Figure 7.Effects of intramuscular i

Figure 7.
Effects of intramuscular injection of bradykinin (BK), and the combination of bradykinin and shortening contraction. A, BK or PBS injected into the EDL muscle tended to decrease the muscular mechanical nociceptive threshold for a short time (n = 6 for bradykinin group, n = 5 for PBS group), but there was no significant interaction between time and treatment (F(16,112) = 1.09, p > 0.05), and no significant effect in treatment (F(2,112) = 0.93, p > 0.05, two-way ANOVA with repeated measures). Arrow, Time points for injection (on day 0). B, The combination of bradykinin and SC (BK + SC) induced muscle mechanical hyperalgesia longer than injection of bradykinin alone. ++p < 0.01, ***p < 0.001 compared with −1 d; +PBS + SC group; *BK + SC group. Arrow, Time points for injection during shortening contraction (on day 0). C, NGF mRNA level in EDL muscle increased 12 h after BK + SC but not PBS + SC treatment (open columns) compared with the control group (CTL) (no treatment, solid column). **p < 0.01, n = 6 for each group.
NGF sensitized nociceptors to mechanical stimulation
Our observations that mechanical hyperalgesia was partially reversed 3–4 h after intramuscular injection of a small amount anti-NGF antibody, and that muscular mechanical hyperalgesia occurred 2 h after injection of NGF, suggested that NGF peripherally sensitized nociceptors to mechanical stimulation. To investigate this possibility, we recorded single-muscle, thin-fiber activities from the EDL muscle–common peroneal nerve preparations in vitro (Taguchi et al., 2005b) and examined whether NGF sensitized the mechanical sensitivity in the periphery of these preparations in a short period.
A total of 51 muscle thin fibers divided into two groups was recorded. One group received an NGF injection (0.8 μM, 5 μl over 5 s) near the receptive field (n = 25, NGF group), and the other group received a PBS (pH 7.4, 5 μl) injection (n = 26, PBS group) as a control. Intramuscular injection of NGF elicited weak excitation in 5 of 25 (20%) thin afferents, while that of PBS induced no excitation at all (0 of 26 fibers). The buildup of the response to NGF was relatively slow with response latencies of 1.5–24 s. The peak discharge rate ranged from 4 to 17 impulses/s with response duration of 20–180 s. Four fibers in the NGF-activated fibers were sensitive to heat (∼34–50°C). Before injection, the response to mechanical stimulation was stable. Ten to twenty minutes after NGF injection, thin-fiber afferents showed decreased response threshold (Fig. 8B,C) and increased response magnitude (Fig. 8B,D, NGF group) to mechanical stimulations, when compared with afferents in the PBS group (Fig. 8A,C,D). These changes lasted as long as observation continued (up to 120 min) (Fig. 8B–D). It must be mentioned that there were no differences between the groups in regard to conduction velocities (Table 1), background discharge rates during 60 s control period at three time points before the injection (−20, −10 min, and just before injection; data not shown), incidence and threshold of the heat response (data not shown), or mechanical threshold and magnitude of the response (total number of evoked discharges during a 10 s stimulation period) (Table 1). This result demonstrates that NGF had a clear ability to sensitize muscular thin afferents to mechanical stimulation in the periphery, although it had only a weak excitation effect.