4. DiscussionWe observed that CCl4

4. Discussion
We observed that CCl4 administration caused murine renal dysfunction and cell death by disturbing the status of antioxidant enzyme activities, lipid peroxidation, protein carbonylation followed by the reduction in mitochondrial membrane potential, loss in, unprogrammed cell death, necrosis. This impairment of renal function and cell death could, however, be protected by the treatment of AEPD prior and post to CCl4 intoxication.

As the first step of defining a substance to be antioxidant, we usually determine its radical scavenging activity. DPPH radical scavenging assay is considered to be a convenient tool in cell free system for this purpose. We found that incubation of AEPD with increased concentrations and DPPH radical at a fixed concentration diminished the absorbance at 517 nm (Fig. 2A). This experiment shows the ability of the extract to scavenge DPPH radicals. In addition, the hydroxyl as well as superoxide radicals scavenging activity of AEPD were also investigated in cell free systems and found that it could effectively scavenge these radicals (Fig. 2B). We then determined its effect on intracellular ROS production by using 2,7-dichlorofluorescein diacetate (DCFDA) as a probe. Results showed that CCl4 intoxication increased the rate of DCF formation, an indicator of intracellular ROS production, in the renal tissue of the experimental animals. Treatment with AEPD, both pre and post to the toxin administration, could, however, prevent the increased production of ROS and maintain the intracellular antioxidant power close to normal. Results of these studies clearly established AEPD as a potent radical scavenger. It is, therefore, likely to believe that AEPD might alter the toxic effects of any toxicant-induced excessive free radicals by quenching those harmful species.

It has been well established that exposure to various organic compounds including a number of environmental pollutants and drugs can cause cellular damages through metabolic activation of those compounds to highly reactive substances such as reactive oxygen species (ROS). CCl4 is one of such extensively studied environmental toxicant. Reports from our laboratory and other investigators have already established that in addition to hepatic problems, the industrial solvent CCl4 also causes disorders in kidneys, lungs, testis and brain as well as in blood by generating free radicals [44]. The reactive metabolite trichloromethyl radical (·CCl3) has been formed from the metabolic conversion of CCl4 by cytochrome P-450 [45]. As O2 tension rises, a greater fraction of CCl3 present in the system reacts very rapidly with O2 and many orders of magnitude more reactive free radical, CCl3OO· is generated from CCl3[46]. Although various enzymatic and non-enzymatic systems in the cell try to cope up with the ROS and other free radicals, a condition of oxidative stress establishes when the defense capacities inside the cells against ROS become insufficient [47]. In the present study, it has been observed that CCl4 caused a significant decrease in antioxidant enzyme activities, depleted the GSH content and enhanced lipid peroxidation as well as protein carbonylation in kidney tissue although levels of the markers related to renal damages practically remained unaltered. The exact reason for this in CCl4 induced renal pathophysiology is not clearly known. One possible explanation is that, although the time of CCl4 exposure to the animals was sufficient to induce renal oxidative stress but not enough to cause sufficient damage for its dysfunction. Similar results have been reported by other investigators in CCl4 induced renal damage in rats [48]. AEPD, on the other hand, was found to be highly effective in this organ pathophysiology as its administration both prior and post to CCl4 intoxication could not only prevent the CCl4 induced increased levels of lipid peroxidation and protein carbonylation, but also protected the antioxidant machineries of the kidney as revealed from the enhanced levels of SOD, CAT GST and GR activities, increased level of GSH.

Oxidative stress induced by oxygen-derived species can produce a multiplicity of modifications in DNA including base and sugar lesions, strand breaks, DNA-protein cross-links and base-free sites. If left un-repaired, oxidative DNA damage can lead to detrimental biological consequences in organisms, including cell death, mutations and transformation of cells to malignant cells. So, in addition to excessive oxidative stress, DNA fragmentation acts as a mediator of cell death [49]. In the present study it has been observed that CCl4 intoxication caused random fragmentation of genomic DNA leading to the formation of a DNA smear on agarose gel (Fig. 6), suggesting that CCl4 induced renal cell damage and death occur via necrotic pathway. CCl4 induced increased production of ROS caused reduction in mitochondrial membrane potential and loss in intracellular ATP content. AEPD treatment could, however, prevent CCl4-induced over production of ROS, degree of DNA fragmentation, reduction in mitochondrial membrane potential (Fig. 7) and loss in ATP content (Fig. 8). These results clearly showed the antioxidative and antinecrotic nature of AEPD in CCl4-induced renal pathophysiology and dysfunction.

