patients was 64.3% (95% CI, 61.5 to 67.0) lower than that among all patients with definitive outcomes and was consistent among countries. The case fatality rate among health care workers ranged from 56.1% (95% CI, 41.0 to 70.1) in Guinea to 80.0% (95% CI, 68.7 to 87.9) in Liberia (Table 2). Risk factors for a fatal outcome, after adjustment for country, are provided in Table 1. Significant risk factors for death include an age of 45 years or older as compared with 44 years of age or younger (odds ratio, 2.47; 95% CI, 1.79 to 3.46) and a number of general symptoms (diarrhea, conjunctivitis, difficulty breathing or swallowing, confusion or disorientation, and coma) and hemorrhagic symptoms (unexplained bleeding, bleeding gums, bloody nose, bleeding at the injection site, and bleeding from the vagina) (odds ratios and 95% confidence intervals for these factors are provided in Table 1).
Key Time Periods The mean incubation period was 11.4 days (Table 2 and Fig. 3A), and did not vary by country (Fig. 3B, 3C, and 3D). Approximately 95% of the case patients had symptom onset within 21 days after exposure (Fig. 3A), which is the recommended period for follow-up of contacts. The estimated mean (±SD) serial interval was 15.3±9.3 days (Table 2 and Fig. 3E), which is the same as the estimated mean generation time (see Supplementary Appendix 1). The mean time from the onset of symptoms to hospitalization, a measure of the period of infectiousness in the community, was 5.0±4.7 days (Table 2), and was no shorter for health care workers than for other case patients. The mean time to death after admission to the hospital was 4.2±6.4 days, and the mean time to discharge was 11.8±6.1 days. The mean length of stay in hospital was 6.4 days in Guinea, Liberia, and Sierra Leone (Table 2).
Quantification of the Spread of Infection and Projection of Future Cases Estimates of the basic reproduction number, R0, were 1.71 (95% CI, 1.44 to 2.01) for Guinea, 1.83 (95% CI, 1.72 to 1.94) for Liberia, 1.20 (95% CI, 0.67 to 1.96) for Nigeria, and 2.02 (95% CI, 1.79 to 2.26) for Sierra Leone (Table 2, and Fig. S7 in Supplementary Appendix 1). Although R0 reflects the maximum potential for growth in case incidence, Figure S7 in Supplementary Appendix 1 shows the variation in the estimated net repro
duction number, Rt, during the course of the epidemic. Between March and July 2014, the Rt for Guinea fluctuated around the threshold value of 1 but appeared to increase again in August, reflecting the rise in case incidence in Macenta district. In Sierra Leone, the value of Rt dropped between June and August as the case incidence stabilized in Kenema and Kailahun. In Liberia, the Rt remained above 1 for most of the period between March and August, reflecting the consistent increase in case incidence (Fig. S9) in that country. The growing numbers of cases reported from Guinea, Liberia, and Sierra Leone in August and early September suggest that the Rt remains above 1 in a still-expanding epidemic (reliable estimates of Rt could be obtained only to early September owing to reporting delays). As of September 14, the doubling time of the epidemic was 15.7 days in Guinea, 23.6 days in Liberia, and 30.2 days in Sierra Leone (Table 2). We estimate that, at the current rate of increase, assuming no changes in control efforts, the cumulative number of confirmed and probable cases by November 2 (the end of week 44 of the epidemic) will be 5740 in Guinea, 9890 in Liberia, and 5000 in Sierra Leone, exceeding 20,000 cases in total (Fig. 4, and Table S8 in Supplementary Appendix 2). The true case load, including suspected cases and undetected cases, will be higher still.
Discussion
Although the current epidemic of EVD in West Africa is unprecedented in scale, the clinical course of infection and the transmissibility of the virus are similar to those in previous EVD outbreaks. The incubation period, duration of illness, case fatality rate, and R0 are all within the ranges reported for previous EVD epidemics.7,13-18 Our estimates of R0 are similar to other recent estimates for this West Africa epidemic.19-23 The combination of signs and symptoms recorded between symptom onset and clinical presentation is also similar to that in other reports.14,17,24-26 We infer that the present epidemic is exceptionally large, not principally because of the biologic characteristics of the virus, but rather because of the attributes of the affected populations and because control efforts have been insufficient to halt the spread of infection.
