Reports indicate that the route of

Reports indicate that the route of admin-istration of challenge virus and vaccine affects the magnitude ofneutralizing antibodies [94]. In addition, protection from systemicor localized disease requires different antibody targets [95] mak-ing this an important aspect of surrogate model design. As humanstudies of vaccination must rely on challenges that utilize non-systemic infections (i.e. challenge with vaccines), surrogate modelsthat exhibit systemic infection are important.The data gaps identified in this review for both epidemi-ological reports from the eradication era and more modernsurrogate studies indicate a need for additional studies in sur-rogate models. Although it has been challenging to implementthe FDA animal rule for product review [96], the regulatory andscientific communities have made significant progress in clarify-ing what is needed to provide the appropriate data for use inregulatory product review [12]. The three models identified pre-viously in this review as most advantageous for post-exposurevaccination studies (MPXV-macaque (intratracheal microsprayaerosol), MPXV-CAST/EiJ mouse (intranasal), and MPXV-prairie dog(intranasal)) meet many of the requirements for surrogate mod-els. Each of these use a human pathogen as a challenge virus,routes/doses of vaccine that are similar to those tested in humanvaccination trials and routes of challenge that approximate res-piratory infection in humans. Lastly, the macaque and prairiedog models offer a disease presentation that most closely mimicshuman infection, the prairie dog and mouse models are relativelycost-effective and the mouse and macaque models have the bestavailability of immunological reagents for determining the corre-lates of protection in post-exposure vaccination studies. Therefore,a combination of post-exposure studies using all three of thesemodels offers our best chance of not only understanding post-exposure vaccination efficacy but also successfully testing newvaccines against OPXV infection in a post-exposure setting.The question of the efficacy of post-exposure vaccination againstsmallpox is not a trivial one. “Sound administrative procedure mustdepend on accurate knowledge of epidemiology; once the latteris defined the former becomes clear” [31]. While the historicalhuman data from the eradication era is and has been indisputablyimportant, it represents smallpox vaccination with 1st generationvaccines in a global population where immunosuppression by HIVinfection and medical treatments were relatively low. Withoutmodern epidemiologic information on human cases of smallpox intoday’s population using newer vaccines, policymakers are design-ing medical countermeasures against OPXVs in the absence ofhuman infection data. To make informed decisions, research mustcontinue to bridge the gaps between historic smallpox epidemiol-ogy and laboratory research. This can only be accomplished throughthe wise use of current surrogate models and the development ofimproved models.