The fruits of P. dulce contain about, 2.5% protein, 0.4% fat, 18% carbohydrate, 77.8% water and 1.3% fiber as reported by the Indian Council of Scientific and Industrial Research (CSIR) [50]. The report also mentioned that the fruits are enriched with vital vitamins such as thiamine, riboflavin, niacin and ascorbic acid and contain some essential minerals such as Ca, P, Fe, Na and K. Few essential amino acids like valine, lysine, phenylalanine, and tryptophan have also been found in this fruit. Alcoholic extraction yielded saponin, sterol glucoside, flavone and lecithin. In the present study, we also verified the presence of phenolics, flavonoids and saponins in the plant extract. The observed effects of the extract could be related to chemically defined compounds. Flavonoids show their antioxidative action through scavenging or chelating process. Phenolic content is also important because of the presence of hydroxyl groups possessing scavenging ability. It can, therefore, be speculated that the observed antioxidant effects of AEPD could be due to the presence of flavonoids and phenolic contents.

Histopathological examination clearly demonstrated that CCl4 administration caused a significant abnormality in the renal morphology showing marked tubular damages. Complete loss of brush borders, extensive tubular casts and debris as well as tubular dilatations was also observed in the renal tissue of the experimental animal. Treatment of AEPD prevented any such CCl4-induced alterations and kept the kidney histologically close to normal (Fig. 9).

In conclusion, aqueous extract of the fruits of P. dulce protects kidneys against CCl4 induced oxidative damages in mice model and could be used as an effective protector in studies pathophysiology ( Fig. 10). Future works would characterize the responsible active principle(s) present in it and elucidate its possible mode of action.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. สนทนาเราสังเกตว่า จัดการ CCl4 เกิด murine ไตผิดปกติและเซลล์ตาย โดยรบกวนสถานะของกิจกรรมของเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระ peroxidation ของไขมัน โปรตีน carbonylation ตาม ด้วยการลดศักยภาพ mitochondrial เมมเบรน แพ้ใน unprogrammed เซลล์ตาย การตายเฉพาะส่วน นี้ผลของฟังก์ชันและเซลล์ไตตาย ได้ อย่างไรก็ตาม ได้รับการป้องกัน โดยการรักษา AEPD ก่อนและลง CCl4 intoxicationเป็นขั้นตอนแรกของการกำหนดสารที่เป็น สารต้านอนุมูลอิสระ เรามักจะกำหนดกิจกรรมของ scavenging รุนแรง DPPH assay scavenging รุนแรงถือเป็นเครื่องมือที่สะดวกในระบบเซลล์สำหรับวัตถุประสงค์นี้ เราพบว่า คณะทันตแพทยศาสตร์ของ AEPD เพิ่มความเข้มข้นและรุนแรงที่เข้มข้นคง DPPH ลดลง absorbance ที่ 517 nm (Fig. 2A) การทดลองนี้แสดงความสามารถของการดึงข้อมูล scavenge อนุมูล DPPH ในการนี้ การไฮดรอกซิล เป็นซูเปอร์ออกไซด์ อนุมูล scavenging กิจกรรมของ AEPD ยังสอบสวนอิสระในเซลล์ และพบว่า มันสามารถมีประสิทธิภาพ scavenge อนุมูลเหล่านี้ (Fig. 2B) เราแล้วกำหนดเป็นผลผลิต ROS intracellular โดย diacetate 2,7 dichlorofluorescein (DCFDA) เป็นการโพรบ ผลพบว่า CCl4 intoxication เพิ่มอัตราของ DCF ก่อ ตัวบ่งชี้การผลิต ROS intracellular ในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง รักษา ด้วย AEPD ก่อนและหลังการจัดการสารพิษ สามารถ ไร ป้องกันการผลิตที่เพิ่มขึ้นของ ROS และรักษาอนุมูล intracellular ใกล้ปกติ ผลของการศึกษานี้ก่อตั้งขึ้น AEPD เป็นสัตว์กินของเน่าที่มีศักยภาพรุนแรงชัดเจน จึง ดังนั้น น่าจะเชื่อว่า AEPD อาจเปลี่ยนแปลงผลพิษของใด ๆ เกิด toxicant มากเกินไปอนุมูลอิสระ โดยการชุบชนิดที่เป็นอันตรายได้ดีขึ้นที่สัมผัสกับสารอินทรีย์ต่าง ๆ รวมทั้งสารมลพิษสิ่งแวดล้อมและยาเสพติดอาจทำให้เกิดความเสียหายโทรศัพท์มือถือผ่านการเปิดใช้งานเผาผลาญของสารนั้นกับสารปฏิกิริยาสูงเช่นพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) CCl4 เป็นหนึ่งใน toxicant สิ่งแวดล้อมเช่น studied อย่างกว้างขวาง รายงานจากห้องปฏิบัติการของเราและนักสืบอื่น ๆ ได้แล้วกำหนดว่า นอกจากปัญหาตับ CCl4 เป็นตัวทำละลายในอุตสาหกรรมยังทำให้เกิดโรคไต ปอด testis และสมองเช่นในเลือด โดยการสร้างอนุมูลอิสระ [44] รัศมี trichloromethyl ของ metabolite ปฏิกิริยา( CCl3) มีการเกิดขึ้นจากการแปลงเผาผลาญ CCl4 โดย cytochrome P 450 [45] เป็นความตึงเครียดของ O2 เพิ่มขึ้น ส่วนมากของ CCl3 ที่อยู่ในระบบอย่างรวดเร็วทำปฏิกิริยากับ O2 และหลายใบสั่งของขนาดมากขึ้นปฏิกิริยารัศมี CCl3OO· สร้างจาก CCl3 [46] แม้ว่าระบบเอนไซม์ในระบบ และไม่เอนไซม์ในระบบต่าง ๆ ในเซลล์พยายามรับมือค่าอื่น ๆ อนุมูลอิสระและ ROS สภาพของความเครียด oxidative สร้างเมื่อกำลังป้องกันภายในเซลล์จาก ROS เป็น พอ [47] ในการศึกษาปัจจุบัน มันได้ถูกตรวจสอบว่า CCl4 เกิดจากกิจกรรมของเอนไซม์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการต้านอนุมูลอิสระ พร่องเนื้อหา GSH และเพิ่ม peroxidation ของไขมันกับโปรตีน carbonylation ในเนื้อเยื่อไตแม้ว่าระดับของความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับไตเครื่องหมายจริงยังคง unaltered แน่นอนเหตุผลใน CCl4 เกิดไต pathophysiology ชัดเจนไม่ทราบ หนึ่งสามารถอธิบายได้ที่ แม้ว่าเวลาของ CCl4 สัมผัสกับสัตว์ไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดความเครียด oxidative ไต แต่ไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดความเสียหายเพียงพอสำหรับการทำ มีการรายงานผลที่คล้ายกัน โดยสืบสวนอื่น ๆ ใน CCl4 ที่ทำให้เกิดความเสียหายของไตในหนู [48] AEPD คง พบจะมีประสิทธิภาพสูงใน pathophysiology อวัยวะนี้เป็นการจัดการก่อนและลง CCl4 intoxication ไม่เท่าไม่ CCl4 ที่เกิด peroxidation ของไขมันและโปรตีน carbonylation ในระดับที่เพิ่มขึ้น แต่ยัง ป้องกันเครื่องจักรของสารต้านอนุมูลอิสระของไตเปิดเผยจากระดับพิเศษของสด แมว GST และ GR เพิ่มระดับ GSHOxidative ความเครียดที่เกิดจากสายพันธุ์ที่ได้รับออกซิเจนสามารถผลิตมากมายหลายหลากของการเปลี่ยนแปลงในดีเอ็นเอรวมทั้งฐานและน้ำตาลได้ แบ่งสแตรนด์ cross-links ดีเอ็นเอโปรตีน และฐานฟรีไซต์ ถ้าซ้ายยังไม่ได้ซ่อมแซม oxidative DNA เสียหายอาจทำให้เกิดผลดีทางชีวภาพในสิ่งมีชีวิต เซลล์ตาย กลายพันธุ์ และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ไปยังเซลล์ร้าย ดังนั้น นอกจาก oxidative ความเครียดที่มากเกินไป การกระจายตัวของดีเอ็นเอทำหน้าที่เป็นผู้ไกล่เกลี่ยของเซลล์ตาย [49] ในการศึกษาปัจจุบัน มันได้ถูกตรวจสอบว่า CCl4 intoxication เกิดการกระจายตัวของสุ่มของ genomic DNA นำไปสู่การก่อตัวของดีเอ็นเอการเลอะเปื้อนบน agarose เจล (Fig. 6), แนะนำที่ CCl4 ทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์ไต และเสียชีวิตที่เกิดขึ้นผ่านทางเดิน necrotic CCl4 เกิด ROS เกิดลดเยื่ออาจ mitochondrial และขาดทุนใน intracellular ATP เนื้อหาผลิตเพิ่มขึ้น รักษา AEPD อย่างไรก็ตาม ไม่เกิด CCl4 มากกว่าผลิต ROS ระดับของการกระจายตัวของดีเอ็นเอ mitochondrial เมมเบรนมีศักยภาพ (Fig. 7) ที่ลดลงและขาดทุนในเนื้อหา ATP (Fig. 8) ผลเหล่านี้แสดงให้เห็นธรรมชาติ antioxidative และ antinecrotic ของ AEPD ใน CCl4 เกิด pathophysiology ไตและความผิดปกติอย่างชัดเจนผลไม้ของ P. dulce ประกอบด้วยเกี่ยวกับ 2.5% โปรตีน ไขมัน 0.4%, 18% คาร์โบไฮเดรต น้ำ 77.8% และ 1.3% ไฟเบอร์รายงานของอินเดียสภาของวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรมที่วิจัย (CSIR) [50] รายงานกล่าวว่า ผลไม้อุดมไป ด้วยวิตามินที่สำคัญเช่นไทอามีน ไรโบเฟลวิน ไนอาซิน และกรดแอสคอร์บิค และประกอบด้วยแร่ธาตุสำคัญเช่น Ca, P, Fe, Na และคุณไม่จำเป็นกรดอะมิโนเช่นไลซีน วาลีน phenylalanine บาง และทริปโตเฟนยังพบได้ในผลไม้นี้ สกัดแอลกอฮอล์ผล saponin, glucoside สเตอรอล flavone และเลซิติน ในการศึกษาปัจจุบัน เรายังตรวจสอบสถานะของ phenolics, flavonoids และ saponins ในสารสกัดจากพืช สังเกตผลของการดึงข้อมูลอาจเกี่ยวข้องกับสารสารเคมีกำหนด Flavonoids แสดงการกระทำของพวกเขา antioxidative scavenging หรือ chelating กระบวนการ ฟีนอเนื้อหาเป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากสถานะของกลุ่มไฮดรอกซิลที่มีความสามารถใน scavenging มันสามารถ ดังนั้น จะคาดว่า ผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระที่พบของ AEPD อาจเกิดจากสถานะการออนไลน์ของ flavonoids และฟีนอเนื้อหาสอบ histopathological ชัดเจนแสดงว่า บริหาร CCl4 ที่ทำให้เกิดความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญแสดงสัณฐานวิทยาไตทำเครื่องหมายความเสียหายท่อ สูญเสียขอบแปรง casts ท่ออย่างละเอียด และเศษ เป็นท่อ dilatations สมบูรณ์ยังพบในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง รักษา AEPD ป้องกันใด ๆ เช่น CCl4 เกิดเปลี่ยนแปลง และเก็บไต histologically ใกล้กับปกติ (Fig. 9)เบียดเบียน อควีสารสกัดของผลไม้ของ P. dulce ป้องกันไตจาก CCl4 เกิด oxidative หายในเมาส์รุ่น และสามารถใช้เป็นตัวป้องกันที่มีประสิทธิภาพในการศึกษา pathophysiology (Fig. 10) ทำงานในอนาคตจะ principle(s) งานรับผิดชอบในเรื่องกำหนดลักษณะ และ elucidate โหมดความสามารถของการดำเนินการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4.
การอภิปรายเราตั้งข้อสังเกตว่าการบริหารCCl4 เกิดจากความผิดปกติของไตหมาและการตายของเซลล์โดยการรบกวนสถานะของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระเกิด lipid peroxidation, carbonylation โปรตีนตามด้วยการลดลงของเมมเบรนที่มีศักยภาพยล, การสูญเสียในการตายของเซลล์ unprogrammed เนื้อร้าย การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไตและการตายของเซลล์สามารถ แต่ได้รับการคุ้มครองโดยการรักษา AEPD ก่อนและหลังการมึนเมา CCl4 ได้. ในฐานะที่เป็นขั้นตอนแรกของการกำหนดสารที่จะเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่เรามักจะกำหนดกิจกรรมต้านอนุมูลของ DPPH ทดสอบต้านอนุมูลถือว่าเป็นเครื่องมือที่สะดวกในระบบมือถือฟรีสำหรับวัตถุประสงค์นี้ เราพบว่าการบ่ม AEPD ที่มีความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นและ DPPH หัวรุนแรงที่มีความเข้มข้นลดลงคงที่การดูดกลืนแสงที่ 517 นาโนเมตร (รูป. 2A) การทดลองนี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของสารสกัดไล่อนุมูล DPPH นอกจากนี้ไฮดรอกเช่นเดียวกับกิจกรรมอนุมูล superoxide ขับของ AEPD