An HPLC method for the assay of a D

An HPLC method for the assay of a DNA topoisomerase inhibitor, LMP776 (NSC 725776), has been developed
and validated. The stress testing of LMP776 was carried out in accordance with International
Conference on Harmonization (ICH) guidelines Q1A (R2) under acidic, alkaline, oxidative, thermolytic,
and photolytic conditions. The separation of LMP776 from its impurities and degradation products was
achieved within 40 min on a Supelco Discovery HS F5 column (150 mm × 4.6 mm i.d., 5 m) with a gradient
mobile phase comprising 38–80% acetonitrile in water, with 0.1% trifluoroacetic acid in both phases.
LC/MS was used to obtain mass data for characterization of impurities and degradation products. One
major impurity was isolated through chloroform extraction and identified by NMR. The proposed HPLC
assay method was validated for specificity, linearity (concentration range 0.25–0.75 mg/mL, r = 0.9999),
accuracy (recovery 98.6–100.4%), precision (RSD ≤ 1.4%), and sensitivity (LOD 0.13 g/mL). The validated
method was used in the stability study of the LMP776 drug substance in conformance with the ICH Q1A
(R2) guideline.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธี HPLC การสำหรับทดสอบการยับยั้งการ DNA topoisomerase, LMP776 (NSC 725776), ได้รับการพัฒนาและผ่านการตรวจสอบ การทดสอบความเครียดของ LMP776 ดำเนินการสอดคล้องกับนานาชาติประชุมแนวทางนั้น (ICH) Q1A (R2) ภายใต้การเป็นกรด ด่าง ออกซิเดชัน thermolyticและ photolytic เงื่อนไข คือการแยกของ LMP776 จากสิ่งสกปรกและลดประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ได้ภายใน 40 นาทีบนคอลัมน์ Supelco ค้นพบ HS F5 (รหัส 150 มม. × 4.6 มม. ม. 5) ด้วยการไล่ระดับสีเฟสเคลื่อนที่ประกอบด้วย acetonitrile 38 – 80% ในน้ำ กรด trifluoroacetic 0.1% ในทั้งสองขั้นตอนLC/MS ถูกใช้เพื่อขอรับข้อมูลโดยรวมสำหรับคุณลักษณะผลิตภัณฑ์เสื่อมสภาพและสิ่งสกปรก อย่างใดอย่างหนึ่งมลทินสำคัญถูกแยกผ่านแยกคลอโรฟอร์ม และระบุ โดย NMR HPLC เสนอวิธีทดสอบถูกตรวจสอบสำหรับความ เส้นตรง (ความเข้มข้นช่วง 0.25 – 0.75 mg/mL, r = 0.9999),ความแม่นยำ (กู้ 98.6 – 100.4%), ความแม่นยำ (RSD ไม่เกิน 1.4%), และความไว (ลอด 0.13 g/mL) การตรวจสอบวิธีที่ใช้ในการศึกษาความเสถียรของสารยาเสพติด LMP776 สอดคล้องกับ ICH Q1Aแนวทาง (R2)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็นวิธี HPLC สำหรับการทดสอบการยับยั้งดีเอ็นเอ topoisomerase ที่ LMP776 (สมช. 725776) ได้รับการพัฒนา
และตรวจสอบ การทดสอบความเครียดของ LMP776 ได้ดำเนินการให้สอดคล้องกับนานาชาติ
การประชุมเกี่ยวกับการประสานกัน (ไอซี) แนวทาง Q1a (R2) ภายใต้ความเป็นกรดด่างออกซิเดชัน thermolytic,
และเงื่อนไข photolytic การแยก LMP776 จากสิ่งสกปรกและผลิตภัณฑ์ย่อยสลายของมันได้รับการ
ประสบความสำเร็จภายใน 40 นาทีคอลัมน์ Supelco ค้นพบ HS F5 (150 มิลลิเมตร× 4.6 มม ID, 5 เมตร) ที่มีความลาดชัน
เฟสเคลื่อนที่ประกอบด้วย acetonitrile ในน้ำ 38-80% กับ 0.1% กรด TRIFLUOROACETIC ทั้งในขั้นตอน.
LC / MS ถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้ข้อมูลมวลสำหรับลักษณะของสิ่งสกปรกและผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย หนึ่ง
สิ่งเจือปนที่สำคัญที่แยกได้ผ่านการสกัดคลอโรฟอร์มและระบุ NMR HPLC เสนอ
วิธีการทดสอบการถูกตรวจสอบสำหรับจำเพาะเชิงเส้น (ช่วงความเข้มข้น 0.25-0.75 mg / ml, r = 0.9999)
ความถูกต้อง (กู้คืน 98.6-100.4%), ความแม่นยำ (RSD ≤ 1.4%) และความไว (LOD 0.13 กรัม / มิลลิลิตร) ตรวจสอบ
วิธีการที่ใช้ในการศึกษาความคงตัวของสาร LMP776 ยาเสพติดให้สอดคล้องกับ Q1a ICH
(R2) แนวทาง