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปที่ 7ผลของการฉีดบาดทะยักจาก bradykinin (บีเควีคลี่), และ bradykinin และลดการหดตัว A บีเควีคลี่ หรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อรอบ PBS มีแนวโน้มลดลงกล้ามเนื้อกล nociceptive ขีดจำกัดเป็นเวลาสั้น ๆ (n = 6 สำหรับกลุ่ม bradykinin, n = 5 สำหรับกลุ่ม PBS), แต่มีไม่โต้ตอบอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเวลาและการรักษา (F(16,112) = 1.09, p > 0.05), และไม่มีผลสำคัญในการรักษา (F(2,112) = 0.93, p > 0.05 มีการวัดซ้ำการวิเคราะห์ความแปรปรวนสองทาง) ลูกศร จุดเวลาฉีด (ในวันที่ 0) B, bradykinin และ SC (บีเควีคลี่ + SC) เกิดจากกล้ามเนื้อกล hyperalgesia นานกว่าการฉีด bradykinin เพียงอย่างเดียว ++ p < 0.01, *** p < 0.001 เทียบกับ −1 d + PBS + SC กลุ่ม * บีเควีคลี่ + กลุ่ม SC ลูกศร จุดเวลาฉีดระหว่างการลดการหดตัว (ในวันที่ 0) C ระดับ NGF mRNA ในกล้ามเนื้อรอบเพิ่ม 12 h หลังจากที่บีเควีคลี่ + SC แต่ไม่ PBS + รักษา SC (เปิดคอลัมน์) เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (CTL) (ไม่รักษา คอลัมน์ของแข็ง) ** p < 0.01, n = 6 สำหรับแต่ละกลุ่มNGF sensitized nociceptors เพื่อกระตุ้นกลเราสังเกตว่า hyperalgesia กลบางส่วนกลับ h 3-4 หลังจากฉีดบาดทะยักจากแอนติบอดีที่ต่อต้าน NGF น้อย และ hyperalgesia เครื่องจักรกลที่กล้ามเนื้อเกิด 2 h หลังจากฉีดของ NGF แนะนำที่ NGF บังเอิญ sensitized nociceptors เพื่อกระตุ้นกล การตรวจสอบความเป็นไปได้นี้ เราบันทึกเดียวกล้ามเนื้อ เส้น ใยบางกิจกรรมจากเตรียมรอบเส้นประสาท peroneal กล้ามเนื้อ – ทั่วไปที่เพาะเลี้ยง (Taguchi et al., 2005b) และตรวจสอบว่า NGF sensitized ไวกลในยสปริงของเตรียมเหล่านี้ในระยะสั้น ๆบันทึกจำนวน 51 กล้ามเนื้อบางเส้นใยแบ่ง กลุ่มหนึ่งได้รับฉีด NGF (0.8 μM, μl 5 กว่า 5 s) ใกล้เขตข้อมูลครอบครัว (n = 25 กลุ่ม NGF), และกลุ่มได้รับการฉีด PBS (pH 7.4, 5 μl) (n = 26 กลุ่ม PBS) เป็นตัวควบคุม ฉีดบาดทะยักจาก NGF elicited ในการกระตุ้นอ่อนแอใน 5 25 (20%) afferents บาง ในขณะที่ของ PBS เกิดในการกระตุ้นไม่ที่ทั้งหมด (0 ของเส้นใยที่ 26) โลหิตของการตอบสนองต่อ NGF ได้ค่อนข้างช้า ด้วยเวลาแฝงการตอบสนองของ s 1.5 – 24 อัตราปล่อยสูงสุดที่อยู่ในช่วงตั้งแต่ 4 ถึงแรงกระตุ้น 17 s กับระยะเวลาการตอบสนองของ s 20 – 180 เส้นใยที่สี่ในเส้นใยที่ใช้ NGF มีความไวต่อความร้อน (∼34-50 ° C) ก่อนฉีด การตอบสนองการกระตุ้นเชิงกลมีเสถียรภาพ สิบถึงยี่สิบนาทีหลังจากฉีด NGF ใยบาง afferents พบขีดจำกัดตอบสนองลดลง (Fig. 8B, C) และตอบสนองเพิ่มขนาด (Fig. 8B, D, NGF กลุ่ม) เพื่อดึงกล เมื่อเปรียบเทียบกับ afferents ในกลุ่ม PBS (Fig. 8A, C, D) เปลี่ยนแปลงเหล่านี้กินเวลานานเท่าที่สังเกตอย่างต่อเนื่อง (สูงสุด 120 นาที) (8B Fig. – D) ต้องระบุว่า มีไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มเรื่องการนำตะกอน (ตาราง 1), พื้นหลังปล่อยราคาในระหว่างรอบระยะเวลาควบคุม s 60 จุดสามเวลาก่อนการฉีด (−20, −10 นาที และก่อนฉีด ข้อมูลไม่แสดง), อุบัติการณ์ และขีดจำกัดของการตอบสนองต่อความร้อน (ข้อมูลไม่แสดง), หรือเครื่องจักรกลจำกัด และขนาดของการตอบสนอง (จำนวนรวมของการปล่อย evoked ช่วง 10 s กระตุ้น) (ตารางที่ 1) ผลนี้แสดงให้เห็นว่า NGF มีความชัดเจนเพื่อ sensitize afferents บางกล้ามเนื้อเพื่อกระตุ้นกลในยสปริง แม้ว่าจะมีผลในการกระตุ้นที่อ่อนแอเท่านั้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปที่ 7
ผลของการฉีดเข้ากล้ามเนื้อของ bradykinin (BK) และการรวมกันของ bradykinin และหดสั้นลง A, BK หรือพีบีเอสฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อ EDL มีแนวโน้มลดลงเกณฑ์เจ็บปวดกลกล้ามเนื้อเป็นเวลาสั้น ๆ (n = 6 สำหรับกลุ่ม bradykinin, n = 5 สำหรับกลุ่มพีบีเอส) แต่ไม่พบว่ามีการทำงานร่วมกันอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างช่วงเวลาและการรักษา (F (16112) = 1.09, p> 0.05) และไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการรักษา (F (2112) = 0.93, p> 0.05, สองทาง ANOVA กับวัดซ้ำ) ลูกจุดเวลาสำหรับการฉีด (ในวันที่ 0) B, การรวมกันของ bradykinin และเซาท์แคโรไลนา (BK + SC) เหนี่ยวนำให้เกิดกล hyperalgesia กล้ามเนื้อนานกว่าการฉีด bradykinin คนเดียว ++ p <0.01, *** p <0.001 เมื่อเทียบกับ d -1; + + กลุ่มพีบีเอสเอส; * BK + กลุ่มเซาท์แคโรไลนา ลูกจุดเวลาสำหรับการฉีดในช่วงหดสั้นลง (ในวันที่ 0) ซีเอ็นจีระดับ mRNA ในกล้ามเนื้อ EDL เพิ่มขึ้น 12 ชั่วโมงหลังจาก BK + SC แต่ไม่พีบีเอส + SC รักษา (คอลัมน์เปิด) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (CTL) (ไม่มีการรักษาคอลัมน์แข็ง) ** p <0.01, n = 6 สำหรับแต่ละกลุ่ม.
