Toll-like receptor (TLR) 4 pathways

Toll-like receptor (TLR) 4 pathways are major contributors to pathological inflammatory responses induced by tissue damage. NI-0101 is the first monoclonal antibody blocking TLR4 signaling. This activity is independent of the ligand type and concentration, therefore blocking potentially any TLR4 ligands. A Phase 1 single ascending dose study was conducted in 73 healthy volunteers (HV) to evaluate NI-0101 tolerability, preliminary safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics, in absence and in presence of a systemic challenge with lipopolysaccharide (LPS), a TLR4 ligand. NI-0101 was well tolerated without safety concern. The pharmacokinetic profile was characterized by a half-life of approximately 10 days at high concentrations and by a rapid elimination at low concentrations due to expected target mediated drug disposition. NI-0101 prevented cytokine release following ex vivo and in vivo LPS administration and also prevented the CRP increase and the occurrence of flu-like symptoms expected following the in vivo administration of LPS. This article is protected by copyright. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รับโทรเหมือน (TLR) 4 เส้นทางเป็นผู้สนับสนุนหลักเพื่อตอบสนองการอักเสบพยาธิสภาพที่เกิดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ NI-0101 เป็นแอนติบอดี monoclonal แรกบล็อกสัญญาณ TLR4 กิจกรรมนี้เป็นอิสระจากลิแกนด์ชนิดและความเข้มข้น บล็อกอาจ ligands TLR4 ใด ๆ ดังนั้น ใน Phase 1 เดียวเรียงยาดำเนินการวิจัยในอาสาสมัครสุขภาพดี 73 (HV) เพื่อประเมินความทน NI-0101 ความปลอดภัยเบื้องต้น เภสัชจลนศาสตร์ และ เภสัช ในการขาดงาน และสถานะของความท้าทายระบบกับ lipopolysaccharide (LPS), เป็นลิแกนด์ TLR4 NI-0101 ถูกยอมรับอย่างดีโดยไม่เกี่ยวกับความปลอดภัย ถึงรายละเอียดลักษณะพิเศษ โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 10 วันทำการที่ความเข้มข้นสูง และ โดยที่การตัดอย่างรวดเร็วที่ความเข้มข้นต่ำเนื่องจากเป้าหมายที่คาดหวังสื่อโอนการครอบครองยาเสพติด NI-0101 ป้องกัน cytokine ปล่อยต่อ ex vivo และบริหาร LPS ในร่างกาย และยัง ป้องกันการเพิ่ม CRP และเกิดอาการคล้ายหวัดคาดหวังต่อการบริหารงานในร่างกายของ LPS บทความได้รับการป้องกันลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โทรเช่นรับ (TLR) 4 หลักสูตรเตรียมความพร้อมเป็นผู้มีส่วนร่วมสำคัญในการตอบสนองการอักเสบพยาธิสภาพที่เกิดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ NI-0101 เป็นแอนติบอดีแรกปิดกั้นสัญญาณ TLR4 กิจกรรมนี้จะเป็นอิสระจากประเภทแกนด์และความเข้มข้นจึงปิดกั้นที่อาจเกิดขึ้นแกนด์ TLR4 ใด ๆ เฟส 1 เดียวการศึกษาจากน้อยไปมากยาได้ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดี 73 (HV) เพื่อประเมิน NI-0101 ความทนต่อความปลอดภัยเบื้องต้นเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชในกรณีที่ไม่มีและในที่ที่มีความท้าทายระบบด้วย lipopolysaccharide (LPS) ซึ่งเป็นแกนด์ TLR4 NI-0101 ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยไม่ต้องกังวลด้านความปลอดภัย รายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ก็มีลักษณะครึ่งชีวิตประมาณ 10 วันที่ความเข้มข้นสูงและโดยการกำจัดอย่างรวดเร็วที่ระดับความเข้มข้นต่ำเนื่องจากคาดว่าเป้าหมายพึ่งจำหน่ายยาเสพติด NI-0101 ป้องกันไม่ให้เกิดการปล่อยไซโตไคน์ต่อไป ex vivo และในร่างกายการบริหาร LPS และยังป้องกันไม่ให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ CRP และการเกิดขึ้นของอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ที่คาดว่าต่อไปนี้ในการบริหารงานของร่างกาย LPS บทความนี้ได้รับการคุ้มครองตามกฎหมายลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โทร เช่น รีเซพเตอร์ ( TLR ) 4 เส้นทาง เป็นผู้สนับสนุนหลัก เพื่อการตอบสนองต่อการอักเสบพยาธิวิทยาโดยการทำลายเนื้อเยื่อ ni-0101 เป็นครั้งแรก โมโนโคลนอลแอนติบอดีบล็อก tlr4 ส่งสัญญาณ กิจกรรมนี้เป็นกิจกรรมอิสระของลิแกนด์ชนิดและความเข้มข้น จึงปิดกั้นซ่อนเร้นใด ๆ tlr4 ลิแกนด์ . เฟส 1 เดียวขนาด 73 จากศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพ ( HV ) ประเมินเบื้องต้น ni-0101 ผ่านความปลอดภัยและเภสัชจลนศาสตร์เภสัชพลศาสตร์ในการขาดงานและการแสดงตนของความท้าทายระบบที่มีสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) , tlr4 ) . ni-0101 ก็ยอมรับโดยไม่มีความกังวลด้านความปลอดภัย ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเป็นลักษณะ โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 10 วัน ที่ความเข้มข้นสูง โดยการขจัดอย่างรวดเร็วที่ความเข้มข้นต่ำ เนื่องจากคาดว่าเป้าหมายโดยยาการจัดการ ni-0101 ป้องกันไซโตไคน์ปล่อยตามอดีต vivo และ in vivo หล่อลื่นการบริหารและยังป้องกันซีรีแอกทีฟโปรตีนเพิ่มขึ้นและการเกิดไข้หวัดเช่นอาการคาดว่าต่อไปนี้โดยการบริหารของจาระบี . บทความนี้ได้รับการคุ้มครองโดยลิขสิทธิ์ สงวนลิขสิทธิ์