. OECD Guidelines for the Testing o

. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals are periodically reviewed in the light of scientific
progress, changing assessment practices and animal welfare considerations. The original Guideline
452 was adopted in 1981. Development of a revised TG 452 was considered necessary in order to
reflect recent developments in the field of animal welfare and regulatory requirements (1)(2)(3)(4).
The updating of TG 452 has been carried out in parallel with revisions of the Test Guidelines 451,
Carcinogenicity Studies and 453, Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity studies, with the
objective of obtaining additional information from the animals used in the study and providing further
detail on dose selection.
2. The majority of chronic toxicity studies are carried out in rodent species, and this Test Guideline is
intended therefore to apply primarily to studies carried out in these species. Should such studies be
required in non-rodent species, the principles and procedures outlined may also be applied, with
appropriate modifications, as outlined in an OECD Guidance Document on the design and conduct of
chronic toxicity and carcinogenicity studies (5).
3. The three main routes of administration used in chronic toxicity studies are oral, dermal and
inhalation. The choice of the route of administration depends on the physical and chemical
characteristics of the test substance and the predominant route of exposure of humans. Additional
information on choice of route of exposure is provided in an OECD Guidance Document on the
design and conduct of chronic toxicity and carcinogenicity studies (5).
4. This Guideline focuses on exposure via the oral route, the route most commonly used in chronic
toxicity studies. While long–term chronic toxicity studies involving exposure via the dermal or
inhalation routes may also be necessary for human heath risk assessment and/or may be required
under certain regulatory regimes, both routes of exposure involve considerable technical complexity.
Such studies will need to be designed on a case-by-case basis, although the Guideline outlined here
for the assessment and evaluation of chronic toxicity by oral administration could form the basis of a
protocol for inhalation and/or dermal studies, with respect to recommendations for treatment periods,
clinical and pathology parameters, etc. OECD Guidance is available on the administration of test
substances by the inhalation (5)(6) and dermal routes (5). The updated Guidelines TG 412, Subacute
inhalation toxicity: 28 day study (8) and TG 413, Subchronic Inhalation Toxicity: 90-Day Study (9),
together with the associated OECD Guidance Document on acute inhalation toxicity testing (7),
should be specifically consulted in the design of longer term studies involving exposure via the
inhalation route.
5. The objectives of chronic toxicity studies covered by this test guideline include:
 the identification of the hazardous properties of a chemical,
 the identification of target organs,
 characterisation of the dose:response relationship,
 identification of a no-observed-adverse-effect level (NOAEL) or point of departure for
establishment of a Benchmark Dose (BMD),
 the prediction of chronic toxicity effects at human exposure levels,
 provision of data to test hypotheses regarding mode of action (5).
Draft consultant’s proposal. V. 8. OECD TG 452 November, 2008
2
INITIAL CONSIDERATIONS
6. In the assessment and evaluation of the toxicological characteristics of a chemical, all available
information on the test substance should be considered by the testing laboratory prior to conducting
the study, in order to focus the design of the study to more efficiently test for chronic toxicity
potential and to minimize animal usage. Information that will assist in the study design includes the
identity, chemical structure, and physico-chemical properties of the test substance; any information on
the mode of action; results of any in vitro or in vivo toxicity tests; anticipated use(s) and potential for
human exposure; available (Q)SAR data and toxicological data on structurally-related substances;
available toxicokinetic data (single dose and also repeat dose kinetics where available) and data
derived from other repeated exposure studies. The determination of chronic toxicity may be carried
out after initial information on toxicity has been obtained from repeated dose 28-day and/or 90-day
toxicity tests. A phased testing approach to chronic toxicity testing should be considered as part of
the overall assessment of the potential adverse health effects of a particular chemical (9)(10)(11)(12).
