Uracil influences quorum sensing an

Uracil influences quorum sensing and biofilm formation in Pseudomonas aeruginosa and fluorouracil is an antagonist.
Ueda A1, Attila C, Whiteley M, Wood TK.
Author information
Abstract
Pseudomonas aeruginosa is an ubiquitous, opportunistic pathogen whose biofilms are notoriously difficult to control. Here we discover uracil influences all three known quorum-sensing (QS) pathways of P. aeruginosa. By screening 5850 transposon mutants for altered biofilm formation, we identified seven uracil-related mutations that abolished biofilm formation. Whole-transcriptome studies showed the uracil mutations (e.g. pyrF that catalyses the last step in uridine monophosphate synthesis) alter the regulation of all three QS pathways [LasR-, RhlR- and 2-heptyl-3-hydroxy-4-quinolone (PQS)-related regulons]; addition of extracellular uracil restored global wild-type regulation. Phenotypic studies confirmed uracil influences the LasR (elastase), RhlR (pyocyanin, rhamnolipids), PQS and swarming regulons. Our results also demonstrate uracil influences virulence (the pyrF mutant was less virulent to barley). Additionally, we found an anticancer uracil analogue, 5-fluorouracil, that repressed biofilm formation, abolished QS phenotypes and reduced virulence. Hence, we have identified a central regulator of an important pathogen and a potential novel class of efficacious drugs for controlling cellular behaviour (e.g. biofilm formation and virulence).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Uracil อิทธิพลก่อตัวจับและฟิล์มใน Pseudomonas aeruginosa ควอรัม และ fluorouracil เป็นปฏิปักษ์อุเอดะ A1 อัตติลา C, Whiteley M ไม้ tkผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อPseudomonas aeruginosa เป็นเชื้อโรคแพร่หลาย ฉวยโอกาสที่มีไบโอฟิล์มที่จะฉาวโฉ่ยากที่จะควบคุม ที่นี่เราพบ uracil อิทธิพลทั้งหมดสามรู้จักจับควอรัม (QS) ทางเดินของ P. aeruginosa โดยคัดกรอง 5850 transposon กลายพันธุ์เพื่อก่อตัวฟิล์มมีการเปลี่ยนแปลง เราระบุเจ็ดเกี่ยวข้อง uracil กลายพันธุ์ที่ยกเลิกการก่อตัวของฟิล์ม Transcriptome ทั้งการศึกษาพบว่าพันธุ์ uracil (เช่น pyrF catalyses ที่สุดท้ายขั้นตอนในการสังเคราะห์โมโนฟอสเฟต uridine) เปลี่ยนแปลงกฎระเบียบของทั้งสามทาง QS [LasR- RhlR - และ 2-heptyl-3-hydroxy-4-quinolone (เคาน์เตอร์ PQS) -เกี่ยวข้อง regulons]; นอกจากนี้สาร uracil คืนกฎระเบียบป่าชนิดทั่วโลก ฟีโนไทป์ศึกษายืนยัน uracil อิทธิพล LasR (โครง), RhlR (pyocyanin, rhamnolipids), เคาน์เตอร์ PQS และเร็น regulons ผลของเราสาธิต uracil อิทธิพลความรุนแรง (pyrF mutant เป็น virulent น้อยไปข้าวบาร์เลย์) นอกจากนี้ เราพบการต้านมะเร็ง uracil อนาล็อก 5-fluorouracil ที่อัดอั้นก่อฟิล์ม ยกเลิกไทป์ QS และลดความรุนแรง ด้วยเหตุนี้ เราได้ระบุการควบคุมกลางของเชื้อโรคสำคัญและคลานวนิยายอาจมียาเสพติดครบวงจรสำหรับการควบคุมพฤติกรรมของเซลล์ (เช่นฟิล์มก่อตัวและความรุนแรง)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Uracil อิทธิพลองค์ประชุมรู้สึกและการสร้างไบโอฟิล์มใน aeruginosa พและ fluorouracil เป็นศัตรู.
อุเอดะ A1, Attila C, M Whiteley, ไม้ TK.
