BradycardiaBradycardia and heart bl

Bradycardia
Bradycardia and heart block may be caused by multiple
conditions in cancer patients. Fibrosis due to old age or
radiation therapy, in addition to conditions like amyloidosis
and primary cardiac tumors, can affect the cardiac conduction
system (129). Also, in patients with cancer, bradycardia
and heart block have been associated with several chemotherapeutic
agents, with the 2 most clinically significant
agents being paclitaxel and thalidomide. Table 5 highlights
the incidences of bradycardia associated with selected chemotherapeutic
agents.
Incidence. PACLITAXEL. Cardiac toxicity was first recognized
during continuous monitoring of patients receiving
paclitaxel treatment, which was performed due to the high
incidence of serious hypersensitivity reactions noted during
early phase I clinical trials. After cardiac events were noted,
patients with known cardiac disease or on any medication
that may interfere with cardiac conduction were excluded
from clinical trials (91). Paclitaxel has been shown to cause
cardiac arrhythmias, including an asymptomatic bradycardia
that is reversible (90,154,155). The incidence of bradycardia
caused by paclitaxel varies in the literature from 0.1% to
31% (10,90,91,154,155).
THALIDOMIDE. The incidence of bradycardia associated
with thalidomide is not reported in the package insert.
Post-marketing surveillance studies have reported an adverse
event reporting rate of 0.12% (156). Correspondingly,
in a phase III trial of thalidomide plus dexamethasone
compared with dexamethasone alone in newly diagnosed
multiple myeloma patients, sinus bradycardia in the thalidomide
group was seen in only 2% of patients (137).
Although these reports suggest that the incidence of bradycardia
appears to be low, other studies have found the rate
of sinus bradycardia associated with thalidomide therapy to
be anywhere from 5% to 55% (138,140,157–159).
Pathophysiology. PACLITAXEL. It has been suggested that
paclitaxel may cause arrhythmias via its effects on the
Purkinje system or extracardiac autonomic control (154). In
addition, Cremophor EL, which is the vehicle that paclitaxel
is formulated in, may be responsible for its cardiac
disturbances. In cases of hypersensitivity reactions, Cremophor
EL is known to induce histamine release (90). Stimulation
of the histamine receptors in the cardiac tissue can
increase myocardial oxygen demand as well as coronary
vasoconstriction and chronotropic effects (91). In animal
studies, stimulation of the H1 receptors has resulted in
prolongation of atrioventricular conduction, depression of
conduction in the Purkinje tissue, myocardial cell injury,
and ventricular arrhythmias (91). Therefore, activation of
histamine receptors in cardiac tissue may be a plausible
explanation for the cardiotoxicity reported with paclitaxel
(91). Of note, paclitaxel is formulated with the highest
concentration of Cremophor EL per dose of all agents in
clinical use, and if Cremophor EL is the agent responsible
for the cardiac toxicity, the mechanism is likely due to its
induction of histamine release (90).
THALIDOMIDE. The underlying mechanism of thalidomideinduced
bradycardia remains unclear. It has been postulated,
however, that the bradycardia may be due to central sedative
effects or an activation of the vasovagal pathway. Thalidomide
has been shown to reduce tumor necrosis factor-alpha
levels, and as a consequence, this causes rapid and complete
inhibition of the dorsal motor neurons (part of the nucleus
of the vagus nerve). This could lead to over-reactivity of the
parasympathetic nervous system resulting in bradycardia
and exacerbate underlying conduction disturbances. In addition,
it has also been proposed that thalidomide may
induce hypothyroidism in some patients leading to bradycardia
(158,160).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

