Unexpectedly, it has been found that the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ exhibits increased aqueous solubility, increased chemical
stability, and reduced fibrillation as compared to ฮิวเมนกลูคากอน in aqueous สารละลาย. In addition, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ demonstrates enhanced solubility at pH
20 in the 5- 7 range. The สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ also provides similar activity as ฮิวเมนกลูคากอน - e.g., potency, time of action, and selectivity at the กลูคากอน receptor as compared to ฮิวเมนกลูคากอน. Thus, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ is suitable to treat hypoglycemia, ที่รวมถึง severe or acute hypoglycemia. The improved properties of the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ also allow for the preparation of กลูคากอน in
25 aqueous สารละลายs for pump การให้ and severe hypoglycemia treatment. .
The การประดิษฐ์นี้ further provides a method of treating hypoglycemia in a subject ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. The การประดิษฐ์นี้ also provides a method of treating hypoglycemia in a subject ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of
30 SEQ ID N0:2. The การประดิษฐ์นี้ a further provides a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in therapy. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in
-3-
therapy. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ provides a
5 สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the manufacture of a medicament for the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the manufacture of a medicament for the treatment of hypoglycemia.
The การประดิษฐ์นี้ provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a
10 สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a pharmaceutically acceptable buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a pharmaceutically acceptable buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a
องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence
15 of SEQ ID NO: 2 and a histidine buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a histidine buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a
องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine-buffered saline. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID
25 NO: 2 and histidine-buffered saline. The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม is ทททคือ an สารละลายเอเควียส. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable buffer" is understood to encompass any of the standard pharmaceutical buffers known to those skilled in the art. Pharmaceutically acceptable buffer for parenteral การให้ include, for example, physiological saline, phosphate-buffered saline, citrate-buffered
30 saline, and histidine-buffered saline. Standard pharmaceutical formulation techniques
may be employed such as those described in Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack
Publishing Company, Easton, PA.
-4-
The สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can be administered using any standard route of การให้, such as parenterally, intravenously, subcutaneously, intramuscularly, or transdermally. In an embodiment, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ is administered subcutaneously or intramuscularly.
5 The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH that is physiologically acceptable.
In an embodiment, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH ranging from about 4 to about 8. More ทททคือ, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH of about 5 to about 6.
A dose for the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can range from about 0.01 mg
10 to about 100 mg. The dose can range from about 0.01 mg to about 10 mg. The dose can also range from about 0.1 mg to about 3 mg.