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รายงานระบุว่าเส้นทางของการดูแลระบบ istration ไวรัสท้าทายและวัคซีนมีผลกระทบต่อภูมิต้านทานขนาด ofneutralizing [94] นอกจากนี้การป้องกันจากโรค systemicor ท้องถิ่นต้องมีเป้าหมายที่แตกต่างกันแอนติบอดี [95] หมากไอเอ็นจีนี้เป็นสิ่งสำคัญของการออกแบบรูปแบบตัวแทน เป็น humanstudies ของการฉีดวัคซีนจะต้องพึ่งพาความท้าทายที่ใช้การติดเชื้อที่ไม่เป็นระบบ (เช่นท้าทายด้วยการฉีดวัคซีน) modelsthat ตัวแทนแสดงการติดเชื้อของระบบมีช่องว่างข้อมูล important.the ระบุในการทบทวนนี้สำหรับรายงานทั้ง epidemi-ological จากยุคการกำจัดและอื่น ๆ การศึกษา modernsurrogate ระบุจำเป็นที่จะต้องศึกษาเพิ่มเติมในรูปแบบ sur-Rogate แม้ว่าจะได้รับความท้าทายที่จะ implementthe กฎสัตว์องค์การอาหารและยาสำหรับการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ [96]ชุมชน andscientific กำกับดูแลมีความก้าวหน้าที่สำคัญในการชี้แจงสิ่งที่ไอเอ็นจีเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ข้อมูลที่เหมาะสมสำหรับตรวจสอบผลิตภัณฑ์ inregulatory ใช้ [12] สามรูปแบบที่ระบุก่อน viously ในการทบทวนนี้เป็นประโยชน์มากที่สุดสำหรับการศึกษาการโพสต์ exposurevaccination (mpxv-ลิง (microsprayaerosol ท่อลม) mpxv-cast/eij เมาส์ (intranasal)และ mpxv-ทุ่งหญ้าสุนัข (intranasal)) ตอบสนองความต้องการจำนวนมากของข้อกำหนดสำหรับตัวแทน Els-mod แต่ละเหล่านี้ใช้เชื้อโรคของมนุษย์เป็นความท้าทายไวรัส, เส้นทาง / วัคซีนที่มีความคล้ายคลึงกับการทดสอบในการทดลอง humanvaccination และเส้นทางของความท้าทายว่าการติดเชื้อประมาณ res-piratory ในมนุษย์ สุดท้ายลิงและ prairiedog รุ่นมีการนำเสนอโรคที่มากที่สุดอย่างใกล้ชิด mimicshuman ติดเชื้อสุนัขทุ่งหญ้าและรูปแบบเมาส์ relativelycost ที่มีประสิทธิภาพและเมาส์และลิงรุ่นมี bestavailability น้ำยาภูมิคุ้มกันสำหรับการกำหนด Corre ปลากะพงขาวของความคุ้มครองในการฉีดวัคซีนหลังการสัมผัส การศึกษา ดังนั้นการรวมกันของการศึกษาหลังการเปิดรับการใช้ทั้งสามของ thesemodels มีโอกาสที่ดีที่สุดของเราไม่เพียง แต่การทำความเข้าใจการรับรู้ความสามารถฉีดวัคซีนหลังการสัมผัส แต่ยังประสบความสำเร็จในการทดสอบ newvaccines ต่อการติดเชื้อใน opxv แสงโพสต์คำถามของประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนหลังสัมผัส setting.the againstsmallpox ไม่ได้จิ๊บจ๊อยหนึ่ง"เสียง mustdepend ขั้นตอนการบริหารจัดการความรู้ที่ถูกต้องของระบาดวิทยา; เมื่อ latteris ที่กำหนดไว้ในอดีตกลายเป็นที่ชัดเจน" [31] ในขณะที่ข้อมูล historicalhuman จากยุคการกำจัดเป็นและได้รับ indisputablyimportant,มันหมายถึงการฉีดวัคซีนฝีดาษด้วย generationvaccines 1 ในประชากรทั่วโลกที่ภูมิคุ้มกันโดยการรักษา hivinfection และการแพทย์เป็นที่ค่อนข้างต่ำ ข้อมูลทางระบาดวิทยา withoutmodern ในกรณีที่มนุษย์ของประชากร intoday ดาษโดยใช้วัคซีนใหม่กำหนดนโยบายจะถูกออกแบบ ing มาตรการทางการแพทย์กับ opxvs ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ ofhuman ข้อมูลเพื่อให้ข้อมูลในการตัดสินใจการวิจัย mustcontinue จะสร้างสะพานเชื่อมช่องว่างระหว่างประวัติศาสตร์ดาษ Epidemiol-ogy และวิจัยในห้องปฏิบัติการ นี้สามารถทำได้ throughthe ฉลาดใช้รูปแบบตัวแทนในปัจจุบันและการพัฒนารูปแบบ ofimproved