ถูกตรวจสอบยังอยู่ในระบบมือถือฟรีและพบว่ามันมีประสิทธิภาพสามารถไล่อนุมูลเหล่านี้ (รูป. 2B) จากนั้นเราจะกำหนดผลกระทบต่อการผลิต ROS ภายในเซลล์โดยใช้ 2,7-dichlorofluorescein diacetate (DCFDA) เป็นโพรบ ผลการศึกษาพบว่าพิษ CCl4 เพิ่มอัตราคิดลดกระแสเงินสดของการก่อตัวบ่งชี้ของการผลิตเซลล์ ROS ที่ในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง การรักษาด้วย AEPD ทั้งก่อนและหลังการบริหารสารพิษที่ได้ แต่ป้องกันการผลิตที่เพิ่มขึ้นของ ROS และรักษาอำนาจสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ใกล้เคียงกับปกติ ผลการศึกษาเหล่านี้ชัดเจน AEPD เป็นสมบัติที่มีศักยภาพจากเดิมอย่างสิ้นเชิง มันจึงมีแนวโน้มที่จะเชื่อว่า AEPD อาจเปลี่ยนแปลงความเป็นพิษของอนุมูลอิสระใด ๆ สารพิษที่เกิดขึ้นมากเกินไปโดยดับผู้สายพันธุ์ที่เป็นอันตราย. จะได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีว่าการสัมผัสกับสารอินทรีย์ต่าง ๆ รวมทั้งจำนวนของมลพิษสิ่งแวดล้อมและยาเสพติดอาจทำให้เกิด ความเสียหายที่ผ่านการเปิดใช้งานโทรศัพท์มือถือการเผาผลาญของสารเหล่านั้นเพื่อสารปฏิกิริยาสูงเช่นออกซิเจน (ROS) CCl4 เป็นหนึ่งในการศึกษาอย่างกว้างขวางเช่นสารพิษต่อสิ่งแวดล้อม รายงานจากห้องปฏิบัติการและการตรวจสอบอื่น ๆ ของเราได้จัดตั้งขึ้นแล้วว่านอกจากปัญหาตับตัวทำละลายอุตสาหกรรม CCl4 ทำให้เกิดความผิดปกตินอกจากนี้ยังมีในไต, ปอด, ลูกอัณฑะและสมองเช่นเดียวกับในเลือดโดยการสร้างอนุมูลอิสระ [44] metabolite trichloromethyl ปฏิกิริยารุนแรง (· CCl3) ได้รับการสร้างขึ้นมาจากการแปลงการเผาผลาญของ CCl4 โดย cytochrome P-450 [45] ขณะที่ความตึงเครียด O2 เพิ่มขึ้นส่วนมากขึ้นของ CCl3 อยู่ในระบบการตอบสนองอย่างรวดเร็วกับ O2 และคำสั่งซื้อจำนวนมากของขนาดปฏิกิริยาอนุมูลอิสระ CCl3OO ·ถูกสร้างขึ้นจาก CCl3 [46] แม้ว่าระบบเอนไซม์และไม่เอนไซม์ต่างๆในเซลล์พยายามที่จะรับมือกับ ROS และอนุมูลอิสระอื่น ๆ สภาพของความเครียดออกซิเดชันกำหนดเมื่อขีดความสามารถในการป้องกันภายในเซลล์กับ ROS กลายเป็นไม่เพียงพอ [47] ในการศึกษาจะได้รับการปฏิบัติที่ก่อให้เกิดความ CCl4 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระหมดเนื้อหา GSH และเกิด lipid peroxidation ที่เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกับ carbonylation โปรตีนในเนื้อเยื่อไตแม้ว่าระดับของตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของไตในทางปฏิบัติยังคงไม่เปลี่ยนแปลง เหตุผลที่แน่นอนสำหรับใน CCl4 เหนี่ยวนำให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของไตเป็นที่รู้จักกันอย่างชัดเจนไม่ได้ หนึ่งคำอธิบายที่เป็นไปได้ว่าแม้ว่าเวลาของการสัมผัสกับสัตว์ CCl4 ก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันของไต แต่ไม่มากพอที่จะทำให้เกิดความเสียหายเพียงพอสำหรับความผิดปกติของ ผลที่คล้ายกันได้รับรายงานจากผู้ตรวจสอบอื่น ๆ ในการเหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหาย CCl4 ไตในหนู [48] AEPD ในมืออื่น ๆ ก็พบว่ามีประสิทธิภาพสูงในพยาธิสรีรวิทยาอวัยวะนี้ในขณะที่การบริหารงานทั้งก่อนและหลังการมึนเมา CCl4 อาจไม่เพียง แต่ป้องกันไม่ให้ระดับที่เพิ่มขึ้นเหนี่ยวนำให้เกิด CCl4 ของการเกิด lipid peroxidation และ carbonylation โปรตีน แต่ยังได้รับการคุ้มครองเครื่องจักรสารต้านอนุมูลอิสระของ ไตเปิดเผยจากระดับที่เพิ่มขึ้นของ SOD กสท GST และกิจกรรม GR ระดับที่เพิ่มขึ้นของ GSH. Oxidative ความเครียดที่เกิดจากออกซิเจนที่ได้มาสามารถผลิตหลายหลากของการปรับเปลี่ยนใน DNA รวมทั้งฐานและแผลน้ำตาลแบ่งสาระดีเอ็นเอโปรตีน