NGF nociceptors
ไวต่อการกระตุ้นกลการสังเกตของเราที่hyperalgesia กลเป็นตรงกันข้ามบางส่วน 3-4 ชั่วโมงหลังฉีดเข้ากล้ามเนื้อของจำนวนเงินขนาดเล็กแอนติบอดีต่อต้านเอ็นจีและที่ hyperalgesia กลกล้ามเนื้อเกิดขึ้น 2 ชั่วโมงหลังจากฉีด NGF บอกว่า NGF ไว peripherally nociceptors การกระตุ้นกล ในการตรวจสอบความเป็นไปได้นี้เราบันทึกกล้ามเนื้อเดียวกิจกรรมบางเส้นใยจาก EDL กล้ามเนื้อร่วมกันเตรียมประสาท peroneal ในหลอดทดลอง (Taguchi et al., 2005b) และตรวจสอบไม่ว่าจะเป็นเอ็นจีไวไวกลในรอบของการเตรียมการเหล่านี้ในที่ ช่วงเวลาสั้น ๆ .
ทั้งหมด 51 กล้ามเนื้อเส้นใยบาง ๆ แบ่งออกเป็นสองกลุ่มได้รับการบันทึกไว้ หนึ่งในกลุ่มที่ได้รับการฉีด NGF (0.8 ไมครอน 5 ไมโครลิตรกว่า 5 s) ใกล้สนามเปิดกว้าง (n = 25 กลุ่มเอ็นจี) และกลุ่มอื่น ๆ ที่ได้รับการพีบีเอส (pH 7.4, 5 ไมโครลิตร) ฉีด (n = 26 พีบีเอส กลุ่ม) เป็นตัวควบคุม ฉีดเข้ากล้ามเนื้อของเอ็นจีออกมากระตุ้นที่อ่อนแอใน 5 ของ 25 (20%) afferents บางขณะที่เหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นพีบีเอสที่ทุกคน (0 เส้นใย 26) สะสมของการตอบสนองต่อ NGF ที่ค่อนข้างช้ากับศักยภาพของการตอบสนอง 1.5-24 s อัตราการไหลสูงสุดอยู่ในช่วง 4-17 แรงกระตุ้น / วินาทีมีระยะเวลาการตอบสนองของ 20-180 s สี่เส้นใยในเส้นใยเอ็นจีเปิดใช้งานมีความไวต่อความร้อน (~34-50 ° C) ก่อนที่จะฉีดตอบสนองต่อการกระตุ้นกลมีเสถียรภาพ สิบถึงยี่สิบนาทีหลังจากฉีด NGF, afferents บางเส้นใยแสดงให้เห็นว่าเกณฑ์การตอบสนองลดลง (รูป. 8B, C) ​​และขนาดการตอบสนองที่เพิ่มขึ้น (รูป. 8B, D, กลุ่มเอ็นจี) เพื่อกระตุ้นกลเมื่อเทียบกับ afferents ในกลุ่มพีบีเอส ( รูปที่. 8A, C, D) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กินเวลานานที่สุดเท่าที่สังเกตอย่างต่อเนื่อง (ไม่เกิน 120 นาที) (รูป. 8B-D) มันจะต้องบอกว่ามีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในเรื่องความเร็วการนำ (ตารางที่ 1) อัตราการปล่อยพื้นหลังในช่วงระยะเวลา 60 s ควบคุมสามจุดเวลาก่อนฉีด (-20, -10 นาทีและเพียงแค่ก่อนที่จะฉีด; ไม่ได้แสดงข้อมูล) เกิดและเกณฑ์ของการตอบสนองต่อความร้อน (ไม่ได้แสดงข้อมูล) หรือเกณฑ์กลและขนาดของการตอบสนอง (จำนวนรวมของการปล่อยของเสียเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการกระตุ้น 10 วินาที) (ตารางที่ 1) ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่าเอ็นจีมีความสามารถที่จะมีความรู้สึกที่ชัดเจน afferents บางกล้ามเนื้อการกระตุ้นกลในรอบแม้ว่ามันจะมีเพียงผลกระตุ้นอ่อนแอ