place at higher frequences 100–400

place at higher frequences 100–400 MHz (fields 2.35–9.4 T) where
a shorter sM is more suitable and sR should have an intermediate
value. In the design of gadolinium(III)-based CAs, this should be
taken into account. In order to slow down the reorientational
motion of gadolinium(III) complexes, several techniques have
been used. Conceptually, they represent different strategies to
increase the effective molecular weight (more precisely, molecular
volume) accompanied by an enhancement of sR. In this paper,
we concentrate on some strategies where the important principles
of ligand design can be illustrated. It should be emphasized that
the water residence time sM should be optimized for a particular
magnetic field to take full advantage of the increased sR.
An elegant way to increase sR is the placement of Gd(III) ions
into the barycenter of the molecule as thewhole molecule tumbling
is then efficiently transferred into rotation of the Gd–water bond
vector. A good example is the [Gd(dota-Glu12)(H2O)]− (Chart 5)
complex mentioned above.218 The relaxivity enhancement from
∼4mM−1 s−1 for the [Gd(dota)(H2O)]− complex to ∼23.5 mM−1 s−1
(25 ◦C, 20MHz)for the above complex is caused by increasing sR as
well as the formula weight from ∼500 to ∼3200. The contribution
of the second-sphere hydration is important and should be also
taken into account (see above).218 Other examples of the CAs are
VistaremR
(Chart 5), CA in an advanced stage of clinical trials,
and analogous compounds with intermediate molecular weights
and high relaxivities per gadolinium(III) centre.140,141,192
Non-covalent interactions are another way to slow down
molecular tumbling. The most common target for the interaction
is human serum albumin (HSA); in this case, CAs mostly have a
hydrophobic chain (long aliphatic or aromatic substituent) at the
periphery of the complex. A number of such complexes have been
investigated.1,7,10,13,15–17 The best-known example of the effect is
clinically used MS-325 (VasovistR
, Chart 1). After anchoringMS-
325 to HSA through its hydrophobic part (diphenylcyclohexyl),
the relaxivity increases from 5 (free complex) to 40 mM−1 s−1
(bound complex) at 20 MHz and 37 ◦C.209b,212 However, care
should be taken when using peptides from animal sources as
a different relaxivity of the agent bound to HSA or to rabbit
serum albumin was observed.220 Another commercial example
is MultiHanceR
(Chart 1) and complexes of analogous ligands
derived from DOTA.221
Other supramolecular species are observed after the interaction
of complexes of such ligands and cyclodextrins (CD), mostly b-
CD.178,222–224 Here, the hydrophobic side chain enters the interior
of CDs and the supramolecular adducts exhibit largely reduced
molecular tumbling. Complexes of ligands with a long aliphatic
chain also easily form micelles; principles of behaviour of micelles
are very similar to those of the covalent conjugates discussed
below. So far, only a small number of the complexes with really
short sM have been investigated.225 Another important aspect, an
interplay of a local motion of the complex and a global motion of
the whole molecule, also leads to a lower relaxivity than expected.
This is also discussed below.
Another thoroughly investigated possibility is the linkage of a
number of the Gd(III) complexes to a macromolecular carrier by
covalent bonds. To realize such linkage, a suitable ligand (bifunctional
ligands)must bear another reactive group such as –N=C=S,
–NH2, –CO2 H, –SH, –C(O)CH2Br, vinyl etc. However, the most
common way of attaching the complexes to a macromolecule is
the formation of one (DOTA derivatives) or one/two (DTPA
derivatives) amide bond(s) in the acetate pendant(s) of the parent
ligands.The macromolecular carriers can be linear or of a spherical
shape.
As an example of the linear carrier, a modified dextran polymer
was used, to which the Gd(III) complex with DO3A-monoamide
was attached.226 In spite of the formula weight 52 kDa, the relaxivity
increased only to 10.6 mM−1 s−1 (37 ◦C, 20 MHz). Another
linear polymer example is inulin bearing the Gd(III) complex
with DO3A-squaric acid monoamide (a complex with long sM)227
or DTTAPABn (a complex with short sM; Chart 3).144 For the
complex of the squaric acid derivative, the relaxivity is 20.3 mM−1
s−1 (37 ◦C, 20 MHz).227 For the complex of a phosphinic acid
derivative, despite its conveniently short sM, the observed relaxivity
was only 18.7mM−1 s−1 (37 ◦C, 20MHz).144 Other examples of such
conjugates can be found in the reviews and their relaxivities are
mostly similar.1,7,10,13,15–17 In all these cases, the relaxivity values
were lower than expected due to flexibility of the linear carrier
and/or internal motion of the Gd(III) complex itself (see below).
To get more insight into the behaviour of the macromolecular
conjugates, studies employing dendrimers as spherical carriers
have been performed.32 Agood example isGadomer 17 considered
as a blood-pool CA.228 In this macromolecule, 24 [Gd(dotamonoamide)(
H2O)] units are attached to a lysine-based dendrimer
resulting in the conjugate formula weight ∼17 kDa. The sM’s
of the amide derivatives are usually non-optimal (≥ 1 ls).