7. The chronic toxicity study provides information on the possible health hazards likely to arise from
repeated exposure over a considerable part of the entire lifespan (in rodents). The study will provide
information on the toxic effects of the substance, indicate target organs and the possibility of
accumulation. It can also provide an estimate of the no-observed

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

. แนวทางของ OECD ในการทดสอบของสารเคมีเป็นระยะ ๆ อนุมัตินี้ทางวิทยาศาสตร์คืบหน้า การเปลี่ยนแปลงแนวทางปฏิบัติการประเมินและพิจารณาสวัสดิการสัตว์ ตามหลักเกณฑ์เดิม452 ถูกนำมาใช้ในปี 1981 พัฒนาของ 452 TG ปรับปรุงถือเป็นความจำเป็นเพื่อสะท้อนถึงการพัฒนาล่าสุดในฟิลด์ของสวัสดิการสัตว์และกฎหมาย (1)(2)(3)(4)การปรับปรุงของ TG 452 การดำเนินการไปพร้อม ๆ กับการปรับปรุงของการทดสอบแนวทาง 451ศึกษา carcinogenicity และ 453 รวมเรื้อรัง Toxicity/Carcinogenicity ศึกษา มีการวัตถุประสงค์ของการได้รับข้อมูลเพิ่มเติมจากสัตว์ที่ใช้ในการศึกษา และให้บริการเพิ่มเติมรายละเอียดการเลือกยา2. ส่วนใหญ่ศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังจะดำเนินใน rodent พันธุ์ และผลงานการทดสอบนี้เป็นวัตถุประสงค์ดังนั้นการใช้หลักการศึกษาที่ดำเนินการในสายพันธุ์เหล่านี้ การศึกษาดังกล่าวควรต้องไม่ใช่หนูพันธุ์ หลักและตอนนอกจากนี้ยังสามารถใช้ มีเหมาะสม การปรับเปลี่ยนตามที่ระบุไว้ในเอกสารคำแนะนำ OECD ในการออกแบบและจัดทำของความเป็นพิษเรื้อรังและ carcinogenicity ศึกษา (5)3. ที่ 3 เส้นทางหลักการบริหารที่ใช้ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังผิวหนัง ช่องปาก และดม ทางเลือกของกระบวนการบริหารที่ขึ้นอยู่กับทางกายภาพและเคมีลักษณะของสารทดสอบและกระบวนการผลิตของการสัมผัสของมนุษย์กัน เพิ่มเติมข้อมูลเกี่ยวกับทางเลือกของเส้นทางของแสงไว้ในเอกสารคำแนะนำ OECD ในการออกแบบและการปฏิบัติของความเป็นพิษเรื้อรังและ carcinogenicity ศึกษา (5)4 ผลงานนี้เน้นแสงผ่านเส้นทางปาก กระบวนการผลิตที่มักใช้ในโรคการศึกษาความเป็นพิษ ในขณะที่สัมผัสทางผิวหนังเกี่ยวข้องกับการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังระยะยาว – หรือเส้นทางดมอาจจะจำเป็นสำหรับการประเมินความเสี่ยงสุขภาพมนุษย์ และ/หรืออาจต้องภายใต้ระบอบกฎระเบียบบางอย่าง ทั้งสองเส้นทางของแสงเกี่ยวข้องกับความซับซ้อนทางเทคนิคพอสมควรการศึกษาดังกล่าวจะต้องออกแบบในกรณีโดยกรณีพื้นฐาน แม้ว่าผลงานระบุไว้ที่นี่สำหรับการประเมินและการประเมินความเป็นพิษเรื้อรังโดยการดูแลช่องปากอาจเป็นพื้นฐานของการโพรโทคอลสำหรับการดมหรือการศึกษาผิวหนัง กับคำแนะนำสำหรับรอบระยะเวลาการรักษาทางคลินิก และพยาธิวิทยาพารามิเตอร์ ฯลฯ คำแนะนำ OECD มีบริหารการทดสอบสารจากการหายใจ (5)(6) และเส้นทางผิวหนัง (5) การปรับปรุงแนวทาง TG 412, Subacuteความเป็นพิษดม: เรียน 28 วัน (8) และ TG 413 ดม Subchronic Toxicity: ศึกษา 90 วัน (9),พร้อมเอกสารแนะนำ OECD เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษเฉียบพลันดมทดสอบ (7),ควรมีการขอคำปรึกษาโดยเฉพาะในการศึกษาระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงทางการกระบวนการผลิตการดม5. วัตถุประสงค์ของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังที่ครอบคลุมหลักเกณฑ์การทดสอบนี้ประกอบด้วย:การระบุคุณสมบัติที่เป็นอันตรายของสารเคมีรหัสของอวัยวะเป้าหมายตรวจลักษณะเฉพาะของความสัมพันธ์ ยา: ตอบรหัสไม่สังเกต--อาการระดับ (NOAEL) หรือจุดสถานประกอบการของการ Benchmark ยา (BMD),รับทายผลความเป็นพิษเรื้อรังในระดับมนุษย์แสงการสำรองข้อมูลเพื่อทดสอบสมมุติฐานเกี่ยวกับวิธีการดำเนินการ (5) ร่างข้อเสนอของที่ปรึกษา V. 8 OECD TG 452 พฤศจิกายน2ข้อพิจารณาเบื้องต้น6. ในการประเมินและการประเมินลักษณะของสารเคมี ทั้งหมด toxicologicalควรพิจารณาข้อมูลในสารทดสอบ โดยห้องปฏิบัติการทดสอบก่อนที่จะดำเนินการการศึกษา การมุ่งเน้นการออกแบบการศึกษาการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นไปได้และ เพื่อลดการใช้สัตว์ มีข้อมูลที่จะช่วยในการออกแบบการศึกษารหัสประจำตัว โครงสร้างทางเคมี และสมบัติทางเคมีและฟิสิกส์ของสารทดสอบ ข้อมูลใด ๆวิธีการดำเนินการ ผลการทดสอบความเป็นพิษในสัตว์ทดลอง หรือในหลอดใด คาด use(s) และศักยภาพมนุษย์แสง ข้อมูลปีการศึกษา (Q) และข้อมูลที่เกี่ยวข้อง structurally สาร toxicologicaltoxicokinetic มีข้อมูล (เดี่ยวยาและจลนพลศาสตร์ของยาซ้ำยังมี) และข้อมูลมาศึกษาอื่น ๆ สัมผัสซ้ำ อาจดำเนินการกำหนดความเป็นพิษเรื้อรังออกหลังจากได้รับข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษจากยาซ้ำ 28 วัน หรือ 90 วันการทดสอบความเป็นพิษ วิธีการทดสอบแบบเป็นขั้นตอนการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังควรเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินผลกระทบสุขภาพร้ายเป็นไปได้ของสารเคมีเฉพาะ (9)(10)(11)(12) โดยรวม7. การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรายสุขภาพเป็นไปได้ที่แนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากสัมผัสซ้ำมากกว่าส่วนมากของอายุทั้งหมด (ในงาน) การศึกษาจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบจากพิษของสาร ระบุอวัยวะเป้าหมายและสามารถสะสม นอกจากนี้มันยังสามารถให้การประเมินไม่ได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

. OECD แนวทางการทดสอบสารเคมีจะมีการทบทวนเป็นระยะ ๆ
ในแง่ของวิทยาศาสตร์ความคืบหน้าของการเปลี่ยนแปลงการปฏิบัติการประเมินและการพิจารณาสวัสดิภาพสัตว์ แนวทางเดิม
452 ถูกนำมาใช้ในปี 1981 การพัฒนาปรับปรุง TG 452
ได้รับการพิจารณาความจำเป็นในการที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการพัฒนาล่าสุดในด้านสวัสดิภาพสัตว์และข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ(1) (2) (3) (4).
ปรับปรุง TG 452 ได้รับการดำเนินการควบคู่ไปกับการแก้ไขของแนวทางการทดสอบ 451,
การศึกษามะเร็งและ 453, ความเป็นพิษเรื้อรังรวม / การศึกษามะเร็งกับวัตถุประสงค์ของการได้รับข้อมูลเพิ่มเติมจากสัตว์ที่ใช้ในการศึกษาและการให้ต่อไปรายละเอียดในการเลือกยา. 2 . ส่วนใหญ่ของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังจะดำเนินการในรูปแบบหนูและแนวทางการทดสอบนี้จะตั้งใจจึงจะนำไปใช้เป็นหลักในการดำเนินการศึกษาในสายพันธุ์นี้ ควรศึกษาดังกล่าวจะต้องใช้ในการไม่ใช่สายพันธุ์หนูหลักการและขั้นตอนที่ระบุไว้ก็อาจจะนำไปใช้กับการปรับเปลี่ยนตามความเหมาะสมตามที่ระบุไว้ในเอกสารคำแนะนำของOECD ในการออกแบบและการดำเนินการของความเป็นพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็ง(5). 3 ทั้งสามเส้นทางหลักของการบริหารที่ใช้ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในช่องปากผิวหนังและการสูดดม ทางเลือกของเส้นทางของการบริหารงานขึ้นอยู่กับทางกายภาพและเคมีลักษณะของสารทดสอบและเส้นทางที่โดดเด่นของการสัมผัสของมนุษย์ เพิ่มเติมข้อมูลเกี่ยวกับทางเลือกของเส้นทางของการสัมผัสที่ระบุไว้ในเอกสารของ OECD คำแนะนำในการออกแบบและการปฏิบัติของความเป็นพิษเรื้อรังและการศึกษาสารก่อมะเร็ง(5). 4 แนวทางนี้จะเน้นที่การสัมผัสผ่านทางปากเส้นทางใช้กันมากที่สุดในเรื้อรังศึกษาความเป็นพิษ ในขณะที่ในระยะยาวการศึกษาพิษเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสทางผิวหนังหรือเส้นทางการสูดดมก็อาจจะเป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการประเมินความเสี่ยงสุขภาพของมนุษย์และ / หรืออาจจะต้องอยู่ภายใต้ระบอบการปกครองตามกฎระเบียบบางอย่างที่ทั้งสองเส้นทางของการสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับความซับซ้อนทางเทคนิคมาก. การศึกษาดังกล่าวจะต้องมีการ ได้รับการออกแบบบนพื้นฐานกรณีโดยกรณีแม้ว่าแนวทางที่ระบุไว้ที่นี่สำหรับการประเมินและการประเมินผลของความเป็นพิษเรื้อรังโดยการบริหารช่องปากจะเป็นพื้นฐานของการเป็นโปรโตคอลสำหรับการสูดดมและ/ หรือการศึกษาทางผิวหนังที่เกี่ยวกับคำแนะนำสำหรับรอบระยะเวลาการรักษาทางคลินิกและพารามิเตอร์พยาธิวิทยา ฯลฯ OECD คำแนะนำที่มีอยู่ในการบริหารงานของการทดสอบสารโดยการสูดดม(5) (6) และเส้นทางผิวหนัง (5) ปรับปรุงแนวทาง TG 412, กึ่งเฉียบพลันพิษเมื่อสูดดมศึกษา28 วัน (8) และ TG 413, กึ่งเรื้อรังสูดดมเป็นพิษ: การศึกษา 90 วัน (9) ร่วมกับการเชื่อมโยงของ OECD เอกสารคำแนะนำในการทดสอบความเป็นพิษเมื่อสูดดมเฉียบพลัน (7) ควรจะเป็น ให้คำปรึกษาในการออกแบบมาโดยเฉพาะการศึกษาในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสผ่านทางเส้นทางการสูดดม. 5 วัตถุประสงค์ของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังปกคลุมด้วยแนวทางการทดสอบนี้ ได้แก่บัตรประจำตัวของสมบัติที่เป็นอันตรายของสารเคมีที่บัตรประจำตัวของอวัยวะเป้าหมายลักษณะของยา: ความสัมพันธ์แบบตอบสนองระบุไม่มีข้อสังเกต-adverse- ระดับผลกระทบ (NOAEL) หรือจุดของการเดินทางสำหรับสถานประกอบการของเกณฑ์มาตรฐานปริมาณ(BMD) การคาดการณ์ของผลกระทบที่เป็นพิษเรื้อรังในระดับที่สัมผัสของมนุษย์ที่การให้ข้อมูลเพื่อทดสอบสมมติฐานเกี่ยวกับโหมดของการกระทำ (5). ข้อตกลงการว่าจ้างร่างของ โวลต์ 8. OECD TG 452 พฤศจิกายน 2008 2 ที่ต้องคำนึง INITIAL 6 ในการประเมินและการประเมินผลของลักษณะทางพิษวิทยาของสารเคมีที่มีอยู่ทั้งหมดข้อมูลเกี่ยวกับสารทดสอบควรได้รับการพิจารณาโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการก่อนที่จะมีการดำเนินการศึกษาเพื่อที่จะมุ่งเน้นการออกแบบของการศึกษาให้มากขึ้นได้อย่างมีประสิทธิภาพการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นและเพื่อลดการใช้สัตว์ ข้อมูลที่จะช่วยในการออกแบบการศึกษารวมถึงตัวตนของโครงสร้างทางเคมีและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของสารทดสอบ; ข้อมูลได้ในโหมดของการดำเนินการนั้น