1. IntroductionAmerican tripanosomi

1. Introduction
American tripanosomiasis, or Chagas disease, is caused by Trypanosoma
cruzi, a protozoan parasite transmitted primarily by
blood-feeding triatomine vectors. The disease affects an estimated
8–10 million people in the Americas, and 100 million are at risk
of infection [1,2]. After a short acute phase and several years of an
asymptomatic phase, about 30–40% of patients develop a chronic
chagasic cardiomyopathy, which leads to cardiac insufficiency and
death [1,3].
Drug treatment of infected patients has a questionable efficacy
during the chronic phase of the disease, and is frequently associated
with severe side effects [4], and prevention of Chagas diseaseis thus mostly based on vector control [5,6]. Alternatively, a vaccine
would provide an improved control of the disease [7,8]. Recent
studies have highlighted the large cost-effectiveness and return
on investment that a vaccine would provide in a variety of epidemiologic
situations [9,10]. Also, a veterinary vaccine may also
improve Chagas disease control due to the important role that
dogs play as domestic reservoir of the parasite [11,12]. Finally, the
dog is also an excellent animal model, as it develops very similar
clinical presentations of chagasic cardiomyopathy as humans
[13–16].
After years of debate, it is now well demonstrated that the persistence
of T. cruzi parasites in the heart is the main cause leading to
chagasic cardiomyopathy [7,17,18]. Different vaccine formulations
leading to the activation of a cellular immune response, characterized
by IFN-producing CD4+ and CD8+ T cells, have been found to
control T. cruzi in a variety of murine models [19,20]. For example,
immunization with DNA vaccines encoding ASP-1, ASP-2, TS, LYT1,
or CRP antigens can protect mice against an infectious challenge
with T. cruzi [21–27]. Similarly, we reported previously that DNA
vaccines encoding TSA-1, which belongs to the trans-sialidase family
of surface protein of the parasite, and Tc24, a unique 24 kDa T.
cruzi trypomastigote excretory-secretory antigen, were excellent
candidates for further evaluation [28–30].
A few studies have investigated the potential of vaccination in
dogs. The immunization of dogs with fixed Trypanosoma rangeli, a
non-pathogenic related parasite, has been found to reduce their
parasitemia and infectiousness to triatomines after a challenge
with T. cruzi [31]. The therapeutic administration of a DNA vaccine
encoding TSA-1 and Tc24 antigens in dogs infected with T.
cruzi, tended to reduce the frequency and severity of cardiac electrographic
alterations [32]. More recently, a DNA vaccine encoding
three different parasite antigens (TcG1, TcG2 and TcG4) that was
highly protective in mice was found to be immunogenic in dogs,
but failed to protect these against infection [33]. The purpose of this
study was thus to evaluate the safety and efficacy of a DNA vaccine
encoding TSA-1 and Tc24 antigens administered as a preventive or
