Food mutagens are classified as gen

Food mutagens are classified as genotoxic and non-genotoxic agents based on their mechanism of action in inducing cancer (34). Genotoxic agents, which include microcomponents of nutrition, such as aflatoxin, are clearly defined as agents that cause genetic alterations with a mode of action initiating at the DNA level. However, non-genotoxic agents are mostly macrocomponents of nutrition which are presumed to indirectly affect cells through tumor promoters, although they are less defined in their mode of action (34,35). AFB1 is a genotoxic hepatocarcinogen that presumptively causes cancer by inducing DNA adducts, leading to genetic changes in the target cells, which then cause DNA strand breakage, DNA base damage and oxidative damage that may ultimately lead to cancer. DNA adducts arise from chemical modification of the bases in DNA or amino acids in proteins by toxic carcinogenic chemicals (36). Approximately half of human cancers are due to a mutated Tp53 gene. The mutations affecting p53 are diverse by their nature and position. For example, mutations such as the transversion in codon 249 [guanine (G) to thymine (T)], which causes an argenine (R) to serine (S) substitution, are present in 50% of HCCs (37,38). This may be due to consumption of AFB1-contaminated food (39,40). Studies in areas with high exposure to AFB1 have demonstrated that AFB1-related HCC is due to p53 gene mutation; studies from Qidong and Guanxi, China, and South Africa revealed that the mutation occurs at the codon 249 hotspot in exon 7 of the p53 gene in HCC patients (31,39,41–43). This mutation is termed as 249ser, due to the conversion of G to T, which results in R to S mutation in the p53 protein (44). The target organ for metabolism of AFB1 is the liver, where its mechanism of action initiates. Following ingestion with food, AFB1 may be metabolized by cytochrome-P450 enzymes to reactive genotoxic intermediates (aflatoxin B1-8, 9-oxide, AFBO) or hydroxylated (to AFQ1 and AFM1) and demethylated (to AFP1) to become less harmful than AFB1 (as demonstrated in Fig. 2). In order to exert its hepatocarcinogenic effect, AFB1 has to be biotransformed by the cytochrome-P450 enzyme, which results in the production of a reactive intermediate chemical compound, AFBO. This highly reactive genotoxic compound binds to liver cell DNA as a result, and DNA adducts are formed, namely 8, 9-dihydro-8 (N7guanyl)-9-hydroxy-AFB1 (AFB1 N7-Gua) (28,29,35,36). If this is not repaired before DNA replication, the DNA adducts interact with the guanine base of the DNA and cause mutational effects in the p53 tumor suppressor gene (28,35,45), resulting in hepatocarcinogenesis. Mutated R249Sp53 protein expression may lead to inhibition of apoptosis, inhibition of p53-mediated transcription and stimulation of liver cell growth in vitro(37).