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รายงานระบุว่า เส้นทางของ admin-istration ท้าทายไวรัสและวัคซีนมีผลต่อแอนตี้ ofneutralizing ขนาด [94] ป้องกันโรค systemicor เป็นภาษาท้องถิ่นต้องแอนติบอดีแตกต่างกันเป้าหมาย [95] หมาก-ing นี้ข้อมูลด้านต่าง ๆ ที่สำคัญของการออกแบบรูปแบบตัวแทนนั้น เป็น humanstudies ของวัคซีนต้องพึ่งพาความท้าทายที่ใช้ติดเชื้อไม่ใช่ระบบพิเศษ ท้าทายกับรู้), ตัวแทน modelsthat แสดงการติดเชื้อที่ระบบมีความสำคัญช่องข้อมูลที่ระบุในบทความนี้สำหรับรายงาน epidemi ological จากยุคนั่นและ modernsurrogate ศึกษาเพิ่มเติมทั้งระบุต้องศึกษาเพิ่มเติมในรุ่นเซอ-rogate ถึงแม้ว่ามันถูกท้าทายกฎสัตว์ implementthe FDA สำหรับการตรวจทานผลิตภัณฑ์ [96], ชุมชนกำกับดูแล andscientific มีได้ความคืบหน้าสำคัญในกำลังชี้แจงสิ่งที่ต้องให้ข้อมูลที่เหมาะสมสำหรับใช้ตรวจสอบผลิตภัณฑ์ inregulatory [12] รุ่นสามระบุก่อน viously ในบทความนี้เป็นประโยชน์มากที่สุดการศึกษาลง exposurevaccination (MPXV-สกุลลิงกัง (intratracheal microsprayaerosol) MPXV-หล่อ/EiJ เมาส์ (intranasal), และทุ่งหญ้า MPXV dog(intranasal)) ตรงตามข้อกำหนดสำหรับตัวแทน mod กับมากมาย ของใช้เหล่านี้ศึกษามนุษย์เป็นไวรัสความท้าทาย กระบวนการผลิต/ปริมาณของวัคซีนที่คล้ายกับผู้ทดสอบในการทดลอง humanvaccination และเส้นทางของความท้าทายที่ประมาณ res piratory การติดเชื้อในมนุษย์ สุดท้าย รูปแบบสกุลลิงกังและ prairiedog นำเสนอนำเสนอโรคที่สุดเชื้อ mimicshuman สุนัขทุ่งหญ้า และเมาส์รุ่น relativelycost มีประสิทธิภาพ และรูปแบบเมาส์และสกุลลิงกังมี bestavailability ของ reagents ภูมิคุ้มกันในการกำหนดคอร์ปลากะพงการป้องกันในการฉีดวัคซีนหลังสัมผัสศึกษา ดังนั้นการรวมกันของการศึกษาหลังการสัมผัสใช้ของ thesemodels ทั้งสามแห่งโอกาสของเราดีที่สุดไม่เพียงแต่ฉีดวัคซีนหลังสัมผัสประสิทธิภาพการทำความเข้าใจ แต่ยังสำเร็จทดสอบ newvaccines กับ OPXV ติดเชื้อหลังการสัมผัสในคำถามของประสิทธิภาพของวัคซีนหลังสัมผัส againstsmallpox ไม่หนึ่งเล็กน้อย "เสียง mustdepend กระบวนการจัดการความรู้ที่ถูกต้องของประชาชน เมื่อ latteris กำหนดไว้เดิมที่ กลายเป็นชัดเจน" [31] ในขณะที่ข้อมูล historicalhuman จากยุคนั่นเป็น และได้รับ indisputablyimportant แสดงการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษกับ generationvaccines 1 ในประชากรทั่วโลกที่ immunosuppression โดย HIVinfection และการรักษาพยาบาลที่ค่อนข้างต่ำ ข้อมูล epidemiologic Withoutmodern ในกรณีที่คนไข้ทรพิษ intoday ของประชากรโดยใช้ค่าวัคซีนใหม่ ผู้กำหนดนโยบายมีวิธีการออกแบบกำลังแพทย์รับมือกับ OPXVs ในข้อมูลการติดเชื้อ ofhuman ขาด การตัดสินใจ วิจัย mustcontinue สะพานช่องว่างระหว่างไข้ทรพิษประวัติศาสตร์ epidemiol-ogy และห้องปฏิบัติการวิจัย นี้สามารถใช้ปัญญาสำเร็จ throughthe ตัวแทนรุ่นปัจจุบันและรุ่น ofimproved พัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รายงานระบุว่าเส้นทางของผู้ดูแลระบบ - istration ของวัคซีนไวรัสและความท้าทายมีผลต่อความสำคัญเมื่อเส้นเลือด ofneutralizing [ 94 ] ในการเพิ่มการป้องกันจากโรคเฉพาะพื้นที่ systemicor ต้องแตกต่างกันแอนทิบอด - อิเป้าหมาย[ 95 ]หมาก - ไอเอ็นจีประกันชีวิตนี้มุมมองที่สำคัญที่ได้รับการออกแบบรุ่นตัวแทน เป็นการฉีดวัคซีนป้องกันพิษ humanstudies ต้องอาศัยความท้าทายที่ใช้การติดเชื้อไม่ใช่ระบบ(เช่นความท้าทายมีวัคซีน),ตัวแทน modelsthat จัดแสดงนิทรรศการการติดเชื้ออย่างเป็นระบบมีความสำคัญ.