Grounds of pharmacoresistance epile

Grounds of pharmacoresistance epilepsy
Several mechanisms have been proposed to explain pharmacoresistance like disease related mechanisms, drug related mechanisms and genetics. The transporter hypothesis relates to pharmacokinetic aspects, which
suggests that over expressed efflux transporters at the BBB limits brain penetration of AED’s.10,11 One of the glycoprotein active efflux systems i.e. P-glycoprotein (P-gp) consists group of closely related intrinsic membrane proteins which are involved in multidrug resistance and encoded by a small family of multidrug resistance are encoded by MDR1 and mdr1a genes in human and rodent respectively.12 Preclinical study reveals that the absence of its substituent (mdr1a or mdr1b genes) shows a significant increase in-uptake of various lipophilic drugs in brain.13 Fig. 1A illustrate ATP dependent multi drug transporters such as P-gp or MRP2 located at the apical cell membrane of the endothelial cells acts as an active efflux pump by transferring part of drug back into the blood, thus limiting penetration of many lipophilic drugs into brain parenchyma. By lowering the concentration of drug in endothelial cells, multidrug transporter proteins also promotes flux from brain extracellular space into endothelial cells. Moreover, as Fig. 1B shows these transporters are over expressed and may contribute to barrier function. Hence, AED concentrations would be insufficient to cause antiepileptic potential.14–21

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สาเหตุของโรคลมชัก pharmacoresistanceได้รับการเสนอกลไกต่าง ๆ การอธิบาย pharmacoresistance เช่นโรคยากลไก กลไกที่เกี่ยวข้องและพันธุศาสตร์ สมมติฐานการขนส่งที่เกี่ยวข้องกับด้าน pharmacokinetic ซึ่ง แนะนำว่า เข้ารหัสผ่าน efflux แสดง ผู้ที่จำกัดบีบีบีเจาะสมองของ AED's.10,11 หนึ่งระบบงาน efflux ไกลโคโปรตีนเช่นพีไกลโคโปรตีน (P-gp) ประกอบด้วยกลุ่มของโปรตีนเมมเบรน intrinsic ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการต้านทาน multidrug และเข้ารหัส โดยครอบครัวเล็กต้าน multidrug โดยยีน MDR1 และ mdr1a ในมนุษย์ และ respectively.12 rodent Preclinical ศึกษาพบว่า การขาดงานของ substituent (ยีน mdr1a หรือ mdr1b) แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในดูดซับของต่าง ๆ ยา lipophilic ใน brain.13 Fig. 1A แสดง ATP ขึ้นหลายยาผู้เช่น P-gp หรือ MRP2 อยู่ที่เยื่อหุ้มเซลล์ปลายยอดของกิจการเซลล์บุผนังหลอดเลือดเป็นการปั๊ม efflux ใช้งาน ด้วยการโอนย้ายส่วนหนึ่งของยาเสพติดเข้าไปในเลือด จึง จำกัดเจาะ lipophilic ยาจำนวนมากเข้าไปในสมองพาเรงไคมา โดยลดความเข้มข้นของยาในเซลล์บุผนังหลอดเลือด โปรตีนขนส่ง multidrug ยังส่งเสริมไหลจากพื้นที่ extracellular สมองเข้าไปในเซลล์บุผนังหลอดเลือด นอกจากนี้ เป็น Fig. 1B แสดง ผู้เหล่านี้กว่าจะแสดง และอาจนำไปสู่อุปสรรคของฟังก์ชัน ดังนั้น ความเข้มข้นของ AED จะพอทำ antiepileptic potential.14–21