therapeutic vaccine in a dog model of acute T. cruzi infection.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำเกิดจาก Trypanosoma tripanosomiasis อเมริกัน หรือโรค Chagascruzi ปรสิต protozoan ที่ส่งเป็นหลักโดยอาหารเลือดเวกเตอร์ triatomine โรคที่มีผลกระทบต่อการ8-10 ล้านคนในทวีปอเมริกา และ 100 ล้านจะเสี่ยงติดเชื้อ [1, 2] หลังจากระยะเฉียบพลันสั้นและหลายปีของการระยะแสดงอาการ ประมาณ 30 – 40% ของผู้ป่วยที่พัฒนาเป็นเรื้อรังchagasic cardiomyopathy ซึ่งนำไปสู่หัวใจไม่เพียงพอ และตาย [1,3]รักษายาเสพติดของผู้ป่วยที่ติดเชื้อมีประสิทธิภาพแก้แค้นคืนระยะเรื้อรังของโรค และมักเกี่ยวข้องผลข้างเคียงรุนแรง [4], และป้องกัน diseaseis Chagas จึง ส่วนใหญ่ใช้ในการควบคุมแบบเวกเตอร์ [5,6] หรือ วัคซีนจะให้การควบคุมที่ดีขึ้นของโรค [7,8] ล่าสุดการศึกษาได้เน้นประหยัดค่าใช้จ่ายมาก และกลับการลงทุนที่เป็นวัคซีนจะให้หลากหลาย epidemiologicสถานการณ์ [9,10] ยัง วัคซีนสัตวแพทย์อาจยังปรับปรุงการควบคุมโรค Chagas เนื่องจากบทบาทสำคัญที่สุนัขเล่นเป็นอ่างเก็บน้ำภายในประเทศของปรสิต [11,12] ในที่สุด การสุนัขจะยังสัตว์แห่งรุ่น เป็นพัฒนาคล้ายกันมากนำเสนอคลินิก chagasic cardiomyopathy เป็นมนุษย์[13-16]หลังจากปีของการอภิปราย มันคือตอนนี้ดีแสดงที่คงอยู่ต. cruzi ปรสิตในหัวใจเป็นสาเหตุหลักที่นำไปสู่chagasic cardiomyopathy [7,17,18] วัคซีนต่าง ๆ สูตรนำไปสู่การเรียกใช้การตอบสนองภูมิคุ้มกันมือถือ ลักษณะโดย IFN-ผลิตเซลล์ CD4 + และ CD8 + T พบกับควบคุม cruzi ต.ในหลากหลายรูปแบบ murine [19,20] ตัวอย่างรับวัคซีนกับดีเอ็นเอค่าวัคซีนเข้ารหัส ASP-1, ASP-2, TS, LYT1หรือ CRP antigens สามารถป้องกันหนูกับความท้าทายการติดเชื้อกับต. cruzi [21-27] ในทำนองเดียวกัน เรารายงานก่อนหน้านี้ว่าดีเอ็นเอรู้รหัส TSA-1 ซึ่งเป็นของครอบครัวทรานส์-sialidaseของโปรตีนผิวของปรสิต Tc24 เฉพาะ 24 kDa ต.trypomastigote ตรวจหา cruzi ขับถ่าย secretory ถูกดีสมัครเพิ่มเติมประเมินผล [28-30]บางการศึกษาได้ตรวจสอบศักยภาพของวัคซีนในสุนัข รับวัคซีนของสุนัขถาวร Trypanosoma rangeli การตรวจพบปรสิตที่เกี่ยวข้องไม่อุบัติ การลดความparasitemia และ infectiousness การ triatomines หลังความท้าทายกับต. cruzi [31] ดูแลรักษาของวัคซีน DNAเข้ารหัส TSA-1 และ Tc24 antigens ในสุนัขติดต.cruzi มีแนวโน้มที่จะ ลดความถี่และความรุนแรงของหัวใจ electrographicเปลี่ยนแปลง [32] เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีดีเอ็นเอวัคซีนเข้ารหัสสามปรสิตต่าง ๆ antigens (TcG1, TcG2 และ TcG4) ที่สูงพบป้องกันในหนูจะ immunogenic ในสุนัขแต่ล้มเหลวในการป้องกันเหล่านี้กับการติดเชื้อ [33] วัตถุประสงค์นี้ศึกษาได้ดังนั้นการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน DNAรหัส antigens TSA-1 และ Tc24 จัดการเป็นการป้องกัน หรือวัคซีนรักษาโรคในแบบสุนัขติดเชื้อเฉียบพลันต. cruzi

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
อเมริกัน tripanosomiasis หรือ Chagas โรคที่เกิดจากการ Trypanosoma
cruzi, ปรสิตโปรโตซัวเป็นหลักโดยการส่ง
เลือดให้อาหารเวกเตอร์ triatomine โรคส่งผลกระทบต่อประมาณ
8-10000000 คนในอเมริกาและ 100 ล้านที่มีความเสี่ยง
ของการติดเชื้อ [1,2] หลังจากระยะเฉียบพลันในระยะสั้นและหลายปีของ
เฟสที่ไม่มีอาการประมาณ 30-40% ของผู้ป่วยพัฒนาเรื้อรัง
cardiomyopathy chagasic ซึ่งนำไปสู่ความไม่พอเพียงการเต้นของหัวใจและ
ความตาย [1,3].
การรักษายาเสพติดของผู้ป่วยที่ติดเชื้อมีประสิทธิภาพที่น่าสงสัย
ในช่วง ขั้นตอนของการเกิดโรคเรื้อรังและมักเกี่ยวข้อง
กับผลข้างเคียงที่รุนแรง [4] และการป้องกัน Chagas diseaseis จึงขึ้นอยู่กับการควบคุมเวกเตอร์ [5,6] อีกวิธีหนึ่งคือการฉีดวัคซีน
จะช่วยให้การควบคุมที่ดีขึ้นของโรค [7,8] เมื่อเร็ว ๆ นี้
การศึกษาได้เน้นความคุ้มค่าขนาดใหญ่และผลตอบแทน
จากการลงทุนที่จะให้วัคซีนในความหลากหลายของทางระบาดวิทยา
สถานการณ์ [9,10] นอกจากนี้วัคซีนสัตวแพทย์อาจ
ปรับปรุงการควบคุมโรค Chagas เนื่องจากบทบาทสำคัญที่
สุนัขเล่นเป็นอ่างเก็บน้ำในประเทศของปรสิต [11,12] ในที่สุด
สุนัขยังเป็นสัตว์แบบที่ดีตามที่มันพัฒนาที่คล้ายกันมาก
นำเสนอทางคลินิกของ cardiomyopathy chagasic เป็นมนุษย์
[13-16].