BradycardiaBradycardia และบล็อกหัวใจอาจเกิดได้จากหลายเงื่อนไขในผู้ป่วยโรคมะเร็ง Fibrosis เนื่องจากอายุมาก หรือรังสีบำบัด นอกจากเงื่อนไขเช่น amyloidosisและเนื้องอกหัวใจหลัก มีผลต่อการนำหัวใจระบบ (129) ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง ยัง bradycardiaและบล็อกกลางได้เชื่อมโยงกับหลายเผชิญตัวแทน มี 2 อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกมากที่สุดตัวแทน paclitaxel และ thalidomide ตาราง 5 สรุปภาพincidences ของ bradycardia ที่เกี่ยวข้องกับเลือกเผชิญตัวแทนอุบัติการณ์การ PACLITAXEL ความเป็นพิษที่หัวใจถูกรู้จำในระหว่างการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของผู้ป่วยที่ได้รับpaclitaxel รักษา ซึ่งได้ดำเนินการเนื่องจากสูงเกิดปฏิกิริยาไวต่อยาร้ายแรงไว้ในช่วงช่วงระยะฉันทดลองทางคลินิก หลังจากที่เหตุการณ์หัวใจได้ระบุไว้ผู้ป่วย กับโรคหัวใจรู้จัก หรือยาใด ๆที่อาจส่งผลต่อหัวใจจึงถูกแยกออกจากการทดลองทางคลินิก (91) Paclitaxel ได้รับการแสดงเพื่อทำให้หัวใจ arrhythmias, bradycardia แสดงอาการรวมถึงกล่าวคือย้อนกลับ (90,154,155) เกิด bradycardiaเกิดจาก paclitaxel ที่แตกต่างกันไปในวรรณคดีจาก 0.1%31% (10,90,91,154,155)THALIDOMIDE เกิด bradycardia ที่เกี่ยวข้องด้วย thalidomide จะไม่รายงานในแทรกแพคเกจมีรายงานการศึกษาเฝ้าระวังหลังตลาดร้ายเหตุการณ์รายงานอัตรา 0.12% (156) เรียบในขั้นตอนทดลอง III ของ thalidomide dexamethasoneเมื่อเทียบกับ dexamethasone วินิจฉัยใหม่คนเดียวในผู้ป่วย myeloma หลาย bradycardia ไซนัสใน thalidomideกลุ่มที่เห็นเพียง 2% ของผู้ป่วย (137)แม้ว่ารายงานเหล่านี้แนะนำที่เกิด bradycardiaต่ำ มีการศึกษาอื่น ๆ พบอัตราของ bradycardia ไซนัสที่สัมพันธ์กับการรักษาด้วย thalidomide จะจะได้จาก 5% เป็น 55% (138,140,157 – 159)Pathophysiology PACLITAXEL การแนะนำที่paclitaxel อาจทำให้เกิด arrhythmias ผ่านผลในการระบบเปอร์กินเจหรือควบคุม autonomic extracardiac (154) ในนอกจากนี้ เอล Cremophor ซึ่งเป็นรถที่ paclitaxelสูตรใน อาจชอบของหัวใจแปรปรวน ในกรณีที่ปฏิกิริยาที่ไวต่อยา Cremophorเอลเป็นที่รู้จักกันเพื่อก่อให้เกิดการปล่อยฮิสตามีน (90) กระตุ้นสามารถของฮิสตามีน receptors ในเนื้อเยื่อหัวใจเพิ่มความต้องการออกซิเจน myocardial เป็นหัวใจvasoconstriction และ chronotropic ผลกระทบ (91) ในสัตว์การศึกษา มีผลในการกระตุ้น H1 receptorsจากการนำ atrioventricular ภาวะซึมเศร้าของนำในเปอร์กินเจเนื้อเยื่อ เซลล์ myocardial บาดเจ็บและหัวใจห้องล่าง arrhythmias (91) ดังนั้น การเปิดใช้งานreceptors ฮิสตามีนในเนื้อเยื่อหัวใจอาจมีความเป็นไปได้คำอธิบายสำหรับ cardiotoxicity ที่รายงาน ด้วย paclitaxel(91) ตั๋ว paclitaxel เป็นสูตรกับสูงสุดความเข้มข้นของเอล Cremophor