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Mutagens อาหารจะแบ่งเป็นตัวแทน genotoxic และไม่ genotoxic ตามกลไกของการดำเนินการใน inducing มะเร็ง (34) ชัดเจนมีกำหนดตัวแทน Genotoxic ซึ่งรวมถึง microcomponents ของโภชนาการ เช่น aflatoxin เป็นตัวแทนที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมกับวิธีการดำเนินการเริ่มต้นในระดับดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตาม ตัวแทนไม่ใช่ genotoxic เป็นส่วนใหญ่ macrocomponents ของโภชนาการซึ่ง presumed อ้อมมีผลต่อเซลล์ผ่านก่อเนื้องอก แม้ว่าพวกเขาน้อยไว้ในโหมดของการดำเนินการ (34,35) AFB1 จะ hepatocarcinogen genotoxic ที่เป็นสาเหตุของโรคมะเร็ง โดย inducing DNA presumptively adducts ผู้นำการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์เป้าหมาย แล้ว ทำให้เคมีฯ สแตรนด์ดีเอ็นเอ DNA พื้นฐานความเสียหาย และความเสียหาย oxidative ที่สุดอาจนำไปสู่โรคมะเร็ง Adducts ดีเอ็นเอเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของฐานในดีเอ็นเอหรือกรดอะมิโนในโปรตีน โดย carcinogenic พิษสารเคมี (36) ประมาณครึ่งหนึ่งของโรคมะเร็งในมนุษย์ได้เนื่องจากยีน Tp53 กลาย กลายพันธุ์กระทบ p53 หลากหลายตามลักษณะและตำแหน่งของพวกเขา ตัวอย่าง กลายพันธุ์เช่น transversion ในรหัสพันธุกรรม 249 [guanine (G) กับไทมีน (T)], ซึ่งทำให้มี argenine (R) เพื่อทดแทนแถ (S) มีอยู่ใน 50% ของ HCCs (37,38) นี้อาจเกิดจากการบริโภคอาหารปนเปื้อนสาร AFB1 (39,40) การศึกษาในพื้นที่ที่มีความเสี่ยงสูงเพื่อ AFB1 ได้แสดงว่า เกี่ยวข้อง AFB1 คาร์โลเป็นเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน p53 ศึกษาจาก Qidong Guanxi จีน และแอฟริกาใต้เปิดเผยว่า การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในรหัสพันธุกรรมจุด 249 ใน exon 7 ของยีน p53 ในผู้ป่วยที่คาร์โล (31,39,41 – 43) การกลายพันธุ์นี้เรียกว่าเป็น 249ser เนื่องจากการแปลง G T มีผล R กับ S การกลายพันธุ์ใน p53 โปรตีน (44) อวัยวะเป้าหมายสำหรับเผาผลาญ AFB1 เป็นตับ ซึ่งเป็นกลไกของการดำเนินการเริ่มต้น ต่อการกินอาหาร AFB1 อาจถูก metabolized โดยเอนไซม์ cytochrome P450 การปฏิกิริยา genotoxic intermediates (aflatoxin B1-8, 9-ออกไซด์ AFBO) หรือ hydroxylated (การ AFQ1 AFM1) และ demethylated (เช่น AFP1) จะเป็นอันตรายน้อยกว่า AFB1 (ดังที่แสดงใน Fig. 2) การออกแรงมีผลต่อ hepatocarcinogenic, AFB1 ความต้อง biotransformed โดยเอนไซม์ cytochrome P450 ซึ่งผลผลิตที่มีปฏิกิริยาปานกลางสารประกอบ AFBO Binds genotoxic สูงปฏิกิริยานี้ผสมดีเอ็นเอเป็นผล และดีเอ็นเอ adducts เซลล์ตับมีรูป ได้แก่ 8, 9-dihydro-8 (N7guanyl) -9-hydroxy-AFB1 (AFB1 N7-Gua) (28,29,35,36) ถ้านี้ไม่ได้ซ่อมแซมก่อนจำลองดีเอ็นเอ ดีเอ็นเอ adducts guanine ฐานของดีเอ็นเอโต้ตอบ และทำให้ผล mutational ในยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก p53 (28,35,45), เกิดใน hepatocarcinogenesis กลาย R249Sp53 โปรตีนนิพจน์อาจนำไปสู่การยับยั้ง apoptosis ยับยั้ง p53 mediated transcription และกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ตับใน vitro(37)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารก่อกลายพันธุ์อาหารถูกจัดประเภทเป็นตัวแทน