ผู้เขียนข้อมูล
บทคัดย่อ
Pseudomonas aeruginosa เป็นที่แพร่หลายเชื้อโรคฉวยโอกาสที่มีไบโอฟิล์มเป็นอย่างฉาวโฉ่ยากที่จะควบคุม ที่นี่เราค้นพบอิทธิพล uracil สูตรทั้งหมดสามที่รู้จักกันครบองค์ประชุมตรวจจับ (QS) ของพี aeruginosa โดยการคัดกรอง 5850 กลายพันธุ์ transposon สำหรับการสร้างไบโอฟิล์มเปลี่ยนแปลงเราระบุเจ็ดกลายพันธุ์ uracil ที่เกี่ยวข้องกับการที่ยกเลิกการสร้างไบโอฟิล์ม การศึกษาทั้งยีนกลายพันธุ์ที่แสดงให้เห็น uracil (เช่น pyrF ว่า catalyses ขั้นตอนสุดท้ายในการสังเคราะห์โมโน uridine) ปรับเปลี่ยนกฎระเบียบของทั้งสามอย่างทุลักทุเล QS [LasR-, RhlR- และ 2 Heptyl-3-ไฮดรอกซี-4-ควิโนโลน (ที่ PQS) ที่เกี่ยวข้องกับ regulons]; นอกเหนือจาก uracil extracellular บูรณะระเบียบชนิดป่าทั่วโลก การศึกษาได้รับการยืนยันฟีโนไทป์ uracil มีอิทธิพลต่อ LasR (elastase) RhlR (pyocyanin, rhamnolipids) PQS และ regulons ปีนป่าย ผลของเรายังแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลของความรุนแรง uracil (กลายพันธุ์ pyrF น้อยรุนแรงข้าวบาร์เลย์) นอกจากนี้เรายังพบว่าอะนาล็อก uracil ต้านมะเร็ง 5 fluorouracil ที่อัดอั้นก่อฟิล์มยกเลิก phenotypes ตรวจสอบงานก่อสร้างและการลดความรุนแรง ดังนั้นเราจึงมีการระบุควบคุมกลางของเชื้อโรคที่สำคัญและชั้นนวนิยายที่มีศักยภาพของยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมพฤติกรรมของโทรศัพท์มือถือ (เช่นการสร้างไบโอฟิล์มและความรุนแรง)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อิทธิพลจากการเกิดฟิล์มในยูราซิลและ Pseudomonas aeruginosa และ เอ็นไซโคปีเดียองค์ประชุมเป็นปฏิปักษ์อุเอดะ A1 , อัตติลา C ไวต์ลีย์ M , ราคาไม้ข้อมูลผู้เขียนบทคัดย่อPseudomonas aeruginosa เป็น ubiquitous สำหรับเชื้อโรคที่ไบโอฟิล์มเป็นอย่างฉาวโฉ่ยากที่จะควบคุม ที่นี่เราพบยูราซิลอิทธิพลทั้งสามรู้จักองค์ประชุมสัมผัส ( QS ) วิถีของ P . aeruginosa โดยการคัดเลือกสายพันธุ์เพื่อเปลี่ยน ? ? ? ? ? 5850 ก่อตัวไบโอฟิล์ม เราระบุเจ็ด Name ที่เกี่ยวข้องที่ยกเลิกการสร้างไบโอฟิล์ม . การศึกษาพบว่าทราน ริปโตมทั้งหมด Name ( เช่น pyrf การกลายพันธุ์ที่พันธุ์ขั้นตอนสุดท้ายในโมโนฟอสเฟตยูริดีนการสังเคราะห์ ) การเปลี่ยนแปลงกฎระเบียบของทั้ง 3 แนวทาง [ lasr QS - rhlr - 2-heptyl-3-hydroxy-4-quinolone ( pqs ) - ที่เกี่ยวข้อง regulons ] ; เพิ่มและยูราซิล คืน ระเบียบของโลก คุณสมบัติการศึกษายืนยันยูราซิลมีผล lasr ( elastase ) rhlr ( ไพโอซัยยานิน , , , และ rhamnolipids ) pqs การจับกลุ่ม regulons . ผลยังแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลของโรคยูราซิล ( pyrf กลายพันธุ์เป็นรุนแรงน้อยกว่าข้าวบาร์เลย์ ) นอกจากนี้ เราพบมะเร็ง Name แบบ 5-fluorouracil ที่ก่อตัวไบโอฟิล์ม , อดกลั้น , QS และลดความรุนแรงตั้งแต่เกิด . ดังนั้น เราจึงมีการระบุควบคุมกลางของเชื้อโรคที่สำคัญและศักยภาพของนวนิยายคลาสได้ยาเพื่อการควบคุมพฤติกรรมของเซลล์ ( เช่นการสร้างไบโอฟิล์มความรุนแรง )