ผลของการใด ๆ ในหลอดทดลองหรือทดสอบความเป็นพิษในร่างกาย; การใช้งานที่คาดว่าจะ (s) และศักยภาพในการสัมผัสของมนุษย์; สามารถใช้ได้ (Q) ข้อมูล SAR และข้อมูลทางพิษวิทยาเกี่ยวกับสารโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับข้อมูลที่มีอยู่toxicokinetic (ครั้งเดียวและทำซ้ำจลนศาสตร์ยาถ้ามี) และข้อมูลที่ได้มาจากการศึกษาอื่นๆ ที่เปิดรับซ้ำแล้วซ้ำอีก การกำหนดความเป็นพิษเรื้อรังอาจจะดำเนินการออกมาหลังจากที่ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษได้รับจากยาซ้ำแล้วซ้ำอีก 28 วันและ / หรือ 90 วันทดสอบความเป็นพิษ วิธีการทดสอบจะค่อย ๆ เพื่อทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังควรได้รับการพิจารณาเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินโดยรวมของผลกระทบต่อสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดจากสารเคมีโดยเฉพาะอย่างยิ่ง(9) (10) (11) (12). 7 การศึกษาพิษเรื้อรังให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรายต่อสุขภาพที่เป็นไปได้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากการสัมผัสซ้ำเป็นส่วนหนึ่งของอายุการใช้งานทั้งหมด (ในหนู) การศึกษาจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษของสารที่ระบุอวัยวะเป้าหมายและเป็นไปได้ของการสะสม นอกจากนี้ยังสามารถให้การประมาณการของไม่สังเกต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

. แนวทางทางเศรษฐกิจสำหรับการทดสอบสารเคมีอยู่เป็นระยะ ๆ ดูในแง่ของวิทยาศาสตร์ความคืบหน้าการเปลี่ยนแปลงการปฏิบัติการประเมินและสวัสดิภาพสัตว์พิจารณา แนวทางเดิมเป็นลูกบุญธรรมในปี 1981 การพัฒนาปรับปรุง TG เป็นสำคัญเพื่อสะท้อนให้เห็นถึงการพัฒนาล่าสุดในด้านสวัสดิภาพสัตว์และกฎระเบียบข้อกำหนด ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 )อัพเดตของ TG 452 ได้ดําเนินการในแบบคู่ขนานกับการแก้ไขของการทดสอบแนวทาง 9 ,การศึกษาความเป็นพิษและสารก่อมะเร็ง 453 , รวมเรื้อรัง / การศึกษา กับวัตถุประสงค์ของการได้รับข้อมูลเพิ่มเติมจากสัตว์ที่ใช้ในการศึกษา และให้บริการเพิ่มเติมรายละเอียดในการเลือกใช้ยา2 . ส่วนใหญ่ของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังจะดำเนินการในหนูชนิด และแนวทางในการทดสอบนี้คือตั้งใจจึงจะใช้เป็นหลักเพื่อการศึกษาดำเนินการในสายพันธุ์เหล่านี้ ควรศึกษาดังกล่าวเป็นเป็นหนูชนิดที่ไม่ใช่หลักการและขั้นตอนที่ระบุไว้ อาจจะใช้กับการปรับเปลี่ยนที่เหมาะสมตามที่ระบุในเอกสารและคำแนะนำในการออกแบบและความประพฤติของการศึกษาความเป็นพิษและสารก่อมะเร็งเรื้อรัง ( 5 )3 . สามเส้นทางหลักของการบริหารที่ใช้ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในช่องปาก และผิวหนังการสูดดม ทางเลือกของเส้นทางของการบริหารขึ้นอยู่กับทางกายภาพและเคมีลักษณะของการทดสอบสารและเส้นทางที่เด่นของการสัมผัสของมนุษย์ เพิ่มเติมข้อมูลเกี่ยวกับทางเลือกของเส้นทางของแสงมีให้ในของเอกสารในการแนะแนวออกแบบและดำเนินการศึกษาความเป็นพิษและสารก่อมะเร็งเรื้อรัง ( 5 )4 . แนวทางนี้จะเน้นที่แสงผ่านเส้นทางปาก เส้นทางที่ใช้บ่อยมากที่สุดในเรื้อรังการศึกษาความเป็นพิษ . การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังระยะยาวนาน และเกี่ยวข้องกับการสัมผัสผ่านทางผิวหนัง หรือเส้นทาง การสูดดมอาจจำเป็นสำหรับมนุษย์ ฮีธ การประเมินความเสี่ยง และ / หรือ อาจต้องภายใต้กฎระเบียบบางอย่างกัน ทั้งสองเส้นทางของแสงที่เกี่ยวข้องกับความซับซ้อนทางเทคนิคมากการศึกษาดังกล่าวจะต้องมีการออกแบบตามกรณี แม้ว่าแนวทางที่ระบุไว้ที่นี่สำหรับการประเมินและการประเมินความเป็นพิษเรื้อรัง โดยรับประทานยาอาจเป็นพื้นฐานของโปรโตคอลสำหรับการสูดดมและ / หรือเกี่ยวกับการศึกษา , เกี่ยวกับข้อเสนอแนะสำหรับระยะเวลาการรักษาทางคลินิกและพยาธิวิทยา ฯลฯ หรือคำแนะนำสามารถใช้ได้ในการบริหารจัดการทดสอบสารจากการสูดดม ( 5 ) ( 6 ) และเส้นทางจาก ( 5 ) การปรับปรุงแนวทาง TG 412 , กึ่งเฉียบพลันการสูดดมสารพิษ : 28 วันการศึกษา ( 8 ) และ TG 413 ว่าการสูดพิษ : 90 วันการศึกษา ( 9 )พร้อมกับที่เกี่ยวข้องหรือเอกสารในการทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลัน การสูดดม แนะแนว ( 7 )ควรโดยเฉพาะปรึกษาในการออกแบบระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาผ่านทางเส้นทาง การสูดดม5 . วัตถุประสงค์ของการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง ครอบคลุมแนวทางการทดสอบนี้รวมถึง :กำหนดคุณสมบัติอันตรายของสารเคมีตัวของอวัยวะเป้าหมายการวิเคราะห์ปริมาณ : ความสัมพันธ์การตอบสนองระบุไม่พบว่ามีผลต่อระดับ ( เอ็นโอเออีแอล ) หรือจุดของการเดินทางสำหรับการจัดตั้งมาตรฐานยา ( BMD )ทำนายผลความเป็นพิษเรื้อรังในระดับการสัมผัสของมนุษย์การให้ข้อมูลเพื่อทดสอบสมมติฐานเกี่ยวกับโหมดของการกระทำ ( 5 )ข้อเสนอร่าง ที่ปรึกษาของ V 8 ของ TG 452 พฤศจิกายน 20082ข้อพิจารณาเบื้องต้น6 . ในการประเมินและการประเมินผลด้านพิษวิทยาของสารเคมี ใช้ได้ทุกข้อมูลเกี่ยวกับการทดสอบสารควรพิจารณาโดยห้องปฏิบัติการทดสอบก่อนดำเนินการการศึกษาเพื่อเน้นการออกแบบการศึกษาให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้นและลดการใช้สัตว์ ข้อมูลที่จะช่วยในการศึกษา ออกแบบ รวมถึงเอกลักษณ์โครงสร้างทางเคมีและคุณสมบัติทางกายภาพและเคมีของสารทดสอบ ใด ๆ ข้อมูลเกี่ยวกับโหมดของการกระทำ ผลของการทดสอบความเป็นพิษในสัตว์หรือในหลอดทดลอง ; คาดใช้ ( s ) และศักยภาพการสัมผัสของมนุษย์ ของ ( q ) ข้อมูล SAR และข้อมูลพิษวิทยาเกี่ยวกับสารโครงสร้างที่เกี่ยวข้องข้อมูล toxicokinetic ใช้ได้ ( ครั้งเดียว และยังย้ำยาจลนศาสตร์ที่ใช้ได้ ) และข้อมูลได้มาจากอื่น ๆ ซ้ำ การศึกษา การวิเคราะห์ความเป็นพิษเรื้อรังอาจจะ อุ้มหลังจากได้ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับความเป็นพิษจากยา 28 วันซ้ำและ / หรือ 90 วันการทดสอบความเป็นพิษ แบ่งการทดสอบเป็นวิธีการทดสอบความเป็นพิษเรื้อรังควรได้รับการพิจารณาเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินศักยภาพโดยรวมของผลกระทบของสารเคมีต่อสุขภาพโดยเฉพาะ ( 9 ) ( 10 ) ( 11 ) ( 12 )7 . การศึกษาพิษเรื้อรังให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรายต่อสุขภาพที่เป็นไปได้ที่อาจเกิดขึ้นจากซ้ำการเปิดรับมากกว่าส่วนมากของการใช้งานทั้งหมด ( ในหนู ) เพื่อที่จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับพิษของสาร ระบุเป้าหมายอวัยวะและความเป็นไปได้ของการสะสม นอกจากนี้ยังสามารถให้ประมาณการ