Chemotherapy: Mechanisms of ActionT

Chemotherapy: Mechanisms of Action
Topoisomerase Inh.
Alkylating agents
Purines and Pyrimidines
Antimetabolites
Asparaginase
Tubulin binders
Protein e.g., tubulin
An Example of DNA Crosslinking
Crosslinking: Joining two or more molecules by a covalent bond. This can
either occur in the same strand (intrastrand crosslink) or in the opposite strands
of the DNA (interstrand crosslink). Crosslinks also occur between DNA and
protein. DNA replication is blocked by crosslinks, which causes replication
arrest and cell death if the crosslink is not repaired.
Alkylating Agents (Covalent DNA binding drugs)
1. The first class of chemotherapy
agents.
2. Stop tumor growth by crosslinking
guanine nucleobases in
DNA double-helix strands -
directly attacking DNA.
3. This makes the strands unable to
uncoil and separate.
4. As this is necessary in DNA
replication, the cells can no longer
divide.
5. Cell-cycle nonspecific effect
6. Alkylating agents are also
mutagenic and carcinogenic
E.g., Mechlorethamine (Nitrogen Mustards)

Cyclophosphamide is an alkylating agent. It is a widely used as
a DNA crosslinking and cytotoxic chemotherapeutic agent.
•It is given orally as well as intravenously with efficacy.
•It is inactive in parent form, and must be activated to cytotoxic
form by liver CYT450 liver microsomaal system to 4-
Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide.
•4-Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide are delivered to
the dividing normal and tumor cells.
•Aldophosphamide is converted into acrolein and
phosphoramide mustard.
•They crosslink DNAs resulting in inhibition of DNA synthesis
Cyclophosphamide Metabolism
Clinical Applications:
2. Breast Cancer
3. Ovarian Cancer
4. Non-Hodgkin’s Lymphoma
5. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
6. Soft tissue sarcoma
7. Neuroblastoma
8. Wilms’ tumor
9. Rhabdomyosarcoma
Major Side effects
3. Nausea and vomiting
4. Decrease in PBL count
5. Depression of blood cell counts
6.Bleeding
7.Alopecia (hair loss)
8.Skin pigmentation
9.Pulmonary fibrosis
Ifosphamide
Mechanisms of Action
Similar to cyclophosphamide
Application
4.Germ cell cancer,
5.Cervical carcinoma,
6.Lung cancer
7.Hodgkins and non-Hodgkins lymphoma
8.Sarcomas
Major Side Effects
Similar to cyclophosphamide
1. Mechanism of Action
2. Clinical application
3. Route
4. Side effects

