Although hLYZ possesses a range of

Although hLYZ possesses a range of advantageous properties,
the wild type protein has inherent limitations that pose
potential roadblocks to clinical translation. For example, in
pulmonary infections, hLYZ’s cationic character is known to
drive electrostatic mediated aggregation with and inhibition by
negatively charged biopolymers that accumulate in the infected
lung (e.g., DNA, F-actin, mucin, and alginate). To address this
limitation, hLYZ’s electrostatic potential field has been
redesigned,16,17 and the engineered variant has shown
improved efficacy in a murine model of Pseudomonas aeruginosa
lung infection.18,19 More generally, this successful redesign of
hLYZ has led us to conclude that putative limitations of the
wild type protein can be addressed through molecular
engineering of performance enhanced variants Here, we extend our analysis of wild type hLYZ limitations
beyond the infected lung environment, and we consider the
challenge posed by pathogen-derived, lysozyme-specific inhibitors.
The bacterial cell wall represents an acute weakness that
has been a favorite target of pharmaceutical scientists,20 and
likewise the immune systems of higher organisms have
produced a variety of peptidoglycan hydrolases evolved to
destroy pathogenic invaders.11 Not surprisingly, bacterial
evolution has responded in turn by creating panels of
proteinaceous lysozyme inhibitors.21 Escherichia coli inhibitor
of vertebrate lysozyme, or the Ivyc protein, was the first to be
discovered.22 The Ivyc homodimer is a potent inhibitor of C-type lysozymes’ hydrolytic activity

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ว่า hLYZ มีหลากหลายคุณสมบัติประโยชน์โปรตีนชนิดป่ามีข้อจำกัดโดยธรรมชาติที่ก่อให้เกิดroadblocks ศักยภาพการแปลทางคลินิก ตัวอย่าง ในการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ อักขระ cationic ของ hLYZ เป็นที่รู้จักกันขับรวม mediated สถิตกับและยับยั้งโดยส่งคิด biopolymers ที่สะสมในการติดเชื้อปอด (เช่น DNA แอกติ น F, mucin และแอลจิเนต) ที่อยู่นี้ข้อจำกัด ของ hLYZ ฟิลด์อาจเกิดไฟฟ้าสถิตได้ออกแบบใหม่ 16, 17 และตัวแปรออกแบบได้แสดงประสิทธิภาพดีขึ้นในรุ่นของ Pseudomonas aeruginosa murineลุง infection.18,19 มากขึ้นโดยทั่วไป นี้ออกแบบประสบความสำเร็จของhLYZ ได้นำเราสรุป putative ที่ข้อจำกัดของการสามารถส่งผ่านโมเลกุลโปรตีนชนิดป่าวิศวกรรมเพิ่มประสิทธิภาพย่อยนี่ ตึกเราวิเคราะห์ชนิดป่า hLYZ จำกัดนอกเหนือจากสิ่งแวดล้อม ปอดติดเชื้อ และเราพิจารณาโดยได้ รับการศึกษา lysozyme เฉพาะ inhibitors ท้าทายผนังเซลล์แบคทีเรียหมายถึงอ่อนแอการเฉียบพลันที่มีเป้าหมายที่ชื่นชอบของนักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม 20 และในทำนองเดียวกัน มีระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตสูงผลิตหลากหลาย hydrolases เปบทิโดไกลแคนที่เปลี่ยนไปทำลาย invaders.11 อุบัติไม่น่าแปลกใจ แบคทีเรียวิวัฒนาการได้ตอบรับใน โดยการสร้างแผงproteinaceous lysozyme inhibitors.21 Escherichia coli สารยับยั้งlysozyme หลอด หรือโปรตีน Ivyc เป็นคนแรกได้homodimer discovered.22 Ivyc เป็นผลที่มีศักยภาพของกิจกรรมประเภท C lysozymes ของไฮโดรไลติก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่า hLYZ มีช่วงของคุณสมบัติที่ได้เปรียบ,
โปรตีนชนิดป่ามีข้อ จำกัด โดยธรรมชาติที่ก่อให้เกิด
อุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นกับการแปลทางคลินิก ยกตัวอย่างเช่นใน
การติดเชื้อในปอดตัวอักษรประจุบวก hLYZ เป็นที่รู้จักกันที่จะ
ผลักดันการรวมสื่อกลางที่มีไฟฟ้าสถิตและการยับยั้งจาก
พลาสติกชีวภาพที่มีประจุลบที่สะสมอยู่ในที่ติดเชื้อ
ปอด (เช่นดีเอ็นเอ F-โปรตีน, mucin และอัลจิเนต) จะอยู่ที่นี่
จำกัด hLYZ สนามไฟฟ้าสถิตที่อาจเกิดขึ้นได้รับการ
ออกแบบใหม่, 16,17 และตัวแปรการออกแบบได้แสดงให้เห็น
ประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในรูปแบบหมาของเชื้อ Pseudomonas aeruginosa
infection.18,19 ปอดมากกว่าปกตินี้การออกแบบที่ประสบความสำเร็จของ
hLYZ ได้ทำให้เราสรุปได้ ข้อ จำกัด ที่สมมุติของ
โปรตีนชนิดป่าสามารถ addressed ผ่านโมเลกุล
วิศวกรรมของสายพันธุ์ที่เพิ่มประสิทธิภาพการทำงานที่นี่เราขยายการวิเคราะห์ประเภทของป่าของเรา hLYZ ข้อ จำกัด
เกินกว่าสภาพแวดล้อมปอดติดเชื้อและเราพิจารณา
ความท้าทายที่เกิดจากการติดเชื้อที่ได้มาจากโปรตีนไลโซไซม์ที่เฉพาะเจาะจง .
ผนังเซลล์ของแบคทีเรียที่เป็นตัวแทนของความอ่อนแอเฉียบพลันที่
ได้รับเป้าหมายที่ชื่นชอบของนักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม 20 และ
เช่นเดียวกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของสิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้นได้
ผลิตความหลากหลายของ hydrolases peptidoglycan พัฒนาเพื่อ
ทำลาย invaders.11 ไม่น่าแปลกใจที่ทำให้เกิดโรคแบคทีเรีย
วิวัฒนาการมีการตอบสนองใน เปิดโดยการสร้างแผง
lysozyme โปรตีน inhibitors.21 Escherichia coli ยับยั้ง
ของไลโซไซม์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือโปรตีน Ivyc เป็นครั้งแรกที่จะ
discovered.22 homodimer Ivyc เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ lysozymes ประเภท C 'กิจกรรมย่อยสลาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้ว่า hlyz ครบถ้วนของคุณสมบัติที่มีประโยชน์ โปรตีนชนิดป่าได้โดยธรรมชาติ