หลังจากปีของการอภิปรายก็คือตอนนี้แสดงให้เห็นเป็นอย่างดีว่าการคงอยู่
ของ T. ปรสิต cruzi ในหัวใจ เป็นสาเหตุหลักที่นำไปสู่
​​cardiomyopathy chagasic [7,17,18] สูตรวัคซีนที่แตกต่างกัน
นำไปสู่การเปิดใช้งานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่โดดเด่น
โดย IFN? -producing CD4 + และเซลล์ CD8 + T, ได้พบว่า
การควบคุม T. cruzi ในหลากหลายรูปแบบหมา [19,20] ยกตัวอย่างเช่น
การสร้างภูมิคุ้มกันโรคที่มีวัคซีนดีเอ็นเอเข้ารหัส ASP-1, ASP-2, TS, LYT1,
หรือแอนติเจน CRP สามารถป้องกันหนูกับความท้าทายที่ติดเชื้อ
กับ T. cruzi [21-27] ในทำนองเดียวกันเรารายงานก่อนหน้านี้ว่าดีเอ็นเอ
วัคซีนเข้ารหัส TSA-1 ซึ่งเป็นของครอบครัวทรานส์ sialidase
ของโปรตีนพื้นผิวของปรสิตและ Tc24 ที่ไม่ซ้ำกัน 24 กิโลดาลตัน T.
cruzi trypomastigote แอนติเจนขับถ่าย-หลั่งได้ดีเยี่ยม
ผู้สมัครสำหรับการประเมินผลต่อไป [28-30].
การศึกษาน้อยมีการสอบสวนที่มีศักยภาพของการฉีดวัคซีนใน
สุนัข การฉีดวัคซีนของสุนัขที่มีการแก้ไข Trypanosoma Rangeli,
ปรสิตที่เกี่ยวข้องที่ไม่ก่อให้เกิดโรคได้รับการค้นพบของพวกเขาเพื่อลด
เชื้อและการติดต่อโรคเพื่อ triatomines หลังจากที่ท้าทาย
กับตัน cruzi [31] การบริหารการบำบัดโรคของวัคซีนดีเอ็นเอ
เข้ารหัส TSA-1 และแอนติเจน Tc24 ในสุนัขที่ติดเชื้อ T.
cruzi, มีแนวโน้มที่จะลดความถี่และความรุนแรงของการเต้นของหัวใจ electrographic
เปลี่ยนแปลง [32] เมื่อเร็ว ๆ นี้การเข้ารหัสวัคซีนดีเอ็นเอ
สามแอนติเจนพยาธิที่แตกต่างกัน (TcG1, TcG2 และ TcG4) ที่ได้รับการ
ป้องกันอย่างมากในหนูพบว่ามีภูมิคุ้มกันในสุนัข
แต่ล้มเหลวในการป้องกันการติดเชื้อเหล่านี้ [33] วัตถุประสงค์ของการนี้
จึงศึกษาเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนดีเอ็นเอ
เข้ารหัส TSA-1 และแอนติเจน Tc24 ยาเป็นการป้องกันหรือ
รักษาโรควัคซีนในสุนัขรูปแบบของการติดเชื้อเฉียบพลัน T. cruzi

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
อเมริกัน tripanosomiasis หรือชากัสโรคเกิดจากทริปาโนโซมา
cruzi , โปรโตซัวปรสิตส่งเป็นหลัก โดย
เลือดอาหารเวกเตอร์ triatomine . โรคที่มีผลต่อการประเมิน
8 – 10 ล้านคนในอเมริกา และ 100 ล้านมีความเสี่ยงของการติดเชื้อ
[ 1 , 2 ] หลังจากสั้นระยะเฉียบพลันและระยะระหว่างหลายปีของ
,ประมาณ 30 – 40 % ของผู้ป่วยโรคเรื้อรัง
chagasic พัฒนาด้วย ซึ่งจะนำไปสู่ความไม่เพียงพอของหัวใจ
ตาย [ 1 , 3 ] .