ผู้ป่วยที่เป็น 64.3% (95% CI, 61.5-67.0) ต่ำกว่าที่ผู้ป่วยทั้งหมดที่มีผลลัพธ์ที่ชัดเจนและสอดคล้องกันระหว่างประเทศ อัตราการตายในหมู่คนงานกรณีการดูแลสุขภาพตั้งแต่ 56.1% (95% CI, 41.0-70.1) ในประเทศกินีไป 80.0% (95% CI, 68.7-87.9) ในประเทศไลบีเรีย (ตารางที่ 2) ปัจจัยเสี่ยงสำหรับผลร้ายแรงหลังการเปลี่ยนแปลงสำหรับประเทศที่มีให้ในตารางที่ 1 ปัจจัยเสี่ยงที่สําคัญต่อการเสียชีวิตรวมถึงอายุ 45 ปีหรือมากกว่าเมื่อเทียบกับอายุ 44 ปีหรือน้อง (อัตราส่วนราคาต่อรอง, 2.47; 95% CI, 1.79-3.46) และจำนวนของอาการทั่วไป (ท้องเสียตาแดงหายใจลำบากหรือกลืนความสับสนหรืออาการเวียนศีรษะและอาการโคม่า) และอาการเลือด (เลือดออกไม่ได้อธิบายเหงือกมีเลือดออกจมูกเลือดเลือดออกบริเวณที่ฉีดและมีเลือดออก ช่องคลอด) (อัตราส่วนราคาต่อรองและช่วงความเชื่อมั่น 95% สำหรับปัจจัยเหล่านี้ได้แสดงไว้ในตารางที่ 1).
ช่วงเวลาที่สำคัญระยะเวลาฟักตัวเป็นเฉลี่ย 11.4 วัน (ตารางที่ 2 และรูปที่. 3A) และไม่ได้แตกต่างกันไปตามประเทศ (รูป. 3B, 3C และ 3D) ประมาณ 95% ของกรณีผู้ป่วยที่มีอาการภายใน 21 วันหลังจากได้รับ (รูป. 3A) ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่แนะนำสำหรับการติดตามของรายชื่อ ประมาณค่าเฉลี่ย (± SD) ช่วงอนุกรมเป็น 15.3 ± 9.3 วัน (ตารางที่ 2 และรูปที่. 3E) ซึ่งเป็นเวลาเดียวกับรุ่นเฉลี่ยโดยประมาณ (ดูเพิ่มเติมภาคผนวก 1) เวลาเฉลี่ยจากการโจมตีของอาการการรักษาในโรงพยาบาลวัดระยะเวลาของการติดเชื้อโรคในชุมชนเป็น 5.0 ± 4.7 วัน (ตารางที่ 2) และก็ไม่สั้นสำหรับคนดูแลสุขภาพสำหรับผู้ป่วยกว่ากรณีอื่น ๆ เวลาเฉลี่ยที่ไปสู่ความตายหลังจากที่เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลเป็น 4.2 ± 6.4 วันและเวลาเฉลี่ยที่จะปล่อยเป็น 11.8 ± 6.1 วัน ระยะเวลาเฉลี่ยในการเข้าพักในโรงพยาบาลเป็น 6.4 วันในประเทศกินีไลบีเรียและเซียร์ราลีโอน (ตารางที่ 2).