Thus, the relaxivity for this compound was only 16.5 mM−1 s−1
(25 ◦C, 20 MHz).229 Similar (lower than expected) relaxivities
for other dendrimer conjugates32 were originally explained by
using complexes with non-optimalwater exchange rates.1,7,10 Later,
conjugates of complexes with the optimal water exchange rate
were investigated. So, Gd(III) complex of EPTPA (Chart 3)
derivative was attached to G5–G9 PAMAM dendrimers leading
to a pH-dependent relaxivity (e.g. 13.7–23.9 mM−1 s−1 for G-
5, 37 ◦C, 20 MHz).230 Another promising possibility seemed
to be attachment of the DTTAPABn (Chart 2) complex to the
PAMAM dendrimers through the (4-aminobenzyl)phosphinic
acid arm.201 The observed relaxivity enhancement was again lower
than expected: for G5-[Gd(dttaPABn)]63 it was 26.8mM−1 s−1 (37 ◦C,
20 MHz). Even in these cases, the relaxivities were lower than
expected and the local molecular motion of the complex was
identified as the main cause of the decrease. It should be noted that,
despite the lower number of gadolinium atoms, the DTTAPABn
dendrimer had a higher overall relaxivity due to the second-sphere
contribution (see above).201
To better understand the phenomenon of local molecular
tumbling, other dendrimer conjugates have been investigated.
For the DO3APABn complex (Chart 2, Table 2), conjugates
with PAMAM dendrimers of the 1st–4th generations (G1–G4
PAMAMs) were studied. Their relaxivities increased from14.8 for
G1-[Gd(do3aPABn)(H2O)]8 to 19.7 for G2-[Gd(do3aPABn)(H2O)]16
and 25.8 mM−1 s−1 for G4-[Gd(do3aPABn)(H2O)]59 at 25 ◦C and
20 MHz.200 Simulation of relaxivity vs. sR dependence based
on properties of the “monomeric”198 and “ditopic”199 complexes
even predicted the relaxivity ca. 65 mM−1 s−1 for the G4-
[Gd(do3aPABn)(H2O)]59 conjugate. The huge differences between
the predicted and experimental values are clearly caused by
internal motion of the complex moiety and are not influenced by sM
or other parameters (Fig. 7).When a solution of polyarginine, e.g.
(Arg)56, was added to a solution of the G2-[Gd(do3aPABn)(H2O)]16

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สถานที่ frequences สูง 100-400 MHz (ฟิลด์ T 2.35 แสน – 9.4) ที่เอสเอ็มสั้นเหมาะมาก และ sR มีกลางค่า ในการออกแบบของแกโดลิเนียม (III) -ใช้ CAs ควรนำมาพิจารณา เพื่อชะลอการ reorientationalมีการเคลื่อนที่ของ gadolinium(III) คอมเพล็กซ์ เทคนิคต่าง ๆการใช้ ทาง แนวคิดแทนกลยุทธ์แตกต่างกันไปเพิ่มน้ำหนักโมเลกุลมีประสิทธิภาพ (ได้แม่นยำมาก โมเลกุลเสียง) พร้อม ด้วยการปรับปรุงของ sR. ในกระดาษนี้เราเน้นกลยุทธ์บางที่หลักการสำคัญของลิแกนด์ สามารถภาพประกอบออกแบบ ควรจะเน้นที่เอสเอ็มน้ำอาศัยเวลาควรปรับให้เหมาะสำหรับสนามแม่เหล็กเพื่อใช้ประโยชน์ของ sR เพิ่มขึ้นวิธีสง่างามเพิ่มอาร์เป็นตำแหน่งของ Gd(III) กันใน barycenter ของโมเลกุลเป็นโมเลกุล thewhole ตามได้อย่างมีประสิทธิภาพแล้วโอนย้ายลงในการหมุนของพันธะ Gd – น้ำแบบเวกเตอร์ ตัวอย่างที่ดีเป็น [Gd(dota-Glu12)(H2O)] − (แผนภูมิ 5)คอมเพล็กซ์ปรับ relaxivity จาก above.218 กล่าวS−1 ∼4mM−1 สำหรับคอมเพล็กซ์− [Gd(dota)(H2O)] การ ∼23.5 mM−1 s−1(25 ◦C, 20MHz) สำหรับการซับซ้อนดังกล่าวเกิดจากเพิ่ม sR เป็นรวมทั้งน้ำหนักสูตรจาก ∼500 เพื่อ ∼3200 สัดส่วนไล่น้ำทรงกลมสองเป็นสำคัญ และควรจะยังมีตัวอย่าง.218 ของ CAs ที่พิจารณา (ดูข้างต้น)VistaremR (แผนภูมิ 5), CA ใน stage เป็นขั้นสูงของการทดลองทางคลินิกและสารประกอบคู่ มีน้ำหนักโมเลกุลปานกลางและ relaxivities สูงต่อ gadolinium(III) centre.140,141,192Non covalent โต้ตอบเป็นอีกวิธีที่จะชะลอตัวลงไม้ลอยโมเลกุล เป้าหมายทั่วไปสำหรับการโต้ตอบเป็นมนุษย์ serum albumin (HSA); ในกรณีนี้ CAs ส่วนใหญ่มีการhydrophobic โซ่ (aliphatic ยาว หรือหอม substituent) ในการยสปริงของอาคาร จำนวนของสิ่งอำนวยความสะดวกดังกล่าวได้investigated.1,7,10,13,15–17 เป็นตัวอย่างความงามของผลทางคลินิกใช้ MS-325 (VasovistR แผนภูมิ 1) หลังจาก anchoringMS-325 การ HSA ผ่านส่วน hydrophobic (diphenylcyclohexyl),relaxivity เพิ่มขึ้นจาก 5 (ฟรีคอมเพล็กซ์) 40 mM−1 s−1(ผูกคอมเพล็กซ์) ที่ 20 MHz และ 37 ◦C.209b,212 อย่างไรก็ตาม ดูแลควรจะดำเนินการใช้เปปไทด์จากแหล่งสัตว์เป็นrelaxivity แตกต่างกันของตัวแทนผูก HSA หรือกระต่ายserum albumin ถูก observed.220 อย่างอื่นในเชิงพาณิชย์MultiHanceR (แผนภูมิ 1) และสิ่งอำนวยความสะดวกของคู่ ligandsมาจาก DOTA.221พบชนิดอื่น ๆ supramolecular หลังจากการโต้ตอบของสิ่งอำนวยความสะดวกเช่น ligands และ cyclodextrins (ซีดี), ส่วนใหญ่บี-CD.178,222–224 นี่ โซ่ด้าน hydrophobic เข้าสู่ภายในซีดีและ supramolecular adducts แสดงสินค้าส่วนใหญ่ลดลงไม้ลอยโมเลกุล สิ่งอำนวยความสะดวกของ ligands ด้วย aliphatic ยาวลูกโซ่ยังฟอร์ม micelles หลักการของพฤติกรรมของ micellesจะมีลักษณะคล้ายกับของ conjugates covalent ที่กล่าวถึงด้านล่างนี้ เพื่อห่างไกล เพียงจำนวนน้อยของสิ่งอำนวยความสะดวกพร้อมจริง ๆเอสเอ็มสั้นมี investigated.225 สำคัญด้าน การของการเคลื่อนไหวภายในของอาคารและภาพเคลื่อนไหวของโลกโมเลกุลทั้งหมด นอกจากนี้ยังนำไปสู่ relaxivity ต่ำกว่าที่คาดไว้นี้ยังได้รับการกล่าวถึงด้านล่างอีกประการหนึ่ง investigated อย่างละเอียดเป็นการเชื่อมโยงของการจำนวน Gd(III) สิ่งอำนวยความสะดวกการขนส่ง macromolecular โดยพันธบัตรโคเวเลนต์ ตระหนักถึงการเชื่อมโยงดังกล่าว ลิแกนด์เหมาะสม (bifunctionalligands) ต้องจำกลุ่มปฏิกิริยาอื่นเช่น – N = C = S-NH2 -CO2 H -SH, – C (O) CH2Br ไวนิลฯลฯ อย่างไรก็ตาม ที่สุดเป็นวิธีที่แนบคอมเพล็กซ์ macromolecule เป็นการก่อตัวของหนึ่ง (ตราสารอนุพันธ์ DOTA) หรือหนึ่ง/สอง (DTPAbond(s) amide อนุพันธ์) ใน pendant(s) acetate จากแม่ligands สายการบิน macromolecular สามารถเชิงเส้น หรือเป็นทรงกลมรูปร่างเป็นตัวอย่างของบริษัทขนส่งเชิงเส้น เมอร์เดกซ์แทรนแก้ไขใช้ ที่ Gd(III) ซับซ้อนกับ DO3A-monoamideมี attached.226 ที่แม้ว่าสูตรน้ำหนัก 52 kDa, relaxivityเพิ่มขึ้นเพียง 10.6 mM−1 s−1 (37 ◦C, 20 MHz) อีกตัวอย่างพอลิเมอร์เชิงเส้นคือ inulin เรือง Gd(III) ซับซ้อนมีกรด DO3A squaric monoamide (ซับซ้อนกับ sM ยาว) 227หรือ DTTAPABn (ซับซ้อนกับ sM ย่อ แผนภูมิ 3) .144 สำหรับการซับซ้อนของอนุพันธ์กรด squaric, relaxivity เป็น 20.3 mM−1s−1 (37 ◦C, 20 MHz) สำหรับจำนวนเชิงซ้อนของกรด phosphinic .227อนุพันธ์ แม้ มีการเชิญสั้น sM, relaxivity สังเกตมีเพียง 18.7mM−1 s−1 (37 ◦C, 20 MHz) .144 อื่น ๆ ตัวอย่างเช่นconjugates สามารถพบได้ในรีวิวนี้ และ relaxivities ของพวกเขาอยู่similar.1,7,10,13,15–17 ส่วนใหญ่ในทุกกรณี ค่า