Keywords: Parkinson’s
Cutaneous mal

Keywords:
Parkinson’s
Cutaneous malignant melanoma Shared genetic background Pigmentation
Tyrosinase
abstract
A shared genetic susceptibility between cutaneous malignant melanoma (CMM) and Parkinson’s disease (PD) has been suggested. We investigated this by assessing the contribution of rare variants in genes involved in CMM to PD risk. We studied rare variation across 29 CMM risk genes using high-quality genotype data in 6875 PD cases and 6065 controls and sought to replicate findings using whole- exome sequencing data from a second independent cohort totaling 1255 PD cases and 473 controls. No statistically significant enrichment of rare variants across all genes, per gene, or for any individual variant was detected in either cohort. There were nonsignificant trends toward different carrier fre- quencies between PD cases and controls, under different inheritance models, in the following CMM risk genes: BAP1, DCC, ERBB4, KIT, MAPK2, MITF, PTEN, and TP53. The very rare TYR p.V275F variant, which is a pathogenic allele for recessive albinism, was more common in PD cases than controls in 3 independent cohorts. Tyrosinase, encoded by TYR, is the rate-limiting enzyme for the production of neuromelanin, and has a role in the production of dopamine. These results suggest a possible role for another gene in the dopamine-biosynthetic pathway in susceptibility to neurodegenerative Parkinsonism, but further studies in larger PD cohorts are needed to accurately determine the role of these genes/variants in disease pathogenesis.
! 2016 The Author(s). Published by Elsevier Inc. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คำสำคัญ: ของผิวหนัง melanoma มะเร็งร่วมพันธ์ดีผิวคล้ำ บทคัดย่อ อ่อนแอทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกันระหว่างผิวหนัง melanoma มะเร็ง (CMM) และโรค (PD) ได้รับการแนะนำ เราสามารถตรวจสอบ โดยการประเมินผลงานของสายพันธุ์ที่หายากในยีนที่เกี่ยวข้องใน CMM เสี่ยง PD เราศึกษารูปหายากทั้ง 29 ยีนเสี่ยง CMM ใช้ข้อมูลจีโนไทป์คุณภาพในกรณี PD 6875 และควบคุม 6065 และการจำลองผลการวิจัยโดยใช้ข้อมูลลำดับทั้ง exome จากสองศึกษาอิสระรวม 1255 PD คดีและ 473 ควบคุม ตกแต่งไม่มีนัยสำคัญทางสถิติของตัวแปรที่หายากทั่วทุกยีน ยีน หรือ สำหรับตัวแปรใด ๆ แต่ละตรวจพบในการศึกษาอย่างใดอย่างหนึ่ง มีแนวโน้มผู้ขนส่งอื่นเม quencies ระหว่างคดี PD และควบคุม ภายใต้รุ่นสืบทอดแตกต่างกัน ในยีนเสี่ยง CMM ต่อ nonsignificant: BAP1, DCC, ERBB4 ชุด MAPK2, MITF, PTEN และ TP53 หายากมาก TYR p.V275F ย่อย ซึ่งเป็นอัลลีลทำให้เกิดโรคสำหรับภาวะผิวเผือกแก่นสานต์ ถูกไปใน PD กรณีควบคุมในรุ่นอิสระ 3 เข้ารหัส โดย TYR เป็นเอนไซม์จำกัดอัตราการผลิต neuromelanin ไทโร ซิเนสมามีบทบาทในการผลิตโดพามีน ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำบทบาทของยีนอื่นในทางชีวสังเคราะห์โดพามีนได้ง่ายเกี่ยวกับระบบประสาท Parkinsonism แต่การ ศึกษาในรุ่น PD ใหญ่มีความจำเป็นอย่างถูกต้องกำหนดบทบาทของยีน/ย่อยเหล่านี้ในโรคพยาธิ ! 2016 Author(s) เผยแพร่ โดย Elsevier อิงค์ นี้เป็นบทความเปิดเข้าใต้ CC โดยสิทธิ์การใช้งาน (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำสำคัญ:
ผิวหนังมะเร็งเนื้องอกที่ใช้ร่วมกันพื้นหลังทางพันธุกรรมพาร์กินสันคล้ำ Tyrosinase
