The preparation of amino derivative

The preparation of amino derivatives of p-deficient heterocycles may be achieved by Buchwalde-Hartwig coupling reactions, but they require the use of expensive transition metal catalysts and phosphine ligands and, importantly from the point of view of green chemistry, they cannot be performed in solvent-free conditions.The most common approach involves an additioneelimination reaction between the suitable halogenated heterocycle and amine, which requires very harsh and unsafe conditions, such as heating at high temperatures in sealed tubes or using large amounts of
phenol as the reaction medium. Also importantly from the point of view of waste generation, the conventional conditions often involve the use of a large excess of toxic reagents, such as amines. Furthermore, these methods normally give poor yields, typically below 40-50%, and lead to complex reaction mixtures requiring the use of chromatographic purification. A few attempts have been made recently to solve these problems by application of microwave technology, but the solutions found so far are far from being general. A library of 4-arylaminoquinolines (with two additional examples involving the reaction of aliphatic amines) has been prepared from the corresponding 4-chloroquinolines. However,the conditions described involve the use of a domestic oven, which is associated to safety concerns and serious reproducibility problems owing to the existence of an uneven pattern of hot and cold spots inside the oven cavity. Focused microwave conditions have also been reported for the specific case of the amination of 4-chloroquinolines, but they have the disadvantage of requiring the use of an organic solvent, namely DMSO, and hence of needing extraction and chromatographic purification steps that involve the generation of waste from organic solvents and chromatographic stationary phases.13 These are the main source of waste from academic and industrial laboratories and plants devoted to synthesis and, therefore, the development of solvent-free synthetic methods is of considerable current interest. In this context, it must be borne in mind that it is not the reaction itself, but the extraction and chromatographic purification steps, which have been described as ‘the Medicinal Chemistry bottleneck’, that normally lead to the use of the largest amount of solvents.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เตรียมของอะมิโนอนุพันธ์ของ heterocycles p deficient อาจทำได้ โดยปฏิกิริยาคลัป Buchwalde Hartwig แต่พวกเขาต้องใช้สิ่งที่ส่งเสริมโลหะทรานซิชันที่มีราคาแพงและ phosphine ligands ก สำคัญจากจุดของมุมมองของเคมีสีเขียว พวกเขาไม่สามารถทำในสภาพที่ปราศจากตัวทำละลาย วิธีทั่วไปเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการ additioneelimination ระหว่าง heterocycle ฮาโลเจนเหมาะกับ amine ซึ่งต้องรุนแรงมาก และไม่ปลอดภัยเงื่อนไข เช่นความร้อนที่อุณหภูมิสูงในหลอดที่ปิดผนึก หรือใช้เงินจำนวนมากวางเป็นกลางปฏิกิริยา ยังสำคัญจากจุดของมุมมองของการสร้างขยะ สภาพทั่วไปมักจะเกี่ยวข้องกับการใช้เกินขนาดใหญ่ของ reagents พิษ เช่น amines นอกจากนี้ วิธีการเหล่านี้โดยปกติให้ผลผลิตต่ำ ต่ำกว่า 40-50% ปกติ และทำน้ำยาผสมปฏิกิริยาซับซ้อนต้องใช้ chromatographic purification พยายามกี่ได้ทำเร็ว ๆ นี้เพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้ โดยการประยุกต์เทคโนโลยีไมโครเวฟ แต่ที่พบมากมีมากอยู่ทั่วไป ห้องสมุด 4-arylaminoquinolines (มีสองเพิ่มเติมตัวอย่างเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของ aliphatic amines) ถูกเตรียมไว้จาก chloroquinolines 4 ที่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตาม เงื่อนไขอธิบายเกี่ยวข้องกับการใช้ในเตาอบ ที่เชื่อมโยงกับความกังวลด้านความปลอดภัยและปัญหา reproducibility รุนแรงเนื่องจากการดำรงอยู่ของรูปแบบความไม่สม่ำเสมอของร้อน และเย็นอยู่ภายในโพรงเตาอบ ยังรายงานเงื่อนไขเน้นไมโครเวฟสำหรับกรณี specific ของ amination ของ 4-chloroquinolines แต่มีข้อเสียของต้องใช้เป็นอินทรีย์ตัวทำละลาย DMSO ได้แก่ และดังนั้น ต้องแยกและขั้นตอนการฟอก chromatographic ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างของเสียอินทรีย์และ phases.13 chromatographic เครื่องเขียน เหล่านี้เป็นแหล่งที่มาหลักของเสียจากห้องปฏิบัติการด้านการศึกษา และอุตสาหกรรมและพืชที่อุทิศให้กับการสังเคราะห์ และ ดังนั้น การพัฒนาวิธีการสังเคราะห์ที่ปราศจากตัวทำละลายเป็นน่าสนใจมากในปัจจุบัน ในบริบทนี้ มันต้องสามารถแบกรับทราบที่ไม่ใช่ปฏิกิริยาเอง แต่การสกัด และฟอก chromatographic ตอน ซึ่งมีการอธิบายว่า "ขวดยาเคมี' ที่ปกติใช้จำนวนหรือสารทำละลายที่ใหญ่ที่สุด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การจัดทำสัญญาซื้อขายล่วงหน้าอะมิโนของพีเดอไฟ heterocycles เพียงพออาจทำได้โดยการเกิดปฏิกิริยาการมีเพศสัมพันธ์ Buchwalde-Hartwig แต่พวกเขาจำเป็นต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานซิมีราคาแพงและแกนด์ฟอสฟีนและที่สำคัญจากมุมมองของเคมีสีเขียวพวกเขาไม่สามารถจะดำเนินการใน conditions.The ปราศจากตัวทำละลายวิธีการที่พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดปฏิกิริยาระหว่าง additioneelimination heterocycle
ฮาโลเจนที่เหมาะสมและเอมีนซึ่งจะต้องมีเงื่อนไขที่รุนแรงมากและไม่ปลอดภัยเช่นการให้ความร้อนที่อุณหภูมิสูงในหลอดปิดผนึกหรือใช้จำนวนมากของฟีนอลเป็นสื่อกลางในการเกิดปฏิกิริยา นอกจากนี้ที่สำคัญจากมุมมองของคนรุ่นเสียสภาพทั่วไปมักจะเกี่ยวข้องกับการใช้งานของส่วนเกินที่มีขนาดใหญ่ของสารเคมีที่เป็นพิษเช่นเอมีน นอกจากนี้วิธีการเหล่านี้ได้ตามปกติให้อัตราผลตอบแทนที่ไม่ดีมักจะอยู่ด้านล่าง 40-50% และนำไปสู่การผสมปฏิกิริยาที่ซับซ้อนต้องใช้ไอออนโครมาปูรีไฟ ความพยายามไม่กี่ได้รับการทำเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการแก้ปัญหาเหล่านี้ได้โดยการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีไมโครเวฟ แต่การแก้ปัญหาที่พบเพื่อให้ห่างไกลที่อยู่ห่างไกลจากการเป็นทั่วไป ห้องสมุด 4 arylaminoquinolines (มีสองตัวอย่างเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของเอมีน aliphatic) ที่ได้รับการจัดทำขึ้นจากที่สอดคล้องกัน 4 chloroquinolines อย่างไรก็ตามเงื่อนไขที่อธิบายไว้เกี่ยวข้องกับการใช้เตาอบในประเทศซึ่งมีความเกี่ยวข้องในการกังวลด้านความปลอดภัยและปัญหาการทำซ้ำอย่างรุนแรงเนื่องจากการดำรงอยู่ของรูปแบบที่ไม่สม่ำเสมอของจุดร้อนและเย็นภายในโพรงเตาอบ ที่มุ่งเน้นสภาพไมโครเวฟยังได้รับรายงานกรณีที่คระบุไว้ของ amination 4 chloroquinolines แต่พวกเขามีข้อเสียของการที่ต้องใช้ของตัวทำละลายอินทรีย์คือ DMSO และด้วยเหตุนี้จำเป็นต้องมีการสกัดและขั้นตอนการฟอกสารที่เกี่ยวข้องกับการผลิตของ ของเสียออกจากตัวทำละลายอินทรีย์และ phases.13 นิ่งสารเหล่านี้เป็นแหล่งที่มาหลักของเสียจากห้องปฏิบัติการทางวิชาการและอุตสาหกรรมและพืชทุ่มเทให้กับการสังเคราะห์และมีการพัฒนาวิธีการสังเคราะห์ที่ปราศจากตัวทำละลายเป็นที่น่าสนใจมากในปัจจุบัน ในบริบทนี้มันจะต้องเป็นพาหะในใจว่ามันจะไม่เกิดปฏิกิริยาตัวเอง แต่การสกัดและขั้นตอนการฟอกสารที่ได้รับการอธิบายว่า 'คอขวดเคมียา' ที่ปกตินำไปสู่การใช้งานของจำนวนเงินที่ใหญ่ที่สุดของตัวทำละลาย .