ข้อจำกัดที่ก่อให้เกิดอุปสรรคศักยภาพแปลเอกสารทางคลินิก . ตัวอย่างเช่นใน
เชื้อที่ปอด hlyz ประจุบวกของตัวละครเป็นที่รู้จักกัน

( รวมกับการไดรฟ์ไฟฟ้าสถิตประจุลบโดย
โปรตีนที่สะสมในปอดติดเชื้อ
( เช่น DNA , f-actin เยื่อเมือก , ,และ แอล ) ไปยังที่อยู่ข้อ จำกัด นี้
hlyz ไฟฟ้าสถิตศักยภาพของเขตข้อมูลได้รับการออกแบบและวิศวกรรมอันเป็น
, ตัวแปรได้แสดงการปรับปรุงประสิทธิภาพใน ~

แบบ PS2 ปอดติดเชื้อ 18,19 มากขึ้นโดยทั่วไป การออกแบบนี้ได้สำเร็จ
hlyz ทำให้เราสรุปได้ว่าข้อ จำกัด ของโปรตีน กรดอะมิโน ชนิดป่าสามารถ addressed
ผ่านโมเลกุล
วิศวกรรมงานปรับปรุงพันธุ์ตรงนี้ เราขยายการวิเคราะห์ของเราจากป่าประเภท hlyz ข้อจำกัด
มากกว่าสภาพแวดล้อม ปอดติดเชื้อ และเราพิจารณาความท้าทายถูกวางโดย
เชื้อโรคได้มายับยั้งเฉพาะไลโซไซม์ .
ผนังเซลล์เป็นจุดอ่อนเฉียบพลันที่
ได้รับเป้าหมายที่ชื่นชอบของนักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม , 20
อนึ่งระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้นได้
ผลิตความหลากหลายของแอนติไฮโดรเจนไฮโดรเลสมาเพื่อทำลายเชื้อโรค invaders.11

ไม่จู่ ๆ มีการตอบสนองในการเปิดของแบคทีเรีย โดยการสร้างแผง
proteinaceous ไลโซไซม์ inhibitors.21 อีโคไลยับยั้ง
ของสัตว์มีกระดูกสันหลังไลโซไซม์ หรือ ivyc โปรตีน เป็นครั้งแรกที่จะ
ค้นพบ22 ivyc โฮโมไดเมอร์เป็นยับยั้งที่มีศักยภาพของกิจกรรมย่อยสลายคาร์บอน lysozymes '