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Chemotherapy: Mechanisms of ActionTopoisomerase Inh. Alkylating agentsPurines and PyrimidinesAntimetabolitesAsparaginaseTubulin bindersProtein e.g., tubulinAn Example of DNA CrosslinkingCrosslinking: Joining two or more molecules by a covalent bond. This caneither occur in the same strand (intrastrand crosslink) or in the opposite strandsof the DNA (interstrand crosslink). Crosslinks also occur between DNA andprotein. DNA replication is blocked by crosslinks, which causes replicationarrest and cell death if the crosslink is not repaired.Alkylating Agents (Covalent DNA binding drugs)1. The first class of chemotherapyagents.2. Stop tumor growth by crosslinkingguanine nucleobases inDNA double-helix strands -directly attacking DNA.3. This makes the strands unable touncoil and separate.4. As this is necessary in DNAreplication, the cells can no longerdivide.5. Cell-cycle nonspecific effect6. Alkylating agents are alsomutagenic and carcinogenicE.g., Mechlorethamine (Nitrogen Mustards)Cyclophosphamide is an alkylating agent. It is a widely used asa DNA crosslinking and cytotoxic chemotherapeutic agent.•It is given orally as well as intravenously with efficacy.•It is inactive in parent form, and must be activated to cytotoxicform by liver CYT450 liver microsomaal system to 4-Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide.•4-Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide are delivered tothe dividing normal and tumor cells.•Aldophosphamide จะถูกแปลงเป็น acrolein และผักกาด phosphoramide•They crosslink DNAs เป็นผลในการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเผาผลาญ cyclophosphamideการประยุกต์ใช้ทางคลินิก:2. มะเร็งเต้านม3. รังไข่มะเร็ง4. ไม่ใช่ฮอดจ์5. มะเร็งเม็ดเลือดขาวใช้ Lymphocytic เรื้อรัง (CLL)6. อ่อนเนื้อเยื่อ sarcoma7. neuroblastoma8. เนื้องอก Wilms'9. Rhabdomyosarcomaผลข้างเคียงหลัก3. คลื่นไส้และอาเจียน4. ลดจำนวนพีบีแอลกรุ๊ป5. ภาวะซึมเศร้าของการตรวจนับเม็ดเลือด6.เลือด7.ร่วง (ผมร่วง)8.ผิวคล้ำผิว9.ระบบทางเดินหายใจ fibrosisIfosphamideกลไกของการดำเนินการคล้ายกับ cyclophosphamideแอพลิเคชัน4.จมูกเซลล์มะเร็ง5.ปากมดลูก carcinoma6.มะเร็งปอด7. Hodgkins และไม่ Hodgkins คอลลา8. sarcomasผลข้างเคียงที่สำคัญคล้ายกับ cyclophosphamide1. กลไกการดำเนินการ2. คลินิกประยุกต์ 3. กระบวนการผลิต 4. ผลข้างเคียง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยาเคมีบำบัด: กลไกของการกระทำ
Topoisomerase Inh.
ตัวแทน alkylating
พิวรีนและไซ
Antimetabolites
asparaginase
tubulin
สารโปรตีนเช่นtubulin
ตัวอย่างดีเอ็นเอเชื่อมขวางเชื่อมขวาง: ร่วมสองหรือโมเลกุลอื่น ๆ อีกมากมายด้วยพันธะโควาเลน
นี้สามารถอย่างใดอย่างหนึ่งเกิดขึ้นในฝั่งเดียวกัน (intrastrand crosslink) หรือในเส้นตรงข้ามของดีเอ็นเอ(interstrand crosslink) crosslinks ยังเกิดขึ้นระหว่าง DNA และโปรตีน คัดลอกดีเอ็นเอถูกบล็อกโดย crosslinks ซึ่งเป็นสาเหตุของการจำลองแบบการตายการจับกุมและเซลล์crosslink ถ้าไม่ได้รับการซ่อมแซม. alkylating ตัวแทน (โควาเลนยาเสพติดที่มีผลผูกพัน DNA) 1 ชั้นแรกของยาเคมีบำบัดตัวแทน. 2 หยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยเชื่อมขวางnucleobases guanine ในดีเอ็นเอเกลียวคู่-เกลียว-. โจมตีโดยตรงดีเอ็นเอ 3 นี้จะทำให้เส้นไม่สามารถที่จะโรยและแยกต่างหาก. 4 เช่นนี้เป็นสิ่งที่จำเป็นใน DNA การจำลองแบบเซลล์ไม่สามารถแบ่ง. 5 เซลล์วงจรเชิญชมผล6 ตัวแทน alkylating นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์และสารก่อมะเร็งเช่นMechlorethamine (ไนโตรเจน Mustards) Cyclophosphamide เป็นตัวแทน alkylating มันถูกใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นเชื่อมขวางดีเอ็นเอและตัวแทนเคมีบำบัดพิษ. •มันจะได้รับมารับประทานเช่นเดียวกับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่มีประสิทธิภาพ. •เป็นไม่ได้ใช้งานในรูปแบบที่ผู้ปกครองและต้องเปิดใช้งานจะ cytotoxic รูปแบบโดยตับตับ CYT450 ระบบ microsomaal ไป 4 . Hydroxycyclophamide และ Aldophosphamide • 4 Hydroxycyclophamide Aldophosphamide และถูกส่งไปยังแบ่งปกติและเซลล์มะเร็ง. • Aldophosphamide จะถูกแปลงเป็น acrolein และมัสตาร์ดphosphoramide. •พวกเขา Crosslink DNAs ผลในการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอCyclophosphamide การเผาผลาญการประยุกต์ใช้งานทางคลินิก: 2 มะเร็งเต้านม3 มะเร็งรังไข่4 มะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ Hodgkin ของ5 โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง Lymphocytic (CLL) 6 ซิเนื้อเยื่ออ่อน7 neuroblastoma 8 เนื้องอก Wilms '9 Rhabdomyosarcoma ที่สำคัญผลข้างเคียง3 คลื่นไส้อาเจียน4 ลดลงนับ PBL 5 อาการซึมเศร้าของนับเม็ดเลือด6.Bleeding 7.Alopecia (ผมร่วง) 8.Skin สี9.Pulmonary พังผืดIfosphamide กลไกของการดำเนินการคล้ายกับ cyclophosphamide แอพลิเคชัน4.Germ มะเร็งเซลล์มะเร็ง5.Cervical, 6.Lung มะเร็ง7.Hodgkins และ ที่ไม่ใช่ Hodgkins โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง8.Sarcomas ที่สำคัญผลข้างเคียงคล้ายกับ cyclophosphamide 1 กลไกของการดำเนินการ2 ประยุกต์ใช้ทางคลินิก3 เส้นทางที่ 4 ผลข้างเคียง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เคมีบำบัด : กลไกของการกระทำใหม่