ข้ามการเชื่อมโยงฐานและเว็บไซต์ฟรี หากคุณทิ้งยกเลิกการซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดออกซิเดชั่ดีเอ็นเอสามารถนำไปสู่ผลกระทบที่เป็นอันตรายทางชีวภาพในสิ่งมีชีวิตรวมทั้งการตายของเซลล์กลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เซลล์มะเร็ง ดังนั้นนอกเหนือไปจากความเครียดออกซิเดชันมากเกินไปการกระจายตัวของดีเอ็นเอทำหน้าที่เป็นสื่อกลางของการตายของเซลล์ [49] ในการศึกษาที่ได้รับการปฏิบัติที่เป็นพิษที่เกิดจากการกระจายตัวของ CCl4 สุ่มของดีเอ็นเอที่นำไปสู่การก่อตัวของดีเอ็นเอละเลงเจล agarose (รูปที่. 6) บอกว่า CCl4 เหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายของเซลล์ไตและความตายที่เกิดขึ้นผ่านทางเดินเศษ CCl4 ผลิตที่เพิ่มขึ้นของการเหนี่ยวนำให้เกิดอนุมูลอิสระที่เกิดจากการลดลงของเมมเบรนที่มีศักยภาพยลและการสูญเสียในเนื้อหาของเซลล์เอทีพี การรักษา AEPD ได้ แต่ป้องกัน CCl4 ที่เกิดขึ้นในช่วงการผลิตของ ROS ระดับของการกระจายตัวของดีเอ็นเอลดลงในเมมเบรนที่มีศักยภาพยล (รูปที่. 7) และการสูญเสียในเนื้อหาของเอทีพี (รูปที่. 8) ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนต้านอนุมูลอิสระและ antinecrotic ธรรมชาติของ AEPD ในพยาธิสรีรวิทยาของไต CCl4 ที่เกิดขึ้นและความผิดปกติ. ผลของพีเกียรติยศประกอบด้วยเกี่ยวกับโปรตีน 2.5% ไขมัน 0.4% คาร์โบไฮเดรต 18% น้ำ 77.8% และเส้นใย 1.3% ตามที่รายงาน โดยอินเดียสภาวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรมวิจัย (CSIR) [50] นอกจากนี้รายงานยังกล่าวถึงว่าผลไม้จะอุดมไปด้วยวิตามินที่สำคัญเช่นวิตามินบี, riboflavin, ไนอาซินและวิตามินซีและมีแร่ธาตุที่จำเป็นบางอย่างเช่น Ca, P, เฟนาและเคกี่กรดอะมิโนที่จำเป็นเช่นวาลีน, ไลซีน, phenylalanine, และโพรไบโอยังได้รับการพบในผลไม้ชนิดนี้ สกัดแอลกอฮอล์ยอมแพ้ซาโปนิน, glucoside sterol, flavone และเลซิติน ในการศึกษาปัจจุบันเรายังได้รับการยืนยันการปรากฏตัวของฟีนอล, flavonoids และซาโปนินในสารสกัดจากพืช สังเกตผลของสารสกัดอาจจะเกี่ยวข้องกับสารเคมีที่กำหนดไว้ flavonoids แสดงการดำเนินการต้านอนุมูลอิสระของพวกเขาผ่านการขับหรือกระบวนการคีเลต เนื้อหาฟีนอลยังเป็นสิ่งสำคัญเพราะการปรากฏตัวของกลุ่มไฮดรอกที่มีความสามารถในการขับ มันสามารถจึงได้รับการคาดการณ์ว่าที่สังเกตผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระ AEPD อาจจะเป็นเพราะการปรากฏตัวของ flavonoids และเนื้อหาฟีนอล. ตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการบริหาร CCl4 ก่อให้เกิดความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของไตแสดงการทำเครื่องหมายความเสียหายท่อ สูญเสียที่สมบูรณ์ของเส้นขอบแปรงปลดเปลื้องท่อที่กว้างขวางและเศษเช่นเดียวกับ dilatations ท่อนอกจากนี้ยังพบว่าในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง การรักษาป้องกันไม่ให้เกิดการปรับเปลี่ยน AEPD ใด ๆ ที่เกิดขึ้นและเก็บไว้ CCl4 การตรวจชิ้นเนื้อไตใกล้เคียงกับปกติ (รูปที่. 9). สรุปได้ว่าสารสกัดจากผลไม้ของพีเกียรติยศปกป้องไตกับความเสียหายที่เกิดออกซิเดชั่เหนี่ยวนำให้เกิด CCl4 ในรูปแบบหนูและสามารถนำมาใช้ ในฐานะที่เป็นผู้พิทักษ์ที่มีประสิทธิภาพในการศึกษาพยาธิสรีรวิทยา (รูปที่. 10) ผลงานในอนาคตจะเป็นลักษณะหลักการใช้งานผู้รับผิดชอบ (s) ในปัจจุบันและอธิบายโหมดที่เป็นไปได้ของการดำเนินการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . การอภิปราย
