4. PerspectivesSignificant progress

4. Perspectives
Significant progress has been made in the identification of three key and inter-connected regulatory pathways, i.e., mTOR, Myc, and Hippo, that control normal cell growth, and this has given us clues as to how cell size is controlled in homeostasis and how cancer cells might have abnormal cell size control mechanisms (Figure 4). The PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is a major regulator of cell growth and thus a key determinant of cell size [62]. Critical inputs regulating this pathway include growth factors, amino acids, stress, energy status, and oxygen. The activated pathway promotes protein synthesis, lipogenesis, and energy metabolism, activities that directly relate to cell size (Figure 4A). Many of the components of the PI3K signaling pathway, which is upstream of both mTOR complexes, are mutated in human caners. Additionally, the loss of p53 promotes mTOR complex activation. Another major regulator is Myc, a transcription factor that increases cell growth and cell size in multiple tissues and organisms (Figure 4B). Myc is frequently over expressed as a consequence of genomic amplification and heightened growth or mitogenic signaling from, e.g., Ras activation (Figure 4B). Endoreplication and cell enlargement is stimulated in keratinocytes by continuous activation of c-Myc [34]. Continuous activity of c-Myc also results in increased cellular size and loss of the cell cycle control in other cell types when mitosis is impaired [63], [64], [65] and [66]. When c-Myc is knocked out in the epidermis, there is a loss of the proliferative compartment and premature differentiation. The keratinocyte cells size, growth and endoreplication are all reduced and the stem cell amplification is compromised [66]. The Hippo pathway controls tissue/organ size via regulating cell number and cell size [67] (Figure 4C). YAP, the main downstream target of this pathway promotes organ growth via activation of mTOR. PTEN, an upstream regulator of mTOR, is a critical mediator of YAP regulation. Therefore, YAP is the functional link between the mTOR and HIPPO pathways that regulates cell size, tissue growth and hyperplasia [68]. Both Myc and YAP are frequently overexpressed in human cancers.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. มุมมองความคืบหน้าที่สำคัญมีการระบุของคีย์และเชื่อมต่อระหว่างระเบียบมนต์ เช่น mTOR, Myc และ ฮิปโป ที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ปกติ สาม และนี้ได้ให้เราปมวิธีควบคุมขนาดของเซลล์ในภาวะธำรงดุลและวิธีเซลล์มะเร็งอาจมีกลไกควบคุมขนาดเซลล์ที่ผิดปกติ (รูปที่ 4) PI3K/AKT/mTOR ตามปกติทางเดินคือ ควบคุมหลักของการเติบโตของเซลล์ และดีเทอร์มิแนนต์คีย์เซลล์ขนาด [62] ปัจจัยการผลิตสำคัญที่ควบคุมทางเดินนี้มีปัจจัยการเจริญเติบโต กรดอะมิโน ความเครียด สถานะพลังงาน และออกซิเจน ทางเดินเปิดส่งเสริมโปรตีนสังเคราะห์ lipogenesis และเผา ผลาญพลังงาน กิจกรรมที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับขนาดของเซลล์ (รูปที่ 4A) ส่วนประกอบของ PI3K สัญญาณทางเดิน ซึ่งเป็นขั้นต้นน้ำของทั้งคอมเพล็กซ์ mTOR มากมายจะกลายใน caners มนุษย์ นอกจากนี้ การสูญเสียของ p53 ส่งเสริม mTOR เปิดใช้งานซับซ้อน เครื่องปรับลมสำคัญอื่นคือ Myc ปัจจัยการ transcription ที่เพิ่มการเจริญเติบโตของเซลล์และขนาดของเซลล์ในเนื้อเยื่อและสิ่งมีชีวิต (รูปที่ 4B) หลาย Myc ได้บ่อย ๆ แสดงเป็นลำดับของ genomic ขยายและเจริญเติบโตสูง หรือ mitogenic ตามปกติจาก เช่น ราเปิด (รูปที่ 4B) ขยาย Endoreplication และเซลล์จะถูกกระตุ้นใน keratinocytes โดยเปิดใช้งานต่อเนื่องของ c-Myc [34] กิจกรรมต่อเนื่องของ c-Myc ยังผลขนาดโทรศัพท์มือถือเพิ่มขึ้นและสูญเสียการควบคุมวงจรเซลล์ในเซลล์ชนิดอื่นเมื่อไมโทซิสเป็นพิการ [63] , [64], [65] [66] และ เมื่อ c Myc โบว์ลิ่งออกในหนังกำพร้า ไม่มีสูญเสียช่อง proliferative ต้นและสร้างความแตกต่างก่อนวัยอันควร ขนาดเซลล์ keratinocyte เจริญเติบโต และ endoreplication มีทั้งหมดลดลง และขยายเซลล์ต้นกำเนิดจะถูกโจมตี [66] ทางเดินของฮิปโปควบคุมเนื้อเยื่อ/อวัยวะขนาดผ่านการควบคุมจำนวนเซลล์และขนาดเซลล์ [67] (รูป 4C) ยาบ ปลายน้ำเป้าหมายหลักของทางเดินนี้ส่งเสริมการเจริญเติบโตของอวัยวะทางเรียกใช้ mTOR PTEN การควบคุมขั้นต้นน้ำของ mTOR เป็นคนกลางที่สำคัญของระเบียบยาบ ดังนั้น ยาบจะเชื่อมโยงงานระหว่าง mTOR ฮิปโปมนต์ที่กำหนดขนาดของเซลล์ เนื้อเยื่อเจริญเติบโต และการเจริญเกิน [68] บ่อย Myc และยาบจะ overexpressed ในมะเร็งในมนุษย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . มุมมอง
ที่สำคัญความคืบหน้าได้รับการทำในการกำหนดกฎระเบียบและเส้นทางเชื่อมต่อระหว่างสามหลัก เช่น mtor มิค , และ , ฮิปโป , ที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ปกติ และได้ให้เบาะแสเป็นวิธีที่ขนาดของเซลล์จะถูกควบคุมสมดุลและวิธีการที่เซลล์มะเร็งอาจจะมีกลไกควบคุมขนาดของเซลล์ที่ผิดปกติ ( รูปที่ 4 ) .การ pi3k / akt / mtor ส่งสัญญาณทางเป็นตัวควบคุมหลักของการเจริญเติบโตของเซลล์และดังนั้นจึงเป็นปัจจัยสําคัญของขนาดเซลล์ [ 62 ] ที่สำคัญปัจจัยควบคุมทางเดินนี้รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโต , กรดอะมิโน , ความเครียด , ภาวะ , พลังงานและออกซิเจน ใช้เส้นทางส่งเสริมโปรตีนสังเคราะห์ ไลโปจีเนซีส การเผาผลาญพลังงาน โดยกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับขนาดของเซลล์ ( รูปที่ 4 )จำนวนมากของส่วนประกอบของ pi3k ส่งสัญญาณทาง ซึ่งเป็นขั้นต้นของทั้ง mtor คอมเพล็กซ์ จะกลายพันธุ์ในมนุษย์ caners . นอกจากนี้การสูญเสียของกิจกรรมส่งเสริมการ mtor ซับซ้อน อีกสาขาการควบคุมมิค , ถอดความปัจจัยที่ช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตของเซลล์และขนาดของเซลล์ในเนื้อเยื่อหลายและสิ่งมีชีวิตตัวเลข ( 4B )มิคเป็นบ่อยกว่าที่แสดงออกเป็นผลมาจากพันธุกรรมและควรขยายการเจริญเติบโตหรือ mitogenic ส่งสัญญาณจาก เช่น ราส กระตุ้นตัวเลข ( 4B ) endoreplication เซลล์คีราติโนไซต์ และการกระตุ้นในการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องของซี มิค [ 34 ]กิจกรรมต่อเนื่องของซี มิคยังส่งผลในการเพิ่มขนาดของเซลล์และการสูญเสียการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ในเซลล์อื่น ๆ เมื่อเซลล์ถูกบกพร่อง [ 63 ] , [ 64 ] , [ 65 ] และ [ 66 ] เมื่อซี มิคก็เคาะออกมาในผิวหนังชั้นนอก มีการสูญเสียของสัมภาระและการ proliferative คลอดก่อนกำหนด . ที่เซลล์คีราติโนไซต์ขนาดการเจริญเติบโตและ endoreplication ทั้งหมดลดลง และเพิ่มจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดถูกละเมิด [ 66 ] ฮิปโปควบคุมเนื้อเยื่อ / อวัยวะทางเดินขนาดผ่านการควบคุมจำนวนเซลล์และเซลล์ขนาด [ 67 ] ตัวเลข ( 4C ) แยป , เป้าหมายตามหลักของเส้นทางนี้ผ่านการส่งเสริมการเจริญเติบโตของอวัยวะ mtor . pten , ลมเหนือ mtor เป็นคนกลางวิจารณ์ยับ กฎระเบียบ ดังนั้นแยปคือการเชื่อมโยงการทำงานระหว่าง mtor ฮิปโปและวิถีที่ควบคุมขนาดเซลล์และเนื้อเยื่อชนิด [ 68 ] และทั้งมิคเห่าบ่อย

กับมะเร็งในมนุษย์