ที่ระบุไว้ในข้อมูลช่องว่างนี้คุณจะต้องอ่านสำหรับทั้ง epidemi - ological รายงานจากจราจรยุคและเพิ่มเติม modernsurrogate การศึกษาแสดงถึงความต้องการในการศึกษาเพิ่มเติมใน sur - rogate รุ่น. แม้ว่าจะได้รับการท้าทาย implementthe กฎข้อที่สัตว์ FDA สำหรับการตรวจสอบ ผลิตภัณฑ์ [ 96 ]ชุมชน andscientific กฎระเบียบที่มีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการตรวจสอบ ผลิตภัณฑ์ inregulatory ชี้แจง - ไอเอ็นจีประกันชีวิตมีอะไรที่จำเป็นในการให้ข้อมูลที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน[ 12 ] ทั้งสามรุ่นที่ระบุไว้ว่าก่อน - viously ในการตรวจสอบนี้เป็นประโยชน์มากที่สุดสำหรับการศึกษา( post - exposurevaccination ( mpxv - ลิง( microsprayaerosol intratracheal ) mpxv หล่อ/ eij เมาส์( intranasal )และสุนัข mpxv - ทุ่งหญ้า( intranasal )พบกับจำนวนมากของความต้องการสำหรับตัวแทนความทันสมัย - ELS เหล่านี้ใช้แต่ละครั้งเชื้อของมนุษย์เป็นไวรัสความท้าทายที่เส้นทาง/ขนาดของวัคซีนที่มีความคล้ายคลึงกับผู้ที่ได้รับการทดสอบในการทดลองใช้งาน humanvaccination และเส้นทางที่มีความท้าทายที่ความละเอียดสูง,การติดเชื้อโดยประมาณ - piratory ในมนุษย์ สุดท้ายที่ลิงแสมและ prairiedog รุ่นจัดให้บริการที่เป็นโรคการนำเสนอให้มากที่สุดการติดเชื้ออย่างใกล้ชิด mimicshuman ,ที่ Prairie สุนัขและเมาส์รุ่นที่มี relativelycost - มี ประสิทธิภาพ และใช้เมาส์และลิงแสมรุ่นมี bestavailability ของ immunological reagents สำหรับการกำหนดที่ corre - lates ของการป้องกันอยู่ที่ที่ทำการไปรษณีย์ - ความเสี่ยงฉีดวัคซีนการศึกษา. ดังนั้นการรวมตัวกันของที่ทำการไปรษณีย์ - ความเสี่ยงการศึกษาโดยใช้ทั้งสามคนของ thesemodels ของเราจัดให้บริการที่ดีที่สุดมีโอกาสของการทำความเข้าใจไม่เฉพาะที่ทำการไปรษณีย์ - ความเสี่ยง ประสิทธิภาพ ฉีดวัคซีนป้องกันพิษแต่ยังได้สำเร็จการทดสอบ newvaccines กับ opxv การติดเชื้อในที่ที่ทำการไปรษณีย์ - การตั้งค่าความเสี่ยง.ที่คำถามของ ประสิทธิภาพ ของการฉีดวัคซีนป้องกันพิษความเสี่ยง againstsmallpox ไม่ได้หยุมหยิมหนึ่ง." mustdepend กระบวนการศาลปกครองเสียงบนความรู้ความถูกต้องแม่นยำของ,เมื่อ latteris ที่กำหนดไว้ก่อนที่จะกลายเป็นล้าง"[ 31 ] ในขณะที่ข้อมูล historicalhuman จากยุคอย่างมากและมีการ indisputablyimportantซึ่งแสดงถึงฉีดวัคซีนป้องกันพิษไข้ทรพิษด้วย generationvaccines 1 ของประชากรโลกที่ immunosuppression โดย hivinfection และการบำบัดทางการแพทย์อยู่ในระดับต่ำมาก withoutmodern Examination Survey Epidemiologic Follow ข้อมูลในกรณีของมนุษย์ของประชากรส่วนใหญ่ของ intoday ฝีดาษโดยใช้วิธีผลิตวัคซีนใหม่ขึ้นมีมาตรการทางการแพทย์การออกแบบ - ไอเอ็นจีประกันชีวิตกับ opxvs ในข้อมูลการติดเชื้อ ofhuman ไม่มีข้อมูลสำหรับการตัดสินใจ mustcontinue การวิจัยเพื่อไปยังสะพานช่องว่างระหว่างการวิจัยไข้ทรพิษ epidemiol - ogy และห้องปฏิบัติการแห่งประวัติศาสตร์ โรงแรมแห่งนี้สามารถทำได้การใช้ปัญญาเฉลิมฉลองตัวแทนของรุ่นปัจจุบันและรุ่น ofimproved การพัฒนาเท่านั้น