ปริมาณการแพร่กระจายของการติดเชื้อและการประมาณการในอนาคตประมาณการกรณีพื้นฐานจำนวนการทำสำเนา, R0 เป็น 1.71 (95% CI, 1.44-2.01) สำหรับกินี 1.83 (95% CI, 1.72-1.94) สำหรับไลบีเรีย 1.20 (95% CI, 0.67-1.96) สำหรับไนจีเรียและ 2.02 (95% CI, 1.79-2.26) เพื่อเซียร์ราลีโอน (ตารางที่ 2 และรูป. S7 เสริมในภาคผนวก 1) แม้ว่า R0 สะท้อนให้เห็นถึงศักยภาพสูงสุดสำหรับการเจริญเติบโตในกรณีอุบัติการณ์รูป S7 เสริมในภาคผนวกที่ 1 แสดงการเปลี่ยนแปลงใน Repro สุทธิโดยประมาณ
จำนวน duction, Rt, ในช่วงของการแพร่ระบาด ระหว่างเดือนมีนาคมและกรกฎาคม 2014 Rt สำหรับกินีผันผวนรอบค่าเกณฑ์ 1 แต่ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นอีกครั้งในเดือนสิงหาคมสะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดในกรณีที่อำเภอ Macenta ในเซียร์ราลีโอน, ค่าของ Rt ลดลงระหว่างเดือนมิถุนายนและเดือนสิงหาคมเป็นอุบัติการณ์ในกรณีที่มีความเสถียรใน Kenema และ Kailahun ในไลบีเรีย Rt ยังคงสูงกว่า 1 มากที่สุดในช่วงระหว่างเดือนมีนาคมและเดือนสิงหาคมที่สะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันในกรณีที่อุบัติการณ์ (รูป. S9) ในประเทศนั้น ตัวเลขการเติบโตของผู้ป่วยที่ได้รับรายงานจากกินีไลบีเรียและเซียร์ราลีโอนในเดือนสิงหาคมและต้นเดือนกันยายนแสดงให้เห็นว่า Rt ยังคงสูงกว่า 1 ในการแพร่ระบาดยังคงขยายตัว (ประมาณการที่เชื่อถือได้ของ Rt อาจจะได้รับเท่านั้นที่ช่วงต้นเดือนกันยายนเนื่องจากความล่าช้าของการรายงาน) ณ วันที่ 14 กันยายนเวลาสองเท่าของการแพร่ระบาดเป็น 15.7 วันในประเทศกินี, 23.6 วันในประเทศไลบีเรียและ 30.2 วันในเซียร์ราลีโอน (ตารางที่ 2) เราประเมินว่าในปัจจุบันอัตราการเพิ่มขึ้นของสมมติว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในความพยายามควบคุมจำนวนสะสมของผู้ป่วยได้รับการยืนยันและน่าจะเป็นเดือนพฤศจิกายน 2 (ปลายสัปดาห์ที่ 44 ของการแพร่ระบาด) จะเป็นในประเทศกินี 5740, 9890 ในประเทศไลบีเรียและ 5000 ในเซียร์ราลีโอนเกิน 20,000 กรณีรวม (รูปที่. 4 และตารางที่ S8 เสริมในภาคผนวก 2) โหลดจริงกรณีรวมทั้งกรณีที่สงสัยและกรณีที่ตรวจไม่พบจะสูงขึ้นยังคง.
อภิปราย
ถึงแม้ว่าการระบาดของโรคในปัจจุบันของ EVD ในแอฟริกาตะวันตกเป็นประวัติการณ์ในระดับการเรียนการสอนทางคลินิกของการติดเชื้อและ transmissibility ของไวรัสมีลักษณะคล้ายกับผู้ที่อยู่ในก่อนหน้า EVD การระบาดของโรค ระยะฟักตัวระยะเวลาของการเจ็บป่วยอัตราการตายกรณีและ R0 ทั้งหมดในช่วงที่มีการรายงานก่อนหน้านี้สำหรับ EVD epidemics.7,13-18 ประมาณการของเรา R0 มีความคล้ายคลึงกับการประมาณการอื่น ๆ ที่ผ่านมาในการนี้แอฟริกาตะวันตก epidemic.19-23 การรวมกันของอาการและอาการแสดงที่บันทึกไว้ระหว่างการโจมตีและอาการทางคลินิกยังเป็นแบบเดียวกับที่อื่น ๆ ใน reports.14,17,24-26 เราสรุปว่าการระบาดของโรคในปัจจุบันมีขนาดใหญ่เป็นพิเศษไม่ได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะลักษณะทางชีววิทยาของไวรัส แต่ ค่อนข้างเพราะลักษณะของประชากรที่ได้รับผลกระทบและเนื่องจากความพยายามควบคุมที่ได้รับไม่เพียงพอที่จะหยุดการแพร่กระจายของเชื้อ
การแปล กรุณารอสักครู่..

