The aromatase (CYP19) active site i

The aromatase (CYP19) active site is highly hydrophobic and is
dominated by aliphatic amino acid residues such as Met 374, Val
373, Val 370, Ile 305, Ala 306, Ile 133, Trp 224, Leu 372, Leu 477,
Phe 134 and Thr 310. Hence inhibitors with alkyl or aromatic
groups are expected to bind with high affinity.6b A methyl group
was introduced to the A or B rings of isoflavanones with 1c and
1e being the most potent with IC50 values of 18 lM and 20 lM.
There was no significant difference in activities between the methylated
analogs and the model compound 1a. Overall, the presence
and the position of the methyl substituent on the isoflavanone
scaffold did not influence the inhibitory activity significantly. In
addition to the methyl group, benzo and phenoxy groups were also
installed for possible p–p stacking interactions. The extension of
the isoflavanone A ring by a benzo group at positions 5 and 6 (compound
1g) increased the inhibitory potency slightly in comparison
to 1a (IC50 = 20 lM). The docking pose of 5,6-benzoisoflavanone 1g
in the aromatase active site (Fig. 3a) indicated that the primary
interactions between 1g and the enzyme active site were the coordination
between the carbonyl O atom in 1g and the iron in the
heme group (distance = 2.5 Å). The benzo group attached to the
isoflavanone A ring was predicted to have p–p stacking interactions
with aromatase residue Trp 224.
Scheme 2.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดย aromatase ( cyp19 ) การใช้งานเว็บไซต์เป็นอย่างสูง ) และ
dominated โดยตกค้างกรดอะมิโนอะลิฟาติก เช่นพบ 374 , วาล
373 , วาล 370 ใน 305 , ala 306 ใน 133 , 224 ลูลูก , 372 , 477 ,
เพแล้วก็ thr 310 ดังนั้นการมีอัลคิล หรือกลุ่มหอม
คาดว่าจะผูกกับ affinity.6b สูงเมทิลกรุ๊ป
แนะนำ A หรือ B แหวนของ isoflavanones กับ 1C และ
ตลอดจนเป็นที่สุดศักยภาพที่มีคุณค่า ic50 LM 18 และ 20 กล. .
ไม่มีความแตกต่างระหว่าง analogs กิจกรรม methylated
และรูปแบบผสม ซึ่ง โดยรวม ตน
และตำแหน่งของเมทิลอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลบน isoflavanone
นั่งร้านไม่มีผลต่อกิจกรรมการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ ใน
นอกจากกลุ่มเมธิล และกลุ่มเบนโซ phenoxy ยัง
ติดตั้งเป็นไปได้ P P ซ้อนและการโต้ตอบ ส่วนขยายของ
isoflavanone แหวนโดยกลุ่มเบนโซที่ตําแหน่งที่ 5 และ 6 ( สารประกอบ
1G ) เพิ่มศักยภาพการเจริญเล็กน้อยในการเปรียบเทียบกับ 1A (
ic50 = 20 LM ) การเชื่อมต่อท่าของ 5,6-benzoisoflavanone 1G
ในโรมาเตสแอกทีฟไซต์ ( รูปที่ 3 ) พบว่า หลัก
ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง 1G และเอนไซม์ที่ใช้งานเว็บไซต์ คือ การประสานงานระหว่างคาร์บอนิล O
อะตอมใน 1 และเหล็กใน
กลุ่ม heme ( ระยะทาง = 2.5 Å ) ในกลุ่มเบนโซติด
isoflavanone แหวนถูกคาดการณ์ว่าจะมี P - P ซ้อนปฏิสัมพันธ์กับ aromatase
กาก
TRP 224 โครงการ 2