relaxivityคนที่ต่ำกว่าที่คาดไว้เนื่องจากความยืดหยุ่นของผู้ขนส่งเชิงเส้นหรือเคลื่อนไหวภายในของอาคาร Gd(III) ตัวเอง (ดูด้านล่าง)จะได้รับความเข้าใจถึงพฤติกรรมของ macromolecular ที่เพิ่มเติมconjugates ศึกษาใช้ dendrimers เป็นสายการบินทรงกลมได้รับ isGadomer อย่าง Agood performed.32 17 ถือว่าเป็น CA.228 สระว่ายน้ำเลือดในนี้ macromolecule, 24 [Gd(dotamonoamide) (H2O)] หน่วยกับ dendrimer ที่ใช้ไลซีนเกิดใน kDa ∼17 conjugate สูตรน้ำหนัก ของเอสเอ็มของ amide อนุพันธ์มีมักจะไม่ใช่ดีที่สุด (≥ 1 ls)ดังนั้น relaxivity สำหรับบริเวณนี้ถูกเพียง 16.5 mM−1 s−1(25 ◦C, 20 MHz) relaxivities (ต่ำกว่าที่คาดไว้) คล้าย.229สำหรับ conjugates32 อื่น ๆ dendrimer เดิมอธิบายโดยด้วยสิ่งอำนวยความสะดวกไม่ใช่ optimalwater rates.1,7,10 แลกเปลี่ยนในภายหลังconjugates ของคอมเพล็กซ์กับอัตราแลกเปลี่ยนที่สมน้ำตรวจสอบได้ ดังนั้น Gd(III) ซ้อนของ EPTPA (แผนภูมิ 3)แนบกับ G5-G9 PAMAM dendrimers นำอนุพันธ์การ relaxivity ขึ้นอยู่กับค่า pH (เช่น 13.7-23.9 mM−1 s−1 สำหรับ G -5, 37 ◦C, 20 MHz) .230 อีกสัญญาความเป็นไปได้ลำบากต้อง แนบการ DTTAPABn (แผนภูมิ 2) ซับซ้อนDendrimers PAMAM ผ่าน (4-aminobenzyl) phosphinicกรด arm.201 เพิ่มประสิทธิภาพ relaxivity สังเกตอีกถูกล่างกว่าที่คาดไว้: สำหรับ G5-[Gd(dttaPABn)] 63 ก็ 26.8mM−1 s−1 (37 ◦C20 MHz) ในกรณีเหล่านี้ แม้แต่ relaxivities ได้ต่ำกว่าที่คาดไว้ และมีการเคลื่อนไหวระดับโมเลกุลภายในของอาคารระบุสาเหตุหลักของการลด ควรสังเกตที่แม้ มีจำนวนอะตอมแกโดลิเนียม DTTAPABn ต่ำกว่าdendrimer ได้ relaxivity โดยรวมสูงขึ้นเนื่องจากทรงกลมที่สองจัดสรร (ดูข้างต้น) .201เพื่อเข้าใจปรากฏการณ์ของโมเลกุลภายในตาม conjugates dendrimer อื่น ๆ มีการตรวจสอบสำหรับการ DO3APABn เชิงซ้อน (แผนภูมิ 2 ตารางที่ 2), conjugatesมี dendrimers PAMAM รุ่น 1 – 4 (G1 – G4PAMAMs) ได้ศึกษา Relaxivities การเพิ่ม from14.8 สำหรับG1-[Gd(do3aPABn)(H2O)] 8-19.7 สำหรับ G2-[Gd(do3aPABn)(H2O)] 16และ 25.8 mM−1 s−1 สำหรับ G4-[Gd(do3aPABn)(H2O)] 59 ที่ 25 ◦C และ20 การจำลอง MHz.200 relaxivity เทียบกับพึ่งพา sR ตามสมบัติของ 198 "monomeric" และ "ditopic" 199 คอมเพล็กซ์แม้คาดว่า การ relaxivity ca. 65 mM−1 s−1 สำหรับ G4-ค่าสังยุคของ [Gd(do3aPABn)(H2O)] 59 ใหญ่แตกค่าคาดการณ์ และการทดลองชัดเจนเกิดจากเคลื่อนไหวภายในของ moiety ซับซ้อน และไม่ได้รับอิทธิพลจากเอสเอ็มหรือพารามิเตอร์อื่น ๆ (Fig. 7) เมื่อปัญหาของ polyarginine เช่น(อาร์กิวเมนต์ของค่า) 56 ถูกค่าของ G2-[Gd(do3aPABn)(H2O) การ] 16

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วางที่ frequences สูง 100-400 MHz (สาขา 2.35-9.4 T) ที่
สั้นเอสเอ็มมีความเหมาะสมมากขึ้นและควรมี SR กลาง
มูลค่า ในการออกแบบแกโดลิเนียม (III) -based CAs นี้ควรจะ
นำมาพิจารณา เพื่อที่จะชะลอตัวลง reorientational
เคลื่อนไหวของแกโดลิเนียม (III) คอมเพล็กซ์เทคนิคหลายคนได้
ถูกนำมาใช้ แนวคิดพวกเขาเป็นตัวแทนกลยุทธ์ที่แตกต่างเพื่อ
เพิ่มน้ำหนักโมเลกุลที่มีประสิทธิภาพ (อย่างแม่นยำมากขึ้นโมเลกุล
ปริมาตร) มาพร้อมกับการเพิ่มประสิทธิภาพของอาร์ ในบทความนี้
เรามีสมาธิในการกลยุทธ์บางอย่างที่หลักการที่สำคัญ
ของการออกแบบแกนด์สามารถแสดง มันควรจะเน้นย้ำว่า
เวลาที่อยู่อาศัยน้ำ SM ควรได้รับการปรับให้เหมาะสมกับโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
สนามแม่เหล็กเพื่อใช้ประโยชน์ของอาร์เพิ่มขึ้น.
วิธีที่สง่างามเพื่อเพิ่ม SR เป็นตำแหน่งของ Gd (III) ไอออน
เข้าไป barycenter ของโมเลกุลเป็น thewhole ไม้ลอยโมเลกุล
แล้วโอนเข้าได้อย่างมีประสิทธิภาพการหมุนของพันธบัตร Gd น้ำ
เวกเตอร์ ตัวอย่างที่ดีคือ [Gd (Dota-Glu12) (H2O)] - (แผนภูมิ 5)
กล่าวถึงความซับซ้อน above.218 เพิ่มประสิทธิภาพ relaxivity จาก
~4mM-1 s-1 สำหรับ [Gd (Dota) (H2O)] - ซับซ้อน เพื่อ ~23.5 มิลลิ-1 s-1
(25 ◦C, 20MHz) สำหรับที่ซับซ้อนดังกล่าวข้างต้นเกิดจากการเพิ่มขึ้นเป็น SR
เดียวกับสูตรลดน้ำหนักจาก ~500 เพื่อ ~3200 ผลงาน
ของความชุ่มชื้นทรงกลมที่สองเป็นสิ่งที่สำคัญและควรจะยัง
นำเข้าบัญชี (ดูด้านบน) 0.218 ตัวอย่างอื่น ๆ ของ CAs จะ
VistaremR? (แผนภูมิ 5), แคลิฟอร์เนียในขั้นสูงของการทดลองทางคลินิก
และสารประกอบคล้ายมีน้ำหนักโมเลกุลระดับกลาง
และสูง relaxivities ต่อแกโดลิเนียม (III) centre.140,141,192
ปฏิสัมพันธ์ไม่โควาเลนต์เป็นวิธีที่จะชะลอตัวลงอีก
ไม้ลอยโมเลกุล เป้าหมายที่พบมากที่สุดสำหรับการทำงานร่วมกัน
เป็นโปรตีนชนิดหนึ่งในซีรั่มของมนุษย์ (HSA); ในกรณีนี้ส่วนใหญ่ CAs มี
ห่วงโซ่ไม่ชอบน้ำ (ยาวแทน aliphatic หรือหอม) ที่
รอบนอกของความซับซ้อน จำนวนคอมเพล็กซ์ดังกล่าวได้รับการ
investigated.1,7,10,13,15-17 ตัวอย่างที่ดีที่สุดที่รู้จักกันของผลกระทบที่จะ
นำมาใช้ในทางคลินิก MS-325 (VasovistR? ตารางที่ 1) หลังจาก anchoringMS-
325 HSA ผ่านส่วนหนึ่งของน้ำ (diphenylcyclohexyl)
เพิ่มขึ้นจาก 5 relaxivity (ซับซ้อนฟรี) ถึง 40 มิลลิ-1 s-1
(ซับซ้อนผูกพัน) ที่ 20 MHz และ 37 ◦C.209b 212 อย่างไรก็ตามการดูแล
ควร จะต้องดำเนินการเมื่อมีการใช้เปปไทด์ที่ได้จากสัตว์เป็น
relaxivity แตกต่างกันของตัวแทนผูกพันที่จะ HSA หรือกระต่าย
ซีรั่มอัลบูมิ observed.220 เป็นตัวอย่างในเชิงพาณิชย์อีก
เป็น MultiHanceR? (ตารางที่ 1) และซับซ้อนของแกนด์คล้าย
มาจาก DOTA.221
ชนิด supramolecular อื่น ๆ หลังจากที่มีการสังเกตการทำงานร่วมกัน
ของสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์ดังกล่าวและ cyclodextrins (CD) ส่วนใหญ่ B-
CD.178,222-224 นี่ห่วงโซ่ด้านน้ำเข้าสู่ภายใน
ซีดีและจัดแสดง adducts supramolecular ลดลงส่วนใหญ่
ไม้ลอยโมเลกุล คอมเพล็กซ์ของแกนด์กับ aliphatic ยาว
โซ่ได้อย่างง่ายดายในรูปแบบ micelles; หลักการของการทำงานของไมเซลล์
จะคล้ายกับบรรดาของ conjugates โควาเลนต์กล่าวถึง
ด้านล่าง เพื่อให้ห่างไกลเพียงจำนวนน้อยคอมเพล็กซ์ที่มีจริงๆ
สั้นเอสเอ็มได้รับ investigated.225 อีกด้านที่สำคัญ
กันและกันของการเคลื่อนไหวของท้องถิ่นที่ซับซ้อนและการเคลื่อนไหวทั่วโลกของ
โมเลกุลทั้งยังนำไปสู่ ​​relaxivity ต่ำกว่าที่คาด
นี้จะกล่าวถึงด้านล่าง.
เป็นไปได้อีกอย่างละเอียดถี่ถ้วนคือการเชื่อมโยงของ
จำนวน Gd (III) คอมเพล็กซ์ที่จะให้บริการโดยโมเลกุล
พันธะโควาเลน ตระหนักถึงความเชื่อมโยงดังกล่าวแกนด์ที่เหมาะสม (bifunctional
แกนด์) ต้องแบกกลุ่มปฏิกิริยาอื่นเช่น -N = C = S,
-NH2, -CO2 H, -sh, -C (O) CH2Br ไวนิลเป็นต้นอย่างไรก็ตามส่วนใหญ่
วิธีที่พบการติดคอมเพล็กซ์เพื่อโมเลกุลคือ
การก่อตัวของหนึ่ง (สัญญาซื้อขายล่วงหน้า DOTA) หรือหนึ่ง / สอง (DTPA
อนุพันธ์) ตราสารหนี้เอไมด์ (s) จี้อะซิเตท (s) ของพ่อแม่
ผู้ให้บริการ ligands.The โมเลกุลสามารถเป็นเชิงเส้นหรือ ของทรงกลม
รูปร่าง.
เป็นตัวอย่างของผู้ให้บริการเชิงเส้น, พอลิเมอ dextran การแก้ไข
ถูกนำมาใช้เพื่อที่ Gd (III) ที่ซับซ้อนที่มี DO3A-monoamide
ถูก attached.226 ทั้งๆที่มีสูตรลดน้ำหนัก 52 กิโลดาลตัน, relaxivity
เพิ่มขึ้นเพียงเพื่อ 10.6 มิลลิ-1 s-1 (37 ◦C 20 MHz) อีก
ตัวอย่างเช่นลิเมอร์เชิงเส้นคืออินนูลินแบก Gd (III) ที่ซับซ้อน
กับ DO3A-squaric monoamide กรด (ที่ซับซ้อนที่มีเอสเอ็มยาว) 227
หรือ DTTAPABn (ที่ซับซ้อนที่มีเอสเอ็มสั้น; ผัง 3) 0.144 สำหรับ
ที่ซับซ้อนของอนุพันธ์กรด squaric, relaxivity เป็น 20.3 มิลลิ-1
s-1 (37 ◦C 20 MHz) 0.227 สำหรับที่ซับซ้อนของกรด phosphinic
อนุพันธ์แม้จะมีสิ่งอำนวยความสะดวกสั้นเอสเอ็ม relaxivity สังเกต
เป็นเพียง 18.7mM-1 s-1 (37 ◦ ซี 20MHz) 0.144 ตัวอย่างอื่น ๆ เช่น
conjugates สามารถพบได้ในความคิดเห็นและ relaxivities ของพวกเขา
ส่วนใหญ่ similar.1,7,10,13,15-17 ในทุกกรณีเหล่านี้ relaxivity ค่า
ต่ำกว่าที่คาดไว้เนื่องจากมีความยืดหยุ่น ของผู้ให้บริการเชิงเส้น
และ / หรือการเคลื่อนไหวภายในของ Gd (III) ที่ซับซ้อนของตัวเอง (ดูด้านล่าง).
ที่จะได้รับความเข้าใจมากยิ่งขึ้นในการทำงานของโมเลกุล
conjugates การศึกษาการจ้างผู้ให้บริการ dendrimers เป็นทรงกลม
ได้รับ performed.32 Agood ตัวอย่าง isGadomer 17 พิจารณา
เป็น CA.228 เลือดสระว่ายน้ำในโมเลกุลนี้ 24 [Gd (dotamonoamide) (
H2O)] หน่วยที่แนบมากับ dendrimer ไลซีนที่ใช้
ส่งผลให้น้ำหนักสูตรผัน ~17 กิโลดาลตัน เอสเอ็มของ
อนุพันธ์เอไมด์มักจะไม่เหมาะสม (≥ 1 คำสั่ง ls).
ดังนั้น relaxivity สำหรับสารนี้เป็นเพียง 16.5 มิลลิ-1 s-1
(25 ◦C 20 MHz) 0.229 คล้ายกัน (ต่ำกว่าที่คาด) relaxivities
สำหรับ conjugates32 dendrimer อื่น ๆ ที่ได้อธิบายมาโดย
ใช้เชิงซ้อนกับการแลกเปลี่ยนที่ไม่ optimalwater rates.1,7,10 ต่อ
conjugates คอมเพล็กซ์ที่มีอัตราการเปลี่ยนถ่ายน้ำที่ดีที่สุด
ได้รับการตรวจสอบ ดังนั้น Gd (III) ที่ซับซ้อนของ EPTPA (แผนภูมิ 3)
ตราสารอนุพันธ์ถูกแนบมากับ G5-G9 dendrimers PAMAM ชั้นนำ
ที่จะ relaxivity ขึ้นอยู่กับค่า pH (เช่น 13.7-23.9 มิลลิ-1 s-1 สำหรับ G-
5, 37 ◦C 20 MHz) 0.230 อีกความเป็นไปได้ที่มีแนวโน้มดูเหมือน
จะเป็นสิ่งที่แนบมาของ DTTAPABn (ผัง 2) ที่ซับซ้อนในการ
PAMAM dendrimers ผ่าน (4 aminobenzyl) phosphinic
กรด arm.201 เพิ่มประสิทธิภาพ relaxivity สังเกตอีกครั้งต่ำ
กว่าที่คาดไว้สำหรับ G5- [Gd (dttaPABn)] 63 มันเป็น 26.8mM-1 s-1 (37 ◦C,
20 MHz) แม้ในกรณีเหล่านี้ relaxivities ต่ำกว่า
ที่คาดไว้และท้องถิ่นเคลื่อนที่ของโมเลกุลที่ซับซ้อนได้รับการ
ระบุว่าเป็นสาเหตุหลักของการลดลง มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่า
แม้จะมีจำนวนที่ลดลงของอะตอมแกโดลิเนียม, DTTAPABn
dendrimer มี relaxivity โดยรวมสูงขึ้นเนื่องจากการทรงกลมที่สอง
ผลงาน (ดูด้านบน) 0.201
เพื่อทำความเข้าใจปรากฏการณ์ของโมเลกุลท้องถิ่น
ไม้ลอย, conjugates dendrimer อื่น ๆ ได้ การตรวจสอบ.
สำหรับซับซ้อน DO3APABn (แผนภูมิที่ 2 ตารางที่ 2), conjugates
กับ dendrimers PAMAM ของรุ่น 1-4 (G1-G4
PAMAMs) ได้รับการศึกษา relaxivities ของพวกเขาเพิ่มขึ้น from14.8 สำหรับ
G1- [Gd (do3aPABn) (H2O)] 8-19.7 สำหรับ G2- [Gd (do3aPABn) (H2O)] 16
และ 25.8 มิลลิ-1 s-1 สำหรับ G4- [Gd (do3aPABn) (H2O)] 59 25 ◦Cและ
20 MHz.200 จำลอง relaxivity เทียบกับการพึ่งพาอาศัยกันตาม SR
เกี่ยวกับคุณสมบัติของ "monomeric" 198 และ "ditopic" 199 คอมเพล็กซ์
แม้คาดการณ์ relaxivity แคลิฟอร์เนีย 65 มิลลิ-1 s-1 สำหรับ G4-
[Gd (do3aPABn) (H2O)] 59 คอนจูเกต ความแตกต่างมากระหว่าง
ค่าที่คาดการณ์และการทดลองที่เกิดอย่างชัดเจนโดย
การเคลื่อนไหวภายในของครึ่งหนึ่งที่ซับซ้อนและไม่ได้รับอิทธิพลมาจากเอสเอ็ม
หรือพารามิเตอร์อื่น ๆ (รูปที่. 7) เมื่อการแก้ปัญหาของ polyarginine เช่น
(หาเรื่อง) 56, ถูกบันทึกอยู่ใน การแก้ปัญหาของ G2- [Gd (do3aPABn) (H2O)] 16

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สถานที่ที่อุดม frequences 100 – 400 MHz ( ช่อง 2.35 – 9.4 T )
เป็น SM ที่สั้นที่เหมาะสมและ SR ควรมีค่าระหว่างกลาง

ในการออกแบบของแกโดลิเนียม ( III ) - CAS ตามนี้ควรจะ
เข้าบัญชี เพื่อชะลอการเคลื่อนไหว reorientational
ของแกโดลิเนียม ( III ) เชิงซ้อนหลายเทคนิคมี
ถูกใช้ แนวคิดที่พวกเขาเป็นตัวแทนของกลยุทธ์ที่แตกต่างกัน

เพิ่มน้ำหนัก โมเลกุลที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ( แน่นอน โมเลกุล
เล่ม ) พร้อม ด้วยการเพิ่มคุณในกระดาษนี้
เรามุ่งเน้นกลยุทธ์บางอย่างที่สำคัญหลักการ
การออกแบบลิแกนด์สามารถภาพประกอบ มันควรจะเน้นว่า
น้ำเวลาที่อยู่ SM ควรเหมาะสำหรับสนามแม่เหล็กเฉพาะ
เพื่อใช้ประโยชน์จากคุณ
เพิ่มขึ้นวิธีที่สง่างามเพื่อเพิ่ม SR คือตำแหน่งของ GD ( III ) ไอออน
ในแบรีเซนเตอร์ของโมเลกุล เป็นโมเลกุลแล้วไม้ลอย
จากนั้นมีประสิทธิภาพโอนในการหมุนของ GD –น้ำบอนด์
เวกเตอร์ ตัวอย่างที่ดีคือ [ GD ( dota-glu12 ) ( H2O ) − ( ตารางที่ 5 )
above.218 ที่ซับซ้อนกล่าวถึงการ relaxivity
∼ 4mm 1 −− 1 สำหรับ [ GD ( DotA ) ( H2O ) ] −ซับซ้อนเพื่อ∼ 23.5 มม. 1 −− 1
( 25 ◦ C20MHz ) ซับซ้อนข้างต้นเกิดจากการ SR เป็น
รวมทั้งสูตรน้ำหนักจาก∼ 500 ∼ 3200 . ผลงานของ วงที่สองคือ hydration

ที่สำคัญและควรได้รับการพิจารณา ( ดูด้านบน ) หรืออีกตัวอย่างของ CAS จะ
vistaremr
( ตารางที่ 5 ) , CA ในขั้นสูงของการทดลองทางคลินิก และสารประกอบที่มีโมเลกุลคล้ายกับ

น้ำหนักกลางและสูง relaxivities ต่อแกโดลิเนียม ( III ) ศูนย์ 140141192
ไม่ใช่การปฏิสัมพันธ์เป็นอีกวิธีที่จะชะลอตัวลง
โมเลกุลไม้ลอย . เป้าหมายที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการปฏิสัมพันธ์
คืออัลบูมินเซรั่มมนุษย์ ( HSA ) ; ในกรณีนี้ , CAS ส่วนใหญ่มี
โซ่ ) ( ยาวอะลิฟาติกหรือหอมอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุล ) ที่