ผู้ป่วยเป็น 64.3 % ( 95% CI , 61.5 ไปยัง 67.0 ) สูงกว่าของผู้ป่วยทั้งหมดกับผลลัพธ์ที่ชัดเจนและสอดคล้องกันระหว่างประเทศ กรณีการเสียชีวิตเท่ากันระหว่างการดูแลสุขภาพระหว่าง 56.1 % ( 95% CI , 41.0 เพื่อท้องถิ่น ) ในกินีร้อยละ 80.0 ( 95% CI , 68.7 ไป 87.9 ) ในไลบีเรีย ( ตารางที่ 2 ) ปัจจัยเสี่ยงสำหรับผลที่ร้ายแรง หากปรับให้ประเทศมีการระบุไว้ในตารางที่ 1ปัจจัยความเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการตายรวมอายุ 45 ปีหรือมากกว่าเมื่อเทียบกับ 44 ปีหรืออายุน้อยกว่า ( Odds Ratio , 2.47 ; 95% CI , 1.79 ถึง 3.46 ) และจำนวนของอาการทั่วไป ( ท้องเสีย ตาแดง , หายใจลำบาก หรือกลืนอาหาร ความสับสน หรือเวียนศีรษะ และโคม่า ) และอาการตกเลือด ( อธิบาย เลือด เลือด เลือด มีเลือดออกที่เหงือก , จมูก , เว็บไซต์ การฉีดและมีเลือดออกจากช่องคลอด ( ราคาต่อรองได้ ) อัตราส่วนและช่วงความเชื่อมั่น 95% สำหรับปัจจัยเหล่านี้มีการระบุไว้ในตารางที่ 1 ) .
คีย์เวลาค่าเฉลี่ยระยะเวลาการบ่มได้ 11.4 วัน ( ตารางที่ 2 และ รูปที่ 3A ) และไม่แตกต่างกันไปตามประเทศ ( รูปที่ 3B , 3C และ 3D ) ประมาณ 95% ของผู้ป่วยกรณีมีการโจมตีอาการ ภายใน 21 วัน หลังจากการเปิดรับแสง ( ภาพที่ 3 )ที่แนะนำสำหรับการติดตามเวลาติดต่อ ซึ่งหมายถึง ( ± SD ) ช่วงต่อเนื่องเป็น 15.3 ± 9.3 วัน ( ตารางที่ 2 และภาพที่ 3E ) ซึ่งเป็นเหมือนประมาณหมายถึงรุ่นเวลา ( ดูภาคผนวกเสริม 1 ) เวลาเฉลี่ยจากการโจมตีของอาการโรงพยาบาล วัดจากระยะเวลาของ infectiousness ในชุมชน คือ 5.0 ± 4.7 วัน ( ตารางที่ 2 )และก็ไม่สั้นสําหรับการดูแลสุขภาพมากกว่าผู้ป่วยกรณีอื่น ๆ เวลาเฉลี่ยที่ตาย หลังจากเข้าไปโรงพยาบาลเป็น 4.2 ± 6.4 วันและช่วงเวลาการเป็น 11.8 ± 6.1 วัน ค่าเฉลี่ยความยาวของการเข้าพักในโรงพยาบาล 4 วันใน กินี ไลบีเรียและเซียร์ราลีโอน
( ตารางที่ 2 )ปริมาณการแพร่กระจายของการติดเชื้อและการประมาณการของประมาณการกรณีอนาคตของจํานวน การสืบพันธุ์พื้นฐาน r0 , φเป็น 1.71 ( 95% CI , 1.44 ถึง 2.01 ) กินี , 1.83 ( 95% CI , 1.72 ถึง 1.94 ) สำหรับไลบีเรีย , 1.20 ( 95% CI , 0.67 ถึง 1.96 ) สำหรับไนจีเรีย , 2.02 ( 95 และ 1.79 % CI , 3 ) เพื่อเซียร์ราลีโอน ( ตารางที่ 2 และภาพที่ S7 ในภาคผนวกเสริม 1 )แม้ว่า r0 สะท้อนให้เห็นถึงศักยภาพสูงสุดสำหรับการเจริญเติบโตในกรณีที่อุบัติการณ์ รูปที่ 1 แสดงในภาคผนวก S7 เสริมในการประมาณการสุทธิ repro