นามธรรม
ที่ใช้ร่วมกับความอ่อนแอทางพันธุกรรมระหว่างเนื้องอกมะเร็งผิวหนัง (CMM) และโรคพาร์กินสัน (PD) ได้รับการแนะนำ เราตรวจสอบนี้โดยการประเมินผลงานของสายพันธุ์ที่หายากในยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง CMM PD เราศึกษารูปแบบที่หายากทั่ว 29 CMM ยีนความเสี่ยงโดยใช้ข้อมูลจีโนไทป์มีคุณภาพสูงใน 6875 กรณี PD และ 6065 การควบคุมและพยายามที่จะทำซ้ำผลการวิจัยโดยใช้ข้อมูล exome ลำดับ whole- จากการศึกษาอิสระที่สองเป็นจำนวนเงินรวม 1255 กรณี PD และ 473 การควบคุม ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติการเพิ่มปริมาณของสายพันธุ์ที่หายากทั่วยีนต่อยีนหรือตัวแปรบุคคลใดถูกตรวจพบในการศึกษาอย่างใดอย่างหนึ่ง มีแนวโน้มนัยสำคัญต่อการให้บริการที่แตกต่างกัน quencies ความถี่ระหว่างกรณี PD และการควบคุมภายใต้รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันในยีนเสี่ยง CMM ต่อไปนี้: BAP1, DCC, erbB4, ชุด MAPK2, MITF, PTEN และ TP 53 หายากมากเทอร์ p.V275F ตัวแปรซึ่งเป็นอัลลีลที่ทำให้เกิดโรคสำหรับเผือกถอยเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในกรณี PD กว่าการควบคุมใน 3 ผองเพื่อนที่เป็นอิสระ Tyrosinase, เข้ารหัสโดยเทอร์เป็นเอนไซม์ จำกัด อัตราการผลิต neuromelanin และมีบทบาทในการผลิตโดพามีนที่ ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นบทบาทที่เป็นไปได้สำหรับยีนอื่นในทางเดิน dopamine-ชีวสังเคราะห์ในความไวต่อการเกี่ยวกับระบบประสาทพาร์กินสัน แต่การศึกษาต่อไปในขนาดใหญ่ผองเพื่อน PD ที่มีความจำเป็นในการกำหนดบทบาทของยีนเหล่านี้ได้อย่างถูกต้อง / ตัวแปรในการเกิดโรคโรค.
! 2016 ผู้เขียน (s) เผยแพร่โดยเอลส์อิงค์นี้เป็นบทความการเข้าถึงเปิดภายใต้สัญญาอนุญาตของ CC (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คำสำคัญ :พาร์กินสัน
ผิวหนังมะเร็ง melanoma แบ่งปันพันธุกรรมพื้นหลังสี
ไทโรซิเนสบทคัดย่อที่รวบรวมพันธุกรรมระหว่างผิวหนังมะเร็ง melanoma ( CMM ) และโรคพาร์กินสัน ( PD ) ได้รับการแนะนำ เราตรวจสอบโดยการประเมินงานของหายากพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องใน CMM เสี่ยง PD เราเรียนที่หายากการเปลี่ยนแปลงใน 29 CMM ความเสี่ยงยีนโดยใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมในผู้ป่วย PD และคุณภาพสูงเ 6065 การควบคุมและพยายามที่จะทำซ้ำผลใช้ทั้ง - exome ลำดับข้อมูลจากสองอิสระหรือไม่ก็โปรดิวเซอร์ราย และถ้ารวมการควบคุม แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับการเสริมที่หายากพันธุ์ในยีน ต่อจีน หรือบุคคลใด ๆที่ตรวจพบในตัวแปรที่ศึกษา . มีความเชื่อมั่นต่อแนวโน้มแตกต่างกันพาหะ FRE - quencies ระหว่างผู้กำกับและกรณีการควบคุมภายใต้รุ่นมรดกต่างๆใน CMM ความเสี่ยงดังต่อไปนี้ : bap1 DCC , ยีน , erbb4 , ชุด mapk2 mitf pten ของ , , , และ . ที่หายากมาก tyr p.v275f แปร ซึ่งเป็นเชื้อโรคที่แฝงในภาพยนตร์อิสระเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในกรณีที่ PD มากกว่าการควบคุม 3 cohorts อิสระ ไทโรซิเนส การเข้ารหัสโดย tyr , อัตราจำกัดเอนไซม์สำหรับการผลิต neuromelanin และมีบทบาทในการผลิตโดพามีน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทที่เป็นไปได้อีกยีนในแบบร่วมเส้นทางใน susceptibility Neurodegenerative สมใจ แต่การศึกษาเพิ่มเติมใน cohorts PD ขนาดใหญ่จะต้องถูกต้องตรวจสอบบทบาทของยีนเหล่านี้ / พันธุ์ในพยาธิกำเนิดโรค! 2016 ผู้เขียน ( s ) จัดพิมพ์โดย Elsevier Inc . นี้เป็นการเปิดบทความภายใต้ CC โดยใบอนุญาต ( http : / / creativecommons . org / ใบอนุญาต / โดย / 4.0 / )