล์ที่เกี่ยวข้องในการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่าง ๆ (8,13,15) อย่างไรก็ตาม นี้ผลของโปรตีนในการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้ไม่ถูกอย่างอุดมที่นี่ มีว่า การเจริญเติบโต anticancer จัดแสดงที่ rLZ-8ลักษณะพิเศษทั้งในหลอดทดลอง และสัตว์ทดลองในทางจับ G1 ขึ้นอยู่กับ p53 นี้จับขึ้นอยู่กับ p53 จะเนื่องจาก perturbation ของไรโบโซมbiogenesis ที่จะสันนิษฐานว่าเกิดจาก rLZ-8 และผล การโต้ตอบของ MDM2 กับ S7 และเสถียรภาพของ p53 อย่างไรก็ตามวิธี rLZ-8 exerts ผลที่ perturbs biogenesis ไรโบโซมยังคงไปBiogenesis ของ ribosomes เป็นที่สูงโค-ordinated กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และกระบวนการของ ribosomal อาร์เอ็นเอ การผลิตRPs และแอสเซมบลีของ ribosomal subunits สำคัญ กระบวนการนี้แน่นการเชื่อมโยงกับเซลล์เจริญเติบโตและแพร่หลายรวมทั้งในโรคมะเร็งเซลล์ (38), และ upregulation ของ rRNA ได้ถูก correlated กับทางเจริญเติบโตในเซลล์มะเร็ง (39 – 41) เราได้แสดงที่ rLZ-8ลดนิพจน์ rRNA ก่อนที่แนะนำอาจมีผลต่อที่ rLZ-8หลักเกี่ยวข้องกับทั้งอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสฉันกิจกรรมหรือtranscriptional ปัจจัยต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องในการ rRNA transcription(21,41) ตั้งแต่ p53 กำหนด transcription ของยีนจำนวนมากรวมทั้งrRNA (42), เรา hypothesize ว่าหนึ่งความเป็นไปได้ที่ rLZ-8 เรียกใช้p53 อาจโดยตรงควบคุม transcription ของ rRNA นอกจากนี้ จากthe results of the polysome study, rLZ-8 may also affect the assembly ofeither the 40S or 60S ribosome subunits or, alternatively, the assemblyof polysomes.It is well known that various stresses can activate p53 thro
การแปล กรุณารอสักครู่..