ต่อปริมาณของตัวแทนทั้งหมดในใช้ทางคลินิก และ ถ้า Cremophor เอลเป็นตัวแทนรับผิดชอบสำหรับความเป็นพิษที่หัวใจ กลไกที่จะครบกำหนดของการเหนี่ยวนำของปล่อยฮิสตามีน (90)THALIDOMIDE กลไกพื้นฐานของ thalidomideinducedbradycardia ยังคงชัดเจน มันได้ postulatedอย่างไรก็ตาม ที่ bradycardia อาจเป็นผลจากการดลบันดาลจากเซ็นทรัลการเปิดใช้งานของทางเดิน vasovagal หรือลักษณะพิเศษ Thalidomideได้รับการแสดงเพื่อลดอัตราการตายเฉพาะส่วนเนื้องอกอัลฟาระดับ และเป็นผล ทำให้รวดเร็ว และสมบูรณ์ยับยั้งการเปลี่ยนมอเตอร์ dorsal neurons (ส่วนของนิวเคลียสของ vagus เส้นประสาท) ซึ่งอาจทำให้เกิดปฏิกิริยามากกว่าของระบบประสาท parasympathetic เกิด bradycardiaและทำให้รุนแรงรบกวนการนำต้นแบบ นอกจากนี้มันได้ถูกเสนอ thalidomide อาจพร่องในผู้ป่วยบางนำ bradycardia ทำให้เกิด(158,160)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หัวใจเต้นช้าหัวใจเต้นช้าและป้องกันหัวใจอาจจะเกิดจากหลายเงื่อนไขในผู้ป่วยมะเร็ง พังผืดเนื่องจากอายุหรือการรักษาด้วยรังสีนอกเหนือไปจากสภาพเช่น amyloidosis และเนื้องอกโรคหัวใจหลักจะมีผลต่อการเต้นของหัวใจการนำระบบ (129) นอกจากนี้ในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเต้นช้าและป้องกันหัวใจได้เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดหลายตัวมี2 ส่วนใหญ่นัยสำคัญทางคลินิกตัวแทนเป็นยาpaclitaxel และ thalidomide ตารางที่ 5 ไฮไลท์อุบัติการณ์ของการเต้นช้าที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดที่เลือกตัวแทน. อุบัติการณ์ paclitaxel ความเป็นพิษโรคหัวใจได้รับการยอมรับเป็นครั้งแรกในระหว่างการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษายาpaclitaxel ซึ่งได้รับการดำเนินการเนื่องจากการสูงอุบัติการณ์ของการเกิดปฏิกิริยาไวรุนแรงที่ระบุไว้ในช่วงระยะแรกที่ผมทดลองทางคลินิก หลังจากเหตุการณ์การเต้นของหัวใจที่ถูกตั้งข้อสังเกตผู้ป่วยโรคหัวใจที่รู้จักกันหรือยาใด ๆ ที่อาจรบกวนการนำการเต้นของหัวใจได้รับการยกเว้นจากการทดลองทางคลินิก (91) paclitaxel ได้รับการแสดงที่จะทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้ารวมทั้งอาการที่สามารถย้อนกลับ(90154155) อุบัติการณ์ของการเต้นช้าเกิดจากยา paclitaxel แตกต่างกันไปในวรรณคดีจาก? 0.1% มาอยู่ที่ 31% (10,90,91,154,155). Thalidomide อุบัติการณ์ของการเต้นช้าที่เกี่ยวข้องกับ thalidomide ไม่ได้รายงานในแพคเกจแทรก. การศึกษาการเฝ้าระวังการตลาดโพสต์ได้รายงานอาการไม่พึงประสงค์เหตุการณ์รายงานอัตรา 0.12% (156) ตามลําดับในระยะที่สามการพิจารณาคดีของ thalidomide บวก dexamethasone เมื่อเทียบกับ dexamethasone คนเดียวในการวินิจฉัยใหม่ผู้ป่วยหลายmyeloma เต้นช้าไซนัสใน thalidomide กลุ่มที่มองเห็นได้ในเพียง 2% ของผู้ป่วย (137). แม้ว่ารายงานเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของการเต้นช้าปรากฏจะต่ำ, การศึกษาอื่น ๆ พบอัตราการเต้นช้าไซนัสที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยthalidomide จะเป็นที่ใดก็ได้จาก5% เป็น 55% (138,140,157-159). พยาธิสรีรวิทยา paclitaxel มันได้รับการชี้ให้เห็นว่ายา paclitaxel อาจก่อให้เกิดภาวะผ่านผลกระทบของมันในระบบPurkinje หรือ extracardiac ควบคุมอัตโนมัติ (154) ในนอกจากนี้ Cremophor EL ซึ่งเป็นยานพาหนะที่ paclitaxel เป็นสูตรในอาจจะเป็นผู้รับผิดชอบในการเต้นของหัวใจของการรบกวน ในกรณีของการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้, Cremophor EL เป็นที่รู้จักกันเพื่อก่อให้เกิดการปล่อยฮีสตามี (90) การกระตุ้นของผู้รับฮีสตามีในเนื้อเยื่อหัวใจสามารถเพิ่มความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจเช่นเดียวกับหัวใจvasoconstriction และผลกระทบ chronotropic (91) ในสัตว์การศึกษาการกระตุ้นของผู้รับ H1 มีผลในการขยายการนำatrioventricular ซึมเศร้าของการนำในเนื้อเยื่อPurkinje บาดเจ็บของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและภาวะมีกระเป๋าหน้าท้อง(91) ดังนั้นการกระตุ้นการทำงานของตัวรับฮีสตามีในเนื้อเยื่อหัวใจอาจจะเป็นไปได้คำอธิบายสำหรับcardiotoxicity รายงานกับยา paclitaxel (91) โน้ต paclitaxel เป็นสูตรที่มีสูงสุดความเข้มข้นของCremophor EL ต่อปริมาณของตัวแทนทั้งหมดในการใช้งานทางคลินิกและถ้าCremophor EL เป็นตัวแทนที่รับผิดชอบสำหรับการเต้นของหัวใจความเป็นพิษกลไกน่าจะเกิดจากที่เหนี่ยวนำของการปล่อยฮีสตามี(90) Thalidomide กลไกพื้นฐานของ thalidomideinduced เต้นช้ายังคงไม่ชัดเจน มันได้รับการตั้งสมมติฐาน, แต่ที่หัวใจเต้นช้าอาจจะเป็นเพราะยากล่อมประสาทกลางผลกระทบหรือกระตุ้นการทำงานของทางเดินเกร็งตัวร่วมด้วย Thalidomide ได้รับการแสดงเพื่อลดเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยอัลฟาระดับและเป็นผลทำให้เกิดอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ยับยั้งของเซลล์ประสาทมอเตอร์หลัง(ส่วนหนึ่งของนิวเคลียสของเส้นประสาทเวกั) ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดปฏิกิริยามากกว่าของระบบประสาทกระซิกส่งผลให้หัวใจเต้นช้าและทำให้รุนแรงภายใต้การนำรบกวน นอกจากนี้มันยังได้รับการเสนอว่า thalidomide อาจทำให้เกิดการพร่องในผู้ป่วยบางที่นำไปสู่หัวใจเต้นช้า(158,160)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หัวใจหัวใจ
และปิดกั้นหัวใจอาจเกิดจากหลาย
เงื่อนไขในผู้ป่วยมะเร็ง พังผืดเนื่องจากอายุหรือ
รังสีรักษา นอกจากเงื่อนไขเช่นเดียวกับการจัดอันดับ
และเนื้องอก หัวใจหลัก จะมีผลต่อระบบการนํา
หัวใจ ( 129 ) นอกจากนี้ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็ง หัวใจ และหัวใจหยุดเต้นได้

หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับตัวแทนกับ 2 มากที่สุด ) และการเป็นเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์
ธาลิโดไมด์ . ตารางที่ 5 ไฮไลท์
อุบัติการณ์ของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับการคัดเลือกตัวแทนอาจ
.
อัตราการเกิด ชนิด . ความเป็นพิษของหัวใจเป็นครั้งแรกที่รู้จัก
ในระหว่างการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา
ยุโรปซึ่งมีการเนื่องจากการสูง
การเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ร้ายแรงไว้ใน
ก่อนระยะการทดลองทางคลินิก . หลังจากเหตุการณ์หัวใจระ
ผู้ป่วยรู้จักโรคหัวใจหรือยาใด ๆที่อาจรบกวนการ

หัวใจถูกตัดออกจากการทดลองทางคลินิก ( 91 ) ชนิดได้ถูกแสดงให้
ภาวะหัวใจเต้นไม่เป็นจังหวะ รวมทั้งไม่มีอาการหัวใจเต้นช้าผิดปกติ
ที่ผันกลับได้ ( 90154155 )อุบัติการณ์ของหัวใจ
เกิดจากชนิดแตกต่างกันในวรรณคดีจาก  0.1%

31 % ( 10,90,91154155 ) .
ธาลิโดไมด์ . อุบัติการณ์ของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับทาลิโดไมด์
ไม่เห็นมีรายงานในแพคเกจแทรก .
โพสต์การตลาดการศึกษารายงานการเฝ้าระวังอาการไม่พึงประสงค์รายงานเหตุการณ์อัตรา 0.12 %
( 156 ) ต้องกัน ,
ใน ระยะที่ 3 การทดลองของทาลิโดไมด์และ dexamethasone
เมื่อเทียบกับเก้าแต้ม คนเดียวในการวินิจฉัย
ใหม่หลายมากในกลุ่มผู้ป่วย bradycardia ไซนัส ธาลิโดไมด์
ที่เห็นอยู่เพียงร้อยละ 2 ของผู้ป่วย ( 137 ) .
ถึงแม้ว่ารายงานนี้ชี้ให้เห็นว่า อุบัติการณ์ของหัวใจ
ดูเหมือนจะต่ำ การศึกษาอื่น ๆได้พบว่าอัตราของไซนัส bradycardia


ถูกบำบัดเกี่ยวข้องกับทาลิโดไมด์ที่ใดก็ได้จาก 5% เป็น 55% ( 138140157
( 159 )พยาธิสรีรวิทยา . ชนิด . มันได้รับการแนะนำว่าเป็นวิธีผ่าน
อาจจะก่อให้เกิดผลกระทบต่อระบบหรือ extracardiac ควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติ
( 154 ) ใน
นอกจากนี้ cremophor เอล ซึ่งเป็นรถที่เป็น
เป็นสูตรในที่อาจจะรับผิดชอบของหัวใจ
สิ่งรบกวน ในกรณีของปฏิกิริยาไวเกิน cremophor
เอลเป็นที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิดฮีสตามีนปล่อย ( 90 )กระตุ้น
ของ histamine receptors ในเนื้อเยื่อหัวใจสามารถ
เพิ่มความต้องการออกซิเจน ( รวมทั้ง vasoconstriction และหลอดเลือด
โครโนโทรปิกผล ( 91 ) ในการศึกษาสัตว์
กระตุ้นของตัวรับ H1 มีผลในการหัวใจห้องบนล่าง

ที่มีภาวะซึมเศร้าของการนำความร้อนในต่อเนื้อเยื่อ เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจได้รับบาดเจ็บ , และ หัวใจเต้นผิดจังหวะ
( 91 ) ดังนั้นการกระตุ้น histamine receptors
ในกล้ามเนื้อหัวใจอาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับการรายงานเกี่ยวกับพิษต่อหัวใจ

เป็น ( 91 ) ของหมายเหตุ ชนิดเป็นสูตรที่มีความเข้มข้นสูงสุด
cremophor เอลต่อปริมาณของตัวแทนทั้งหมดใน
ใช้ทางคลินิก และถ้า cremophor เอล เป็นเจ้าหน้าที่รับผิดชอบ
สำหรับความเป็นพิษของหัวใจ กลไกมีโอกาสเนื่องจาก
การลดการปล่อย ( 90 ) .
ธาลิโดไมด์ . ภายใต้กลไกของ thalidomideinduced
วอกยังไม่ชัดเจน มันได้รับการ postulated
, อย่างไรก็ตาม , ว่าหัวใจเต้นช้าอาจเกิดจากผลกระทบยากล่อมประสาท
กลางหรือการกระตุ้นทาง vasovagal . ธาลิโดไมด์
ได้รับการแสดงเพื่อลดเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย alpha
ระดับ และเป็นผลทำให้รวดเร็วและสมบูรณ์
การยับยั้งเซลล์ประสาทมอเตอร์บน ( ส่วนของนิวเคลียส
ของเส้นประสาทวากัส ) นี้สามารถนำไปสู่การเกิดปฏิกิริยาของกว่า

ชิชะส่งผลให้หัวใจและต้นแบบการเพิ่มการรบกวน นอกจากนี้มันยังได้รับการเสนอว่า

ทาลิโดไมด์ อาจทำให้เกิดหัวใจในผู้ป่วยบางรายที่นำไปสู่หัวใจ

( 158160 )