The natural compound trabectedin (E

The natural compound trabectedin (Ecteinascidin 743, Yondelis®)
represents an alkylating tetrahydroisoquinoline alkaloid
initially isolated from the tunicate Ecteinascidia turbinata of the
Caribbean Sea, which is the host of the trabectedin-forming bacterial
symbiont Endoecteinascidia frumentensis (Fig. 4) [76]. Trabectedin
exhibited strong cytotoxic activity against various tumors
and was approved for the therapy of soft tissue sarcoma and
ovarian cancer [76]. Trabectedin damages DNA by a unique mechanism,
the trabectedin molecule binds to nitrogen-N2 of guanine
bases of the DNA minor groove which causes a bended DNA
molecule followed by interaction with DNA binding proteins of the
TC-NER (transcription-coupled nucleotide excision repair) DNArepair
system leading to cell death in the end via formation of
double strand breaks in particular in HR(homologous
recombination)-deficient cells [76]. In addition, trabectedin
inhibited the transcription activity of FUS-CHOP in sensitive myxoid
liposarcoma (MLS) [77]. Facing the influence of trabectedin on
transcription, D'Incalci and coworkers investigated the effects of
trabectedin on miRNA expression in MLS cells (402-91 sensitive
and 402-91/ET trabectedin-resistant MLS cells) [78]. In the
trabectedin-resistant cells, the tumor suppressor let-7e was suppressed
(three-fold) and oncogenic miR-21 was upregulated (twofold)
when compared with the sensitive MLS cells which was
consequently accompanied by the upregulation of let-7e targets
(CCDN1, SEMA4C, E2F5) and suppression of miR-21 targets (PDCD4)
in the resistant cells [78]. In addition, the tumor suppressors miR-
192, miR-130a and miR-98 were downregulated in 402-91/ET

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ธรรมชาติสาร trabectedin (Ecteinascidin 743, Yondelis®)อัลคาลอย tetrahydroisoquinoline alkylating แทนเริ่มแยกจาก turbinata Ecteinascidia tunicate ของการทะเลแคริบเบียน ซึ่งเป็นโฮสต์ที่แบคทีเรีย trabectedin ขึ้นรูปsymbiont Endoecteinascidia frumentensis (4 รูป) [76] Trabectedinจัดแสดงกิจกรรมแรงพิษกับเนื้องอกต่าง ๆและได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเนื้อเยื่ออ่อน และมะเร็งรังไข่ [76] Trabectedin ดีเอ็นเอที่เสียหาย โดยเฉพาะกลไกโมเลกุล trabectedin ผูกกับไนโตรเจน N2 ของนีนฐานของร่องรองดีเอ็นเอซึ่งทำให้ดีเอ็นเอ bendedโมเลกุลตาม ด้วยการโต้ตอบกับดีเอ็นเอโปรตีนรวมของการTC-อีกฝ่าย (ผ่าตัดเล็กซ่อมถอดประกอบนิวคลีโอไทด์) DNArepairนำไปสู่การตายของเซลล์ในสุดผ่านการก่อตัวของระบบสาระคู่แบ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในชั่วโมง (เซทจะมีรวมตัวกันอีกรอบ) -ขาดเซลล์ [76] นอกจากนี้ trabectedinยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ FUS ชบในไว myxoidliposarcoma (MLS) [77] อิทธิพลของ trabectedin หันหน้าไปทางถอด D'Incalci และเพื่อนร่วมงานการตรวจสอบผลกระทบของtrabectedin บนเที่ยวนิพจน์ในเซลล์ MLS (ไวต่อ 402-91และ 402-91/ET trabectedin ทน MLS เซลล์) [78] ในทน trabectedin เซลล์ มะเร็งตัวเกินให้-7e ถูกระงับไว้(three-fold) และ oncogenic miR-21 upregulated (สองเท่า)เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ MLS สำคัญซึ่งจึง มาพร้อมกับ upregulation ของเป้าหมายให้ 7e(CCDN1, SEMA4C, E2F5) และปราบปรามของเป้าหมาย miR-21 (PDCD4)ในเซลล์ทน [78] นอกจากนี้ การเนื้องอก suppressors miR-192, 130a มีร์และมีร์-98 ถูก downregulated ใน 402-91/ร้อยเอ็ด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารประกอบธรรมชาติ trabectedin (Ecteinascidin 743 Yondelis®)
หมายถึงอัลคาลอย tetrahydroisoquinoline alkylating
แยกแรกจาก turbinata tunicate Ecteinascidia ของ
ทะเลแคริบเบียนซึ่งเป็นเจ้าภาพในการขึ้นรูป trabectedin แบคทีเรีย
symbiont Endoecteinascidia frumentensis (รูปที่. 4) [76] Trabectedin
แสดงฤทธิ์พิษที่แข็งแกร่งกับเนื้องอกต่าง ๆ
และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาของเนื้อเยื่ออ่อน sarcoma และ
มะเร็งรังไข่ [76] Trabectedin ความเสียหายดีเอ็นเอโดยกลไกที่ไม่ซ้ำกัน
โมเลกุล trabectedin ผูกไนโตรเจน-N2 ของ guanine
ฐานของร่องเล็กน้อยดีเอ็นเอซึ่งเป็นสาเหตุของดีเอ็นเอ bended
โมเลกุลตามด้วยการมีปฏิสัมพันธ์กับดีเอ็นเอโปรตีนของ
TC-NER (ซ่อมแซมถอดความคู่เบสตัดตอน) DNArepair
ระบบที่นำไปสู่การตายของเซลล์ในที่สุดผ่านการก่อตัวของ
การแบ่งกลุ่มสาระคู่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการบริหารทรัพยากรบุคคล (คล้ายคลึงกัน
รวมตัวกันอีก) เซลล์ -deficient [76] นอกจากนี้ trabectedin
ยับยั้งกิจกรรมการถอดความจาก FUS-CHOP ใน myxoid มีความละเอียดอ่อน
liposarcoma (MLS) [77] หันหน้าไปทางอิทธิพลของ trabectedin ใน
การถอดความ D'Incalci และเพื่อนร่วมงานการตรวจสอบผลกระทบจากการ
trabectedin การแสดงออก miRNA ในเซลล์ MLS (402-91 มีความละเอียดอ่อน
และ 402-91 / ET trabectedin ทนเซลล์ MLS) [78] ใน
เซลล์ trabectedin ทนต้านมะเร็งให้-7e เก็บกด
(สามเท่า) และถ่ายทอด miR-21 ถูก upregulated (สองเท่า)
เมื่อเทียบกับเซลล์ MLS มีความละเอียดอ่อนซึ่ง
มาพร้อมกับผลที่ตามมาโดย upregulation ของเป้าหมายให้-7e
( CCDN1, SEMA4C, E2F5) และปราบปรามเมียร์-21 เป้าหมาย (PDCD4)
ในเซลล์ทน [78] นอกจากนี้การยับยั้งการเกิดเนื้องอก miR-
192 เมียร์-130A และ miR-98 ถูก downregulated ใน 402-91 / ET

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ trabectedin สารธรรม ( ecteinascidin 743 , yondelis ® )เป็น alkylating tetrahydroisoquinoline คาลเริ่มจากแยก ecteinascidia turbinata ของเพรียงหัวหอมทะเลคาริบเบียน ซึ่งเป็นโฮสต์ของ trabectedin สร้างแบคทีเรียsymbiont endoecteinascidia frumentensis ( รูปที่ 4 ) [ 76 ] trabectedinมีฤทธิ์ต่อต้านมะเร็งต่าง ๆกิจกรรมที่แข็งแรงและได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาของก้อนเนื้อมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน และมะเร็งรังไข่ [ 76 ] ดีเอ็นเอ trabectedin ความเสียหายโดยกลไกที่เป็นเอกลักษณ์การ trabectedin โมเลกุลจับกับ nitrogen-n2 ของกัวนีนฐานของ DNA ซึ่งทำให้เกิดร่องเล็กดัด ดีเอ็นเอตามด้วยการมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลของโปรตีนดีเอ็นเอมัดtc-ner ( ถอดความคู่นิวคลีโอไทด์ excision ซ่อม ) dnarepairระบบที่นำไปสู่การตายของเซลล์ในสิ้นสุดผ่านการพัฒนาของคู่เส้นแบ่งเฉพาะใน HR ( โฮโมโลกัส- การขาดเซลล์ [ 76 ] นอกจากนี้ trabectedinสามารถยับยั้งกิจกรรมของ fus-chop ถอดความใน myxoid อ่อนไหวliposarcoma ( MLS ) [ 77 ] ซึ่งอิทธิพลของ trabectedin บนd"incalci บัณฑิตยสถาน และเพื่อนร่วมงานได้ศึกษาผลของtrabectedin บน mirna การแสดงออกใน MLS เซลล์ ( 402-91 ไว402-91 / และ trabectedin MLS และป้องกันเซลล์ ) [ 78 ] ในtrabectedin ป้องกันเซลล์เนื้องอกเครื่องห้าม let-7e ถูกปราบปราม( สามเท่า ) และ oncogenic mir-21 upregulated ( สองเท่า ) คือเมื่อเทียบกับเซลล์ที่บอบบาง MLSจากนั้นได้ตามเป้าหมาย let-7e ระหว่างของ( ccdn1 sema4c e2f5 , , ) และปราบปราม mir-21 เป้าหมาย ( pdcd4 )ในการป้องกันเซลล์ [ 78 ] นอกจากนี้เนื้องอก suppressors เมียร์ -192 , mir-130a mir-98 ) และ downregulated ใน 402-91 / ร้อยเอ็ด