Inh . นกบั้งรอกปากแดง


antimetabolites ไพริมิดีนเบสพิวรีน และสารโปรตีนทิวบูลินเอนไซม์แอสพาราจิเนส

เช่น ทิวบูลิน

ตัวอย่างดีเอ็นเอของโมเลกุลโมเลกุล : เข้าร่วมสองคนหรือมากกว่าโมเลกุลด้วยพันธะโควาเลนท์ . นี้สามารถ
ให้เกิดขึ้นในเส้นเดียวกัน ( intrastrand Crosslink ) หรือในเส้นตรงกันข้าม
ของดีเอ็นเอ ( interstrand Crosslink )เกิดก็เกิดขึ้นระหว่าง
DNA และโปรตีน การจำลองตัวเองของดีเอ็นเอถูกบล็อค โดยก่อนจับกุม ซึ่งสาเหตุการ
และขังตายถ้าไม่ซ่อม Crosslink .
นกบั้งรอกปากแดง ( การดีเอ็นเอมัดยา )
1 ชั้นแรกของตัวแทนเคมีบำบัด
.
2 หยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยทำปฏิกิริยาใน

กัวนีนนิวคลีโอเบสดีเอ็นเอเกลียวคู่ดีเอ็นเอโจมตีโดยตรงเส้น -
.
3ทำให้คลายจากการขดและแยกเส้นไม่สามารถ
.
4 นี้เป็นสิ่งจำเป็นในการถ่ายแบบดีเอ็นเอ
, เซลล์ไม่สามารถแบ่ง
.
5 วัฏจักรของเซลล์เจาะจงผล
6 นกบั้งรอกปากแดงยัง

สารก่อกลายพันธุ์ และก่อมะเร็ง เช่น mechlorethamine ( ไนโตรเจนมัสตาร์ด )

ด้วยการใช้เป็นสาร . มันเป็นอย่างกว้างขวางใช้เป็นดีเอ็นเอที่อาจทำปฏิกิริยาเป็นพิษ

และตัวแทน- เป็นการให้โดยรวมทั้งทางเส้นเลือดที่มีประสิทธิภาพ .
- มันไม่ได้ใช้งานในรูปแบบครอบครัว และจะต้องเปิดใช้งานเพื่อความเป็นพิษต่อตับ โดยตับ cyt450
แบบฟอร์ม microsomaal ระบบ 4 -
hydroxycyclophamide และ aldophosphamide .
-
และจะส่งมอบให้กับ 4-hydroxycyclophamide aldophosphamide หารปกติและเซลล์มะเร็ง .
- aldophosphamide เป็นแปลง เป็นโคลีนและ

phosphoramide มัสตาร์ด- พวกเขา Crosslink จำเพาะที่เกิดในการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอด้วยการใช้โปรแกรมประยุกต์ทางคลินิก
)
:
2 มะเร็งเต้านม
3 มะเร็งรังไข่
4 ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฮอดจ์กิน
5 ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก ( cll )
6 ก้อนเนื้อมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน
7 นิวโรบลาสโทมา
8 เนื้องอก wilms '
9 rhabdomyosarcoma
สาขาข้างเคียง
3 อาการคลื่นไส้และอาเจียน
4 ลด
นับจาก 5 ภาวะซึมเศร้าของเลือดเซลล์นับ
6เลือดออก
7.alopecia ( ผมร่วง )

8.skin pigmentation 9.pulmonary fibrosis
ifosphamide

ที่คล้ายคลึงกับกลไกของการกระทำด้วยการใช้โปรแกรม 4.germ


5.cervical เซลล์มะเร็ง โรคมะเร็ง มะเร็ง 6.lung 7.hodgkins

และไม่ใช่ดจ์คินต่อมน้ำเหลือง
8 sarcomas
หลักผลข้างเคียง

คล้ายกันด้วยการใช้ 1 กลไกการออกฤทธิ์
2 การประยุกต์ทางคลินิก
3 เส้นทาง
4 ผลข้างเคียง