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเตรียมอนุพันธ์ของกรดอะมิโน p-de จึง cient heterocycles อาจทำได้โดย buchwalde ฮาร์วิกคู่ปฏิกิริยา แต่พวกเขาต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะเปลี่ยนแพงและฟอสฟีนลิแกนด์และที่สำคัญจากมุมมองของเคมีสีเขียว พวกเขาไม่สามารถดำเนินการในงานวิจัยนี้ได้ศึกษาเงื่อนไข .วิธีที่พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการ additioneelimination ปฏิกิริยาระหว่างที่เหมาะสมและปรากฎการณ์ heterocycle เอมีน ซึ่งต้องใช้แรงมากและสภาพที่ไม่ปลอดภัย เช่น ความร้อนที่อุณหภูมิสูงในการปิดผนึกหลอดหรือใช้ปริมาณมาก
ฟีนอลเป็นปฏิกิริยาปานกลาง นอกจากนี้ที่สำคัญจากมุมมองของการผลิตของเสียเงื่อนไขทั่วไปมักจะเกี่ยวข้องกับการใช้ของส่วนเกินขนาดใหญ่ของสารเคมีที่เป็นพิษ เช่น เอมีน นอกจากนี้ วิธีการเหล่านี้โดยปกติให้ไม่ดี ผลผลิต โดยทั่วไปต่ำกว่า 40-50% และนำไปสู่ปฏิกิริยาผสมที่ซับซ้อนต้องใช้โครม ภูริจึงไอออนบวก ความพยายามบางอย่างได้รับการทำเมื่อเร็ว ๆนี้เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้โดยการประยุกต์ใช้ไมโครเวฟเทคโนโลยีแต่ปัญหาที่พบเพื่อให้ห่างไกลเป็นห่างไกลจากการทั่วไป ห้องสมุดของ 4-arylaminoquinolines ( กับอีก 2 ตัวอย่างที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของเอมีน aliphatic ) ถูกเตรียมจาก 4-chloroquinolines ที่สอดคล้องกัน อย่างไรก็ตาม เงื่อนไขตามที่เกี่ยวข้องกับการใช้เตาอบภายในประเทศซึ่งจะเกี่ยวข้องกับความปลอดภัยและตรวจสอบปัญหาร้ายแรงเนื่องจากการดำรงอยู่ของรูปแบบไม่เรียบร้อนและเย็นภายในเตาจุดสูง สนใจไมโครเวฟสภาพยังได้รับรายงานสำหรับกาจึง C กรณีของอาหารทิพย์ของ 4-chloroquinolines แต่พวกเขามีข้อเสียต้องใช้เป็นตัวทำละลายอินทรีย์ได้แก่ DMSO , ,และด้วยเหตุนี้ที่ต้องการสกัดฟอกโครมและขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างของเสียจากตัวทำละลายอินทรีย์และโครมาโตกราฟีนิ่ง phases.13 เหล่านี้เป็นแหล่งที่มาหลักของวิชาการ และขยะจากอุตสาหกรรมห้องปฏิบัติการและพืชที่อุทิศให้กับการสังเคราะห์ และ ดังนั้น การพัฒนางานวิจัยนี้ได้ศึกษาวิธีการสังเคราะห์เป็นปัจจุบันที่น่าสนใจมากในบริบทนี้มันต้องเกิดขึ้นในใจว่าไม่ใช่ปฏิกิริยาของตัวเอง แต่การสกัดและขั้นตอนการฟอกโครม ซึ่งได้รับการอธิบายเป็น ' อุปสรรค ' เคมีทางยาว่า ผู้นำที่จะใช้ในปริมาณที่ใหญ่ที่สุดของตัวทำละลาย