รอบนอกของซับซ้อน จํานวนเชิงซ้อนดังกล่าวได้รับ 1,7,10,13
, สอบสวน15 – 17 ตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดของผลที่ได้คือ
ที่ใช้ทางการแพทย์ ms-325 ( vasovistr
แผนภูมิที่ 1 ) หลังจาก anchoringms -
325 กับ HSA ผ่านส่วน hydrophobic ( diphenylcyclohexyl )
relaxivity เพิ่มจาก 5 ฟรี ( ซับซ้อน ) 40 มม. 1 −− 1
( ผูกพันซับซ้อน ) ที่ 20 MHz และ 37 ◦ c.209b 212 อย่างไรก็ตาม , การดูแล
ควรเมื่อใช้เปปไทด์จากสัตว์เป็นแหล่งที่มา
ที่แตกต่างกัน relaxivity ของตัวแทนผูกพันกับ HSA หรือกระต่าย
เป็นอีกตัวอย่างซีรัมอัลบูมิน observed.220 พาณิชย์
เป็น multihancer
( แผนภูมิที่ 1 ) และสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์
แบบมาจาก DotA 221
อื่นๆ supramolecular ชนิดสังเกตหลังจากปฏิกิริยาของสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์
เช่น ไซโคลเดกซ์ทริน ( CD ) , B -
เป็นส่วนใหญ่ ซีดี 178222 – 224 ที่นี่ทางด้านโซ่ ) เข้าสู่ภายใน
ซีดีและ adducts supramolecular แสดงลดลงส่วนใหญ่
โมเลกุลไม้ลอย . สารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์กับยาวอะลิฟาติก
โซ่ยังได้อย่างง่ายดายสร้างไมเซลล์ หลักการของพฤติกรรมของไมเซลล์
จะคล้ายกันมากกับที่ของสารประกอบโควาเลนต์กล่าวถึง
ด้านล่าง ดังนั้นไกลเพียงจํานวนน้อยของสารประกอบเชิงซ้อนด้วยจริงๆ
สั้น SM ได้ investigated.225 อื่นสำคัญด้านการ
ความต่างของการเคลื่อนไหวภายในของความซับซ้อนและการเคลื่อนไหวทั่วโลก
โมเลกุลทั้งยังนำไปสู่ relaxivity ต่ำกว่าคาด .
ยังกล่าวถึงด้านล่าง .
อีกสอบสวนอย่างละเอียดที่เป็นไปได้คือการเชื่อมโยงของ
จำนวนของ GD ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อน กับผู้ให้บริการ macromolecular โดย
พันธบัตรโควาเลนต์ . เพื่อทราบ เช่น โครโมโซมเป็นระบบที่เหมาะสม ( bifunctional
ลิแกนด์ ) ต้องทนอีกกลุ่ม เช่น ปฏิกิริยา ( n = c = S ,
- nh2 ( CO2 , H , - SH ) C ( O ) ch2br ไวนิล ฯลฯ แต่ส่วนใหญ่พบวิธีการแนบ
เชิงซ้อนกับโมเลกุลคือ
การก่อตัวของหนึ่ง ( DotA อนุพันธ์ ) หรือหนึ่ง / สอง ( DTPA
อนุพันธ์ ) พันธะเอไมด์ ( s ) ในน้ำนม จี้ ( s ) ของแม่
ลิแกนด์ .ผู้ให้บริการ macromolecular สามารถเชิงเส้นหรือรูปร่างทรงกลม
.
เป็นตัวอย่างของผู้ให้บริการเชิงเส้น , แก้ไข dextran พอลิเมอร์
ใช้ที่ GD ( III ) ซับซ้อนกับ do3a monoamide
คือ attached.226 ทั้งๆที่มีสูตรน้ำหนัก 52 กิโล , relaxivity
เพิ่มขึ้นเพียง 10.6 มิลลิเมตร− 1 − 1 ( 37 ◦ C 20 MHz ) ตัวอย่างพอลิเมอร์เชิงเส้นอื่น
เป็นอินนูลินแบก GD ( III ) ซับซ้อน
กับ do3a Name monoamide ( ซับซ้อนกับ SM ) 227
หรือ dttapabn ( ซับซ้อนสั้น SM ; แผนภูมิ 3 ) 144 สำหรับ
ซับซ้อนของอนุพันธ์กรด squaric , relaxivity เป็น 20.3 มม. − 1
s − 1 ( 37 ◦ C 20 MHz ) แต่สำหรับที่ซับซ้อนของ อนุพันธ์กรด
phosphinic , แม้จะมีสะดวกสั้น SM และ relaxivity
แค่ 18.7mm − 1 s − 1 ( 37 ◦ C 20MHz ) 144 ตัวอย่างอื่น ๆเช่น