genotoxic และไม่ genotoxic ขึ้นอยู่กับกลไกของการกระทำของพวกเขาในการกระตุ้นให้เกิดโรคมะเร็ง (34) ตัวแทน Genotoxic ซึ่งรวมถึง microcomponents ของสารอาหารเช่นอะฟลาท็อกซินมีการกำหนดไว้อย่างชัดเจนว่าเป็นตัวแทนที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมด้วยโหมดของการดำเนินการเริ่มต้นในระดับดีเอ็นเอ แต่ตัวแทนที่ไม่ได้เป็นส่วนใหญ่ genotoxic macrocomponents ของสารอาหารที่ได้รับการสันนิษฐานว่าส่งผลกระทบต่อเซลล์โดยอ้อมผ่านโปรโมเตอร์เนื้องอกแม้ว่าพวกเขาจะกำหนดไว้น้อยกว่าในโหมดของการดำเนินการ (34,35) AFB1 เป็น hepatocarcinogen genotoxic presumptively ที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งโดยการกระตุ้นให้เกิด adducts ดีเอ็นเอที่นำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์เป้าหมายที่แล้วก่อให้เกิดความแตกแยกดีเอ็นเอเสียหายฐาน DNA และความเสียหายออกซิเดชันว่าในท้ายที่สุดอาจนำไปสู่​​โรคมะเร็ง adducts ดีเอ็นเอเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของฐานใน DNA หรือกรดอะมิโนในโปรตีนจากสารเคมีที่เป็นพิษสารก่อมะเร็ง (36) ประมาณครึ่งหนึ่งของมะเร็งในมนุษย์เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TP 53 การกลายพันธุ์ที่มีผลต่อ p53 มีความหลากหลายโดยธรรมชาติและตำแหน่งของพวกเขา ยกตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์เช่น transversion ใน codon 249 [guanine (G) ที่จะมีน (T)] ซึ่งทำให้เกิด argenine (R) เพื่อซีรีน (S) ทดแทนที่มีอยู่ใน 50% ของ HCCS (37,38) ซึ่งอาจจะเกิดจากการบริโภคอาหารที่ปนเปื้อน AFB1 (39,40) การศึกษาในพื้นที่ที่มีความเสี่ยงสูงในการ AFB1 ได้แสดงให้เห็นว่า HCC AFB1 ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน p53; จากการศึกษาและ Qidong Guanxi, จีนและแอฟริกาใต้เปิดเผยว่าการกลายพันธุ์เกิดขึ้นใน codon 249 เอกซ์ซอนสปอตใน 7 ของยีน p53 ในผู้ป่วยมะเร็งตับ (31,39,41-43) การกลายพันธุ์นี้จะเรียกว่าเป็น 249ser เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของจีทีซึ่งส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์ R เพื่อ S ในโปรตีน p53 (44) อวัยวะเป้าหมายสำหรับการเผาผลาญของ AFB1 เป็นตับที่กลไกของการเริ่มต้นการดำเนินการ ต่อไปนี้การบริโภคอาหาร AFB1 อาจจะเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450-การปฏิกิริยาตัวกลาง genotoxic (อะฟลาท็อกซิน B1-8, 9 ออกไซด์ AFBO) หรือ hydroxylated (เพื่อ AFQ1 และ AFM1) และ demethylated (เพื่อ AFP1) จะกลายเป็นอันตรายน้อยกว่า AFB1 (ตามที่แสดงให้เห็นในรูปที่. 2) เพื่อที่จะออกแรงผล hepatocarcinogenic ของ AFB1 จะต้องมี biotransformed โดยเอนไซม์ cytochrome P450-ซึ่งจะส่งผลในการผลิตสารเคมีกลางปฏิกิริยาที่ AFBO สารนี้ genotoxic ปฏิกิริยาสูงผูกกับดีเอ็นเอของเซลล์ตับเป็นผลและ adducts ดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นคือ 8, 9-dihydro-8 (N7guanyl) -9 ไฮดรอกซี-AFB1 (AFB1 N7-Gua) (28,29,35, 36) ถ้าไม่ได้รับการซ่อมแซมก่อนที่จะคัดลอกดีเอ็นเอที่ adducts ดีเอ็นเอโต้ตอบกับฐาน guanine ของดีเอ็นเอและก่อให้เกิดผลกระทบ mutational ในยีนต้านมะเร็ง p53 (28,35,45) ส่งผลให้ hepatocarcinogenesis การแสดงออกของโปรตีนกลายพันธุ์ R249Sp53 