ยาของผู้ป่วยที่ติดเชื้อมีความสามารถ
น่าสงสัย ในระยะเรื้อรังของโรค และ เป็น บ่อย ที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่รุนแรง
[ 4 ] และการป้องกันของชากัส diseaseis จึง ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการควบคุมเวกเตอร์ [ 5 , 6 ] หรือวัคซีน
จะให้มีการควบคุมที่ดีขึ้นของโรค [ 7 , 8 ) การศึกษาล่าสุด
ได้เน้นขนาดใหญ่และผลตอบแทนในการลงทุนที่คุ้มค่า
วัคซีนจะให้ในความหลากหลายของสถานการณ์ทางระบาดวิทยา
[ 9,10 ] นอกจากนี้ วัคซีนสัตวแพทย์อาจ
ปรับปรุงชากัสควบคุมโรคจากความสำคัญที่
สุนัขเล่นเป็นอ่างเก็บน้ำในประเทศของปรสิต [ 11,12 ] ในที่สุด ,
สุนัขเป็นสัตว์ทดลองที่ยอดเยี่ยม มันพัฒนามากเหมือนกัน
chagasic เสนอของคลินิกด้วยเป็นมนุษย์
[ 13 – 16 ] .
หลังจากปีของการอภิปรายนั้น ขณะนี้ก็พบว่า การติดตา
ของ cruzi ปรสิตในจิตใจเป็นหลัก สาเหตุ chagasic ด้วย

[ 7,17,18 ] สูตรวัคซีนที่แตกต่างกัน
นำไปสู่การใช้งานของ เซลล์ภูมิคุ้มกันการตอบสนองลักษณะ
โดย  - ผลิตและเอชไอวี CD4 CD8 T เซลล์ ได้ถูกพบ
ควบคุม ต. cruzi ในความหลากหลายของรูปแบบ 19,20 ~ [ ] ตัวอย่างเช่น กระตุ้นภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนดีเอ็นเอเข้ารหัส asp-1
,
lyt1 asp-2 , TS , , หรือซีรีแอกทีฟโปรตีนแอนติเจนสามารถป้องกันหนูจากติดเชื้อที่ท้าทาย
ด้วย cruzi 27 – [ 21 ] ในทำนองเดียวกัน เรารายงานก่อนหน้านี้ว่า ดีเอ็นเอวัคซีน
tsa-1 การเข้ารหัสซึ่งเป็นของทรานส์ไซ ลิเดสครอบครัว
ของโปรตีนผิวของพยาธิ และ tc24 โดดเด่น 24 kDa T
cruzi ทริโพมาสติโกตระบบขับถ่ายพบแอนติเจน เป็นผู้สมัครที่ดีสำหรับการประเมินผลต่อไป
[ 28 – 30 ] .
ไม่กี่การศึกษาได้ศึกษาความเป็นไปได้ของการใช้วัคซีนใน
สุนัข ภูมิคุ้มกันของสุนัขด้วย rangeli ทริปาโนโซมาถาวรซึ่งเป็นเชื้อโรคที่เกี่ยวข้อง
ปลอดพยาธิได้รับการพบเพื่อลดเชื้อ infectiousness เพื่อ triatomines และ

หลังจากความท้าทายกับ cruzi [ 31 ] การบริหารยาของดีเอ็นเอวัคซีน
การเข้ารหัสและ tsa-1 tc24 แอนติเจนในสุนัขที่ติดเชื้อ T
cruzi มีแนวโน้มที่จะลดความถี่และความรุนแรงของโรคหัวใจ electrographic
ดัดแปลง [ 32 ] เมื่อเร็วๆ นี้ มี ดีเอ็นเอวัคซีนแอนติเจนพยาธิ
3 การเข้ารหัสที่แตกต่างกัน ( tcg1 ,และ tcg2 tcg4 ) ที่
สูงป้องกันในหนูพบว่า อยู่ใน immunogenic สุนัข
แต่ล้มเหลวที่จะปกป้องเหล่านี้ต่อต้านการติดเชื้อ [ 33 ] วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้
จึงเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนดีเอ็นเอและ
tsa-1 tc24 แอนติเจน 1 และการป้องกันหรือการรักษาวัคซีนในสุนัข
แบบเฉียบพลัน ต. cruzi การติดเชื้อการเข้ารหัส