duction หมายเลข , RT , ในหลักสูตรของโรคระบาด ระหว่างเดือนมีนาคมและกรกฎาคม 2014 , RT สำหรับประเทศกินีสรุปรอบเกณฑ์มูลค่า 1 แต่ปรากฏว่าเพิ่มขึ้นอีกครั้งในเดือนสิงหาคมสะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นในกรณีที่อุบัติการณ์ใน macenta ตำบล ในเซียร์ราลีโอน ค่า RT ลดลงระหว่างเดือนมิถุนายนและสิงหาคมเป็นกรณีการปรับเสถียรและเคเนม่า kailahun . ในไลบีเรีย , RT ยังคงสูงกว่า 1 สำหรับส่วนใหญ่ของระยะเวลาระหว่างเดือนมีนาคม และสิงหาคม ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันในกรณี ( รูปที่ 3 ) ในประเทศนั้น ตัวเลขการเติบโตของรายได้จาก กินีไลบีเรียและเซียร์ราลีโอนในเดือนสิงหาคมและต้นเดือนกันยายน พบว่า RT ยังคงสูงกว่า 1 ในการแพร่ระบาดยังขยาย ( ประมาณการที่เชื่อถือได้ของเราอาจจะได้แค่ช่วงต้นเดือนกันยายน เนื่องจากการรายงานล่าช้า ) ที่ 14 กันยายน เวลามากของโรคได้ 4 วัน ในงานวันในกินี ไลบีเรียและเซียร์ราลีโอน 30.2 วัน ( ตารางที่ 2 ) เราประเมินว่าที่อัตราปัจจุบันของการเพิ่มขึ้น สมมติว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในความพยายามควบคุม , จำนวนรวมของการยืนยันและน่าจะเป็นกรณีที่ 2 พฤศจิกายน ( ปลายสัปดาห์ 44 แห่งโรคระบาด ) จะ 5740 ในกินี , 9890 ในไลบีเรียและเซียร์ราลีโอน เกิน 5000 , 000 กรณีทั้งหมด ( รูปที่ 4 และ s8 ในโต๊ะ ภาคผนวกเสริม 2 ) โหลดเคสจริง รวมถึงกรณี และกรณีพบผู้ต้องสงสัย ,จะยังคงสูงขึ้น .
แม้ว่าการระบาดปัจจุบันของ evd ในแอฟริกาตะวันตกเป็นประวัติการณ์ในระดับ หลักสูตรทางคลินิกของการติดเชื้อและการส่งผ่านของเชื้อไวรัสที่คล้ายกับผู้ที่อยู่ในการระบาด evd ก่อนหน้า ระยะเวลา ระยะเวลาที่ป่วย อัตราตาย คดี และ r0 ทั้งหมดภายในช่วงรายงานก่อนหน้า evd โรคระบาด . 713-18 ของเราประมาณ r0 คล้ายกับอื่น ๆล่าสุดประมาณนี้แอฟริกาตะวันตก epidemic.19-23 การรวมกันของสัญญาณและอาการที่บันทึกไว้ระหว่างการโจมตีของอาการและนำเสนอทางคลินิกยังคล้ายกับว่าในรายงานอื่น ๆ 14,17,24-26 เราอนุมานว่าโรคระบาดในปัจจุบันมีขนาดใหญ่เป็นพิเศษ ไม่ใช่หลัก เพราะลักษณะทางชีววิทยาของไวรัสแต่เนื่องจากลักษณะของประชากรได้รับผลกระทบ และเพราะความพยายามควบคุมได้รับไม่เพียงพอที่จะหยุดการแพร่กระจายของการติดเชื้อ .
การแปล กรุณารอสักครู่..