เราสังเกตได้ว่า ccl4 การบริหารทำให้ไตผิดปกติ และเซลล์ตายโดย ~ รบกวนสถานะของเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระกิจกรรม การเกิด lipid peroxidation carbonylation , โปรตีน ตามด้วยการตัดเยื่อที่มีศักยภาพ , ขาดทุน , unprogrammed , การตายของเซลล์เนื้อร้ายได้ นี้ความผิดปกติของการทำงานของไต และการตายของเซลล์ได้ อย่างไรก็ตามได้รับการคุ้มครองโดยการรักษา aepd ก่อนและโพสต์ ccl4 มึน

เป็นขั้นตอนแรกของการกำหนดสาร เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ เรามักจะกำหนดเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาของกิจกรรม dpph หัวรุนแรง scavenging assay ถือว่าเป็นเครื่องมือที่สะดวกในระบบเซลล์ฟรีสำหรับวัตถุประสงค์นี้เราพบว่า 1 ใน aepd พร้อมเพิ่มความเข้มข้นและ dpph รุนแรงที่ความเข้มข้นคงที่ลดลงการดูดกลืนแสงที่ 517 รึเปล่า nm ( รูปที่ 2A ) การทดลองนี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของสารสกัดเพื่อหา dpph อนุมูลอิสระ นอกจากนี้อนุมูลไฮดรอกซิล ตลอดจนการจัดกิจกรรม aepd ออกไซด์ได้ถูกศึกษาในระบบฟรีเซลล์และพบว่ามันจะเป็นการหาอนุมูลอิสระเหล่านี้ ( รูปที่ 2B ) จากนั้นเราจะพิจารณาผลกระทบต่อผลผลิตผลตอบแทนภายในเซลล์โดยการใช้ 2,7-dichlorofluorescein ได ซิเตท ( dcfda ) การสอบสวน ผลการศึกษาพบว่า ccl4 มึนเมาเพิ่มอัตราการเติบโต ,ตัวบ่งชี้ของผลตอบแทนการผลิตเซลล์ในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง การรักษาด้วย aepd ทั้งก่อนและหลังการสารพิษการบริหาร , สามารถ , อย่างไรก็ตาม , ป้องกันการผลิตที่เพิ่มขึ้นของผลตอบแทนและรักษาสารต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์ปิดปกติ ผลของการศึกษาเหล่านี้ได้อย่างชัดเจนขึ้น aepd เป็นศักยภาพที่รุนแรงกินของเน่า ดังนั้นจึงมีมีแนวโน้มที่จะเชื่อว่า aepd อาจเปลี่ยนผลเป็นพิษของพิษจากอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายมากเกินไปโดยการดับชนิด

มันได้ก่อตั้งขึ้นที่สัมผัสกับสารอินทรีย์ต่างๆรวมถึงหมายเลขของมลพิษสิ่งแวดล้อมและยาเสพติด สามารถก่อให้เกิดความเสียหายของเซลล์ผ่านการกระตุ้นการเผาผลาญ สารเหล่านั้นจะสูง เช่น ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) ccl4 ดังกล่าวอย่างกว้างขวางเป็นหนึ่งในการศึกษาสิ่งแวดล้อมเป็นพิษ .รายงานจากห้องปฏิบัติการและนักวิจัยอื่น ๆของเรามีขึ้นแล้วว่า นอกจากปัญหาตับ , ccl4 ตัวทำละลายอุตสาหกรรมยังทำให้เกิดความผิดปกติของไต , ปอด , สมองและอัณฑะ เช่นเดียวกับในเลือดโดยการสร้างอนุมูลอิสระ [ 44 ] รีแอคทีฟไลท์ trichloromethyl หัวรุนแรง ( ด้วย ccl3 ) ได้ก่อตั้งขึ้น จากการสลายการ ccl4 โดยโหย [ 45 ]เป็น O2 ความตึงเครียดที่เพิ่มขึ้นเป็นเศษส่วนที่มากกว่าของ ccl3 ปัจจุบันในระบบตอบสนองอย่างรวดเร็วกับ O2 และหลายคำสั่งของขนาดมากขึ้นปฏิกิริยาอนุมูลอิสระ , ccl3oo ด้วยถูกสร้างขึ้นจาก ccl3 [ 46 ] แม้ว่าระบบเอนไซม์ เอนไซม์ และองค์กรต่าง ๆในเซลล์พยายามที่จะรับมือกับรอส และอนุมูลอื่นฟรีภาวะเครียดออกซิเดชันสร้างเมื่อการป้องกันความจุภายในเซลล์กับรอส เป็นไม่เพียงพอ [ 47 ] ในการศึกษาครั้งนี้ได้พบว่า ccl4 ทำให้พบในกิจกรรมของเอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระหมดทั้งกลุ่มเนื้อหาและเพิ่ม lipid peroxidation เป็น carbonylation โปรตีนในเนื้อเยื่อไต แม้ว่าระดับของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับไตเสียหายจะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง . ที่เหตุผลในการ ccl4 ไต พยาธิสรีรวิทยา ไม่ว่าจัก คำอธิบายหนึ่งที่เป็นไปได้คือถึงเวลาของ ccl4 การสัมผัสกับสัตว์ก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันของไต แต่ไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดความเสียหายเพียงพอของความผิดปกติ ผลที่คล้ายกันได้รับการรายงานโดยนักวิจัยอื่น ๆใน ccl4 เกิดความเสียหายไตในหนูขาว [ 48 ] aepd บนมืออื่น ๆพบว่ามีประสิทธิภาพสูงในอวัยวะพยาธิสรีรวิทยาของการบริหารทั้งก่อนและหลังการ ccl4 มึนเมาสามารถไม่เพียง แต่ป้องกัน ccl4 ที่มีระดับที่เพิ่มขึ้นของ lipid peroxidation และ carbonylation โปรตีน แต่ยังป้องกันเครื่องจักรสารต้านอนุมูลอิสระของไตพบว่า จากการปรับปรุงระดับของ SOD , กิจกรรม GST แมวและ GR , เพิ่มระดับ GSH

ปฏิกิริยาความเครียดที่เกิดจากออกซิเจนได้มาชนิดสามารถผลิตหลายหลากของการปรับเปลี่ยนในดีเอ็นเอรวมถึงฐานน้ำตาลและแผล เกลียว DNA โปรตีนแบ่งข้ามการเชื่อมโยงและฐานเว็บไซต์ฟรี ถ้าเหลือและซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอออกซิเดชันสามารถนำไปสู่อันตรายทางชีวภาพจากสิ่งมีชีวิต รวมถึงการตายของเซลล์ และเซลล์มะเร็งกลายพันธุ์ การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ ดังนั้นนอกจากมากเกินไปความเครียดออกซิเดชัน , DNA fragmentation ทำหน้าที่เป็นคนกลางในการตายของเซลล์ [ 49 ] ในการศึกษาครั้งนี้ได้พบว่า ccl4 มึนเมาทำให้การสุ่มของ genomic DNA ที่นำไปสู่การก่อตัวของละเลงดีเอ็นเอเจล ( ภาพที่ 6 ) แนะนำว่า ccl4 เกิดความเสียหายไตและความตายที่เกิดขึ้นผ่านทางccl4 กระตุ้นการผลิตที่เพิ่มขึ้นของผลตอบแทนที่เกิดจากการลดศักย์ไฟฟ้าเยื่อหุ้มเซลล์ไมโตคอนเดรียภายในเซลล์ ATP และการสูญเสียในเนื้อหา aepd รักษาได้ , อย่างไรก็ตาม , ป้องกันการ ccl4 มากกว่าการผลิตของรอส ระดับของการลดลงในไมโตคอนเดรียดีเอ็นเอ , เมมเบรนที่มีศักยภาพ ( รูปที่ 7 ) และการสูญเสียในเอทีพี เนื้อหา ( รูปที่ 8 )ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจน และ antinecrotic สารธรรมชาติของ aepd ต่อพยาธิสรีรวิทยาของไตและความผิดปกติใน ccl4

ผลไม้หน้าหวานมีประมาณ 2.5 % โปรตีนคาร์โบไฮเดรตไขมันร้อยละ 0.4 ร้อยละ 18 , ได้รับน้ำและ 1.3% ไฟเบอร์รายงานโดยสภาอุตสาหกรรมของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ ( CSIR ) [ 50 ]รายงานยังกล่าวว่า ผลไม้ยังอุดมไปด้วยวิตามินที่สำคัญ เช่น วิตามินบี วิตามินซี และไนอาซิน และจะมีแร่ธาตุที่จำเป็นเช่น Ca , P , Fe , Na และ K . น้อยกรดอะมิโนเช่นวาลีน , ไลซีน , ฟีนิลอะลานีน และทริปโตเฟน ยังพบในผลไม้นี้ การสกัดด้วยแอลกอฮอล์จากซาโปนิน สเตอรอล ( flavone และเลซิทินในการศึกษา เรายังยืนยันการปรากฏตัวของสารซาโปนินในผลและสารสกัดจากพืช . และผลของสารสกัดอาจจะเกี่ยวข้องกับสารเคมีที่กำหนด . สารฟลาโวนอยด์แสดงการเคลื่อนไหวของพวกเขาผ่านการหรือและกระบวนการ ฟีโนลิก เนื้อหาก็สำคัญ เพราะการปรากฏตัวของหมู่ไฮดรอกซิลครอบครองการความสามารถในการ มันสามารถดังนั้น ต้องสันนิษฐานว่าพบสารต้านอนุมูลอิสระผลของ aepd อาจเป็นเพราะการปรากฏตัวของสารฟลาโวนอยด์ และเนื้อหา การตรวจสอบแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า

ทาง ccl4 การบริหารที่เกิดจากความผิดปกติของไตทางสัณฐานวิทยาแสดงเครื่องหมายท่อเสียหาย การสูญเสียที่สมบูรณ์ของเส้นขอบแปรงท่อลอกท่อและเศษขยะมากมายรวมทั้ง dilatations เป็นยังพบในเนื้อเยื่อไตของสัตว์ทดลอง การรักษา aepd ป้องกันใด ๆเช่น ccl4 การดัดแปลงและเก็บภาพใกล้ไตปกติ ( รูปที่ 9 ) .

สรุปได้ว่าสารสกัดน้ำของผลไม้ของพีป้องกันการเกิด ccl4 Dulce ไตจากความเสียหายในรูปแบบเมาส์ และสามารถใช้เป็นเครื่องป้องกันที่มีประสิทธิภาพในการศึกษาพยาธิสรีรวิทยา ( รูปที่ 10 ) ผลงานในอนาคตจะเป็นลักษณะงานที่รับผิดชอบหลัก ( s ) ในปัจจุบัน และคำชี้แจงของโหมดที่เป็นไปได้ของการกระทำ