อาจนำไปสู่​​การยับยั้งการเกิด apoptosis ยับยั้งการถอดความ p53-ไกล่เกลี่ยและการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ตับในหลอดทดลอง (37)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่างอาหารและไม่จัดว่าเป็นต่อยต่อยตัวแทนตามกลไกของการกระทำของมะเร็งในกระเพาะ ( 34 ) ต่อยตัวแทนซึ่งรวมถึง microcomponents โภชนาการ เช่น ปริมาณ จะชัดเจนที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของกับโหมดของการกระทำเริ่มต้นในระดับดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตามไม่ใช่ตัวแทนต่อยส่วนใหญ่ macrocomponents โภชนาการซึ่งสันนิษฐานว่าอ้อมส่งผลกระทบต่อเซลล์ผ่านทางโปรโมเตอร์เนื้องอก แม้ว่าพวกเขาจะน้อยกว่าที่กำหนดไว้ในโหมดของการกระทำ ( 34,35 ) เป็นสาร hepatocarcinogen ต่อยที่ presumptively มะเร็งโดยกระตุ้นสูงกว่า ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์เป้าหมาย ซึ่งก่อให้เกิดความแตกแยกดีเอ็นเอ Strand ,ฐานความเสียหาย DNA และเกิดความเสียหาย ที่อาจส่งผลให้เกิดโรคมะเร็ง สูงกว่าที่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของเบสใน DNA หรือกรดอะมิโนในโปรตีนโดยใช้สารเคมีสารก่อมะเร็งเป็นพิษ ( 36 ) ประมาณครึ่งหนึ่งของมะเร็งในมนุษย์เนื่องจากกลายพันธุ์ของยีน การกลายพันธุ์ที่มีผลต่อมะเร็ง มีความหลากหลาย ของธรรมชาติ และตำแหน่ง ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ เช่น transversion ใน codon 249 [ กัวนีน ( G ) thymine ( T ) ] ซึ่งเป็นสาเหตุของอาร์จินีน ( R ) ของเอนไซม์ ( s ) ทดแทน , อยู่ใน 50% ของ hccs ( 37,38 ) นี้อาจจะเกิดจากการบริโภคอาหารที่ปนเปื้อนด้วยสาร ( 39,40 ) การศึกษาในพื้นที่ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะพบว่าสารสารเกี่ยวข้องกับ HCC เนื่องจากยีน P53 mutation ; การศึกษาและจาก Guanxi Qidong , จีน ,แอฟริกาใต้เปิดเผยว่า การกลายพันธุ์เกิดขึ้นที่ codon 249 hotspot ใน exon 7 ของยีน P53 ในผู้ป่วยมะเร็งตับ ( 31,39,41 ( 43 ) การกลายพันธุ์นี้เป็น termed เป็น 249ser เนื่องจากการแปลงของ G T ซึ่งผลลัพธ์ใน R S การกลายพันธุ์ในโปรตีน P53 ( 44 ) อวัยวะเป้าหมายสำหรับการเผาผลาญสารเป็นตับ ซึ่งเป็นกลไกของการเริ่มปฏิบัติการ ต่อไปนี้การรับประทานอาหารสารอาจจะเผาผลาญโดย cytochrome-p450 เอนไซม์ปฏิกิริยาต่อยตัวกลาง ( b1-8 9-oxide afbo อะ , , ) หรือ hydroxylated ( afq1 และ afm1 ) และ demethylated ( afp1 ) เป็นสารอันตรายน้อยกว่า ( ดังที่แสดงในรูปที่ 2 ) เพื่อให้ใช้ผล hepatocarcinogenic , สารมี biotransformed โดย cytochrome-p450 เอนไซม์ซึ่งผลในการผลิตสารประกอบทางเคมีของปฏิกิริยา afbo กลาง , . นี้ปฏิกิริยาตอบโต้ต่อยสารที่ผูกกับดีเอ็นเอเซลล์ตับเป็นผล และสูงกว่าจะเกิดขึ้น คือ 8 , 9-dihydro-8 ( n7guanyl ) - 9-hydroxy-afb1 ( สาร N7 กัว ) ( 28,29,35,36 ) ถ้าไม่ซ่อมก่อนการจำลองดีเอ็นเอซึ่งสูงกว่าโต้ตอบกับเสียงกรอบแกรบของฐานดีเอ็นเอและก่อให้เกิดผลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในมะเร็งเนื้องอกเครื่องห้าม ยีน ( 28,35,45 ) ส่งผล hepatocarcinogenesis . โปรตีนกลายพันธุ์ r249sp53 การแสดงออกอาจนำไปสู่การยับยั้งเซลล์มะเร็งโดยการยับยั้งการถอดความและกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ตับในหลอดทดลอง ( 37 )