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เหตุของโรคลมชัก pharmacoresistance
กลไกหลายคนได้รับการเสนอที่จะอธิบาย pharmacoresistance เช่นโรคกลไกที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับกลไกและพันธุศาสตร์ สมมติฐานที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งด้านเภสัชจลนศาสตร์ซึ่งแสดงให้เห็นว่าในช่วงแสดงขนส่งไหลที่ข้อ จำกัด BBB เจาะสมองของ AED's.10,11 หนึ่งของระบบไหลไกลโคโปรตีนที่ใช้งานเช่น P-ไกลโคโปรตีน (P-GP) ประกอบด้วยกลุ่มของเมมเบรนที่แท้จริงเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด โปรตีนที่มีส่วนร่วมในการต่อต้าน multidrug และเข้ารหัสโดยครอบครัวเล็ก ๆ ของความต้านทาน multidrug จะถูกเข้ารหัสโดย MDR1 และยีน mdr1a ในมนุษย์และหนู respectively.12 Preclinical การศึกษาแสดงให้เห็นว่ากรณีที่ไม่มีการแทนที่ของตน (mdr1a หรือ mdr1b ยีน) แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ -uptake ของยาเสพติด lipophilic ต่าง ๆ ในรูป brain.13
1A แสดงให้เห็นถึงเอทีพีขึ้นอยู่กับการขนส่งยาเสพติดหลายเช่น P-GP หรือ MRP2 ตั้งอยู่ที่เยื่อหุ้มเซลล์ปลายของการกระทำเซลล์บุผนังหลอดเลือดเป็นเครื่องสูบน้ำไหลที่ใช้งานโดยการโอนส่วนหนึ่งของยาเสพติดกลับเข้าสู่กระแสเลือดจึง จำกัด การซึมผ่านของยาเสพติด lipophilic จำนวนมากในเนื้อเยื่อสมอง . โดยการลดความเข้มข้นของยาเสพติดในเซลล์บุผนังหลอดเลือดโปรตีนขนส่ง multidrug นอกจากนี้ยังส่งเสริมการไหลของพื้นที่จากสมองเซลล์เข้าสู่เซลล์บุผนังหลอดเลือด นอกจากนี้ยังเป็นรูป 1B ขนส่งเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามีมากกว่าแสดงและอาจนำไปสู่การทำงานอุปสรรค ดังนั้นความเข้มข้น AED จะไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิด potential.14-21 กันชัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ด้วยกลไกหลาย pharmacoresistance ลมบ้าหมู
ได้ถูกเสนอเพื่ออธิบายกลไกที่เกี่ยวข้อง pharmacoresistance เช่นโรคยา กลไกที่เกี่ยวข้องและพันธุศาสตร์ สมมติฐานที่เกี่ยวข้องกับทางด้านขนส่ง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผ่านการขนส่ง
) ที่ BBB จำกัดสมองการเจาะของแอ๊ด 's.10,11 หนึ่งของโปรตีน เช่น การใช้ระบบพี ( ยา ) ประกอบด้วยกลุ่มเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดภายในเมมเบรนโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการต้านทานและเข้ารหัสโดยครอบครัวเล็ก ๆของการต้านทานมีการเข้ารหัสโดย mdr1 mdr1a ยีนในมนุษย์และหนู และ ตามลำดับ12 ปี พบว่า การขาดของอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุล ( mdr1a หรือ mdr1b ยีน ) แสดงให้เห็นเพิ่มขึ้นอย่างมากในการดูดซึมของยาลิโพฟิลิกต่าง ๆ ใน brain.13 รูปที่ 1A แสดงเอทีพีขึ้นอยู่กับหลายตัวเช่นยายาหรือ mrp2 ตั้งอยู่ที่ปลายของเยื่อบุเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ทำหน้าที่เป็นตัวที่ใช้งานโดยการโอนย้าย การปั๊มยากลับมาเป็นส่วนหนึ่งของเลือดดังนั้น การได้ยาจากลิโพฟิลิกมากมายเข้าสมอง โดยลดความเข้มข้นของยาในเยื่อบุเซลล์ โปรตีน นอกจากนี้ยังส่งเสริมการใช้ฟลักซ์จากสมองและพื้นที่ในเยื่อบุเซลล์ ซึ่งเป็นรูปที่ 1B แสดงตัวนี้จะจบลงได้และอาจจะสร้างอุปสรรคการทำงาน . ดังนั้นแอ๊ดความเข้มข้นจะไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดศักยภาพระดับ 14 – 21