Background: Malignant hyperthermia

Background: Malignant hyperthermia (MH) is a rare pharmacogenetic disorder which is characterized by life-threatening metabolic crises during general anesthesia. Classical triggering substances are volatile anesthetics and succinylcholine (SCh). The molecular basis of MH is excessive release of Ca§ssup§2+§esup§ in skeletal muscle principally by a mutated ryanodine receptor type 1 (RyR1). To identify factors explaining the variable phenotypic presentation and complex pathomechanism, we analyzed proven MH events in terms of clinical course, muscle contracture, genetic factors and pharmocological triggers. Methods. In a multi-centre study including seven European MH units, patients with a history of a clinical MH episode confirmed by susceptible (MHS) or equivocal (MHE) in vitro contracture tests (IVCT) were investigated. A test result is considered to be MHE if the muscle specimens develop pathological contractures in response to only one of the two test substances, halothane or caffeine. Crises were evaluated using a clinical grading scale (CGS), results of IVCT and genetic screening. The effects of SCh and volatile anesthetics on Ca§ssup§2+§esup§ release from sarcoplasmic reticulum (SR) were studied in vitro. Results: A total of 200 patients met the inclusion criteria. Two MH crises (1%) were triggered by SCh (1 MHS, 1 MHE), 18% by volatile anesthetics and 81% by a combination of both. Patients were 70% male and 50% were younger than 12 years old. Overall, CGS was in accord with IVCT results. Crises triggered by enflurane had a significantly higher CGS compared to halothane, isoflurane and sevoflurane. Of the 200 patients, 103 carried RyR1 variants, of which 14 were novel. CGS varied depending on the location of the mutation within the RyR1 gene. In contrast to volatile anesthetics, SCh did not evoke Ca§ssup§2+§esup§ release from isolated rat SR vesicles. Conclusions: An MH event could depend on patient-related risk factors such as male gender, young age and causative RyR1 mutations as well as on the use of drugs lowering the threshold of myoplasmic Ca§ssup§2+§esup§ release. SCh might act as an accelerant by promoting unspecific Ca§ssup§2+§esup§ influx via the sarcolemma and indirect RyR1 activation. Most MH crises develop in response to the combined administration of SCh and volatile anesthetics. © 2014 Klingler et al.; licensee BioMed Central Ltd.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง: มะเร็ง hyperthermia (MH) เป็นโรคที่หายาก pharmacogenetic ซึ่งเป็นลักษณะการเผาผลาญวิกฤตคุกคามชีวิตในระหว่างการระงับความรู้สึกทั่วไป สารที่เรียกคลาสสิกเป็นยาชาระเหยและ succinylcholine (SCH) พื้นฐานระดับโมเลกุลของ MH เป็นรุ่นที่มากเกินไปของแคลิฟอร์เนีย§§พนักงานขายเครื่องสำอางค์ 2 §§ esup ในกล้ามเนื้อโครงร่างกลายพันธุ์เป็นหลักโดยประเภท ryanodine รับ 1 (ryr1)เพื่อระบุปัจจัยที่อธิบายนำเสนอตัวแปรและฟีโนไทป์ pathomechanism ซับซ้อนเราวิเคราะห์เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นพิสูจน์ MH ในแง่ของการเรียนการสอนทางคลินิก contracture กล้ามเนื้อปัจจัยทางพันธุกรรมและเรียก pharmocological วิธีการ ในการศึกษาหลายศูนย์รวมถึงเจ็ดหน่วย MH ยุโรปผู้ป่วยที่มีประวัติความเป็นมาของบท MH ทางคลินิกได้รับการยืนยันโดยไว (MHS) หรือกำกวม (mhe) ในการทดสอบ contracture หลอดทดลอง (ivct) ได้รับการตรวจสอบ ผลการทดสอบจะถือเป็นตัวอย่าง MHE ถ้ากล้ามเนื้อพัฒนา contractures พยาธิวิทยาในการตอบสนองเพียงหนึ่งในสองของการทดสอบสารฮาโลเทนหรือคาเฟอีน วิกฤตได้รับการประเมินโดยใช้ระดับการให้คะแนนทางคลินิก (CGS)ผลของการ ivct และการคัดกรองทางพันธุกรรม ผลกระทบของยาชา SCH และความผันผวนในแคลิฟอร์เนีย§§§พนักงานขายเครื่องสำอางค์ 2 ปล่อย esup §จาก sarcoplasmic reticulum (sr) มีการศึกษาในหลอดทดลอง ผล: 200 ผู้ป่วยที่ได้พบกับเกณฑ์การคัดเลือก สองวิกฤต MH (1%) ถูกเรียกโดย SCH (1 MHS 1 mhe) 18% โดยยาชาระเหยและ 81% จากการรวมกันของทั้งสองผู้ป่วยเพศชาย 70% และ 50% เป็นเด็กอายุน้อยกว่า 12 ปี โดยรวม CGS อยู่ในสอดคล้องกับผล ivct วิกฤตที่เกิดจากการมี enflurane CGS ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับฮาโลเทน isoflurane และ Sevoflurane ของผู้ป่วยที่ 200, 103 สายพันธุ์ที่ดำเนินการ ryr1 ซึ่ง 14 เป็นนวนิยาย CGS แตกต่างกันขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ของยีนภายใน ryr1ในทางตรงกันข้ามกับยาชาระเหย SCH ไม่ได้ทำให้เกิดแคลิฟอร์เนีย§§พนักงานขายเครื่องสำอางค์ 2 §§ esup ปล่อยจากแยกถุงหนู sr ข้อสรุป: เหตุการณ์ MH อาจขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเช่นเพศชายอายุเด็กและการกลายพันธุ์ ryr1 สาเหตุเช่นเดียวกับที่เกี่ยวกับการใช้ของยาเสพติดลดเกณฑ์ของ§แคลิฟอร์เนีย myoplasmic SSUP 2 §§§ esup ปล่อยSCH อาจทำหน้าที่เป็น Accelerant ด้วยการส่งเสริม unspecific แคลิฟอร์เนีย§§พนักงานขายเครื่องสำอางค์ 2 §§ esup ไหลบ่าเข้ามาผ่านทาง sarcolemma และยืนยันการใช้งาน ryr1 ทางอ้อม วิกฤต MH พัฒนามากที่สุดในการตอบสนองต่อการบริหารงานรวมของยาชา SCH และระเหย © 2014 Klingler ตอัล. ผู้รับใบอนุญาต BIOMED จำกัด กลาง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง: ร้ายภาวะไข้สูง (MH) เป็นโรค pharmacogenetic หายากซึ่งมีลักษณะคุกคามชีวิตวิกฤตเผาผลาญระหว่างสลบ คลาสสิกเรียกสารระเหย anesthetics และ succinylcholine (SCh) พื้นฐานระดับโมเลกุลของ MH จะปล่อยมากเกินไปของ Ca§ssup§2 §esup§ ในกล้ามเนื้ออีกหลักโดย ryanodine กลายตัวรับชนิด 1 (RyR1) ระบุปัจจัยที่อธิบายตัวแปรนำเสนอไทป์และ pathomechanism ซับซ้อน เราวิเคราะห์เหตุการณ์ MH พิสูจน์หลักสูตรคลินิก contracture กล้ามเนื้อ ปัจจัยทางพันธุกรรม และทริกเกอร์ pharmocological วิธี ในการศึกษาหลายศูนย์รวมเจ็ด MH ยุโรปหน่วย มีสอบสวนผู้ป่วยที่ มีประวัติเป็น MH ตอนที่ดีที่ทางคลินิกยืนยัน โดยไวต่อ (MHS) หรือ equivocal (MHE) ในหลอดทดสอบ contracture (IVCT) ผลการทดสอบถือเป็น MHE ถ้าไว้เป็นตัวอย่างกล้ามเนื้อพัฒนา contractures ทางพยาธิวิทยาในการตอบสนองอันสองทดสอบสาร halothane หรือคาเฟอีน วิกฤตได้ถูกประเมินโดยใช้สเกลจัดเกรดคลินิก (CGS), ผลของ IVCT และการคัดกรองทางพันธุกรรม ผลของ SCh และระเหย anesthetics Ca§ssup§2 §esup§ ออกจากกลุ่มดาวตาข่าย sarcoplasmic (SR) ได้ศึกษาการเพาะเลี้ยง ผลลัพธ์: จำนวนผู้ป่วย 200 ตามเงื่อนไขการรวม สอง MH วิกฤต (1%) ถูกทริกเกอร์ โดย SCh (1 MHS, 1 MHE), 18% โดย anesthetics ระเหยและ 81% ของการ ผู้ป่วยถูก 70% 50% และเพศหญิงมีอายุน้อยกว่า 12 ปี โดยรวม CGS อยู่ในสอดคล้องกับผล IVCT วิกฤตที่ทริกเกอร์ โดย enflurane CGS สูงมากเมื่อเทียบกับ halothane, isoflurane และ sevoflurane ได้ ผู้ป่วย 200, 103 ดำเนิน RyR1 ย่อย 14 ซึ่งมีนวนิยาย CGS ที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ในยีน RyR1 ตรงข้าม anesthetics ระเหย SCh ไม่ไม่เรามอบให้ปล่อย §esup§ Ca§ssup§2 จากอสุจิแยกราษฎร์ SR บทสรุป: เหตุการณ์ MH อาจขึ้นอยู่ กับผู้ป่วยเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงเช่นเพศ อายุยังน้อย และกลายพันธุ์ RyR1 สาเหตุการรวม ทั้ง การใช้ยาลดขีดจำกัดของ myoplasmic รุ่น §esup§ Ca§ssup§2 SCh อาจทำหน้าที่เป็น accelerant การ โดยส่งเสริมอีก §esup§ Ca§ssup§2 unspecific sarcolemma และเปิดใช้งาน RyR1 ทางอ้อม วิกฤต MH ส่วนใหญ่พัฒนาในการบริหารงานรวมของ SCh และระเหย anesthetics © 2014 Klingler et al.; ผู้รับใบอนุญาต BioMed เซ็นทรัล จำกัด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ภาพ พื้นหลังเป็นท่อทางเดินหายใจ( MH )เป็นโรคที่พบได้ยากนัก pharmacogenetic ซึ่งเป็นลักษณะการเกิดวิกฤตกว้างขวางอายุการใช้งาน - ขู่ในระหว่างดมยา. สารทำให้เกิดการแบบคลาสสิคและมีความผันผวน anesthetics succinylcholine ( SCH ) พื้นฐานระดับโมเลกุลของ MH คือปล่อยมากเกินไปของ CA ssup สงกาสงกา 2 หางเสือ esup แท้ๆในกล้ามเนื้อ skeletal เป็นส่วนใหญ่โดยพิมพ์ receptor ryanodine โดยเฉพาะคอลัมนิสต์ชื่อดังที่ 1 ( ryr 1 )ในการระบุถึงปัจจัยอธิบายถึงการนำเสนอ phenotypic ปรับเปลี่ยนและคอมเพล็กซ์ pathomechanism เราวิเคราะห์เหตุการณ์ MH ได้รับการพิสูจน์แล้วในเรื่องของหลักสูตรทางการแพทย์ contracture pharmocological กล้ามเนื้อและปัจจัยทางพันธุกรรมทำให้เกิด วิธีใดวิธีหนึ่ง. ในการศึกษาแบบมัลติ - ศูนย์รวมถึงเจ็ดหน่วย MH แบบยุโรปผู้ป่วยที่มีประวัติความเป็นมาของฉาก MH ทางการแพทย์ที่ได้รับการยืนยันจากไว(สมัคร)หรือโยกโย้( mhe )ในการทดสอบ contracture Vitro ( ivct )เป็นการสอบสวน ผลการทดสอบที่ได้รับการพิจารณาให้เป็น mhe หากเป็นตัวอย่างกล้ามเนื้อที่พัฒนา contractures มีพฤติกรรมในการตอบสนองเพียงหนึ่งในสองสารการทดสอบ halothane หรือคาเฟอีน วิกฤตได้ประเมินผลการใช้ทางการแพทย์ให้คราบตะกรัน( cgs )ผลการค้นหาของ ivct และตรวจคัดกรองพันธุกรรม. ผลของ SCH และ anesthetics ความผันผวนใน CA ssup สงกาสงกาหางเสือ 2 ขุนแผน esup ออกจาก sarcoplasmic reticulum ( SR )ได้ศึกษาเอง ผลรวมของผู้ป่วย 200 ตรงตามเงื่อนไขการรวมเข้าไว้ด้วยกันได้. ทั้งสองเกิดวิกฤต MH ( 1% )ก็จะทำให้เกิดโดย SCH ( 1 สมัคร 1 mhe ) 18% โดย anesthetics ความผันผวนและ 81% โดยการรวมกันของทั้งสองผู้ป่วยได้ 70% ผู้ชาย 50% และมีอายุต่ำกว่า 12 ปี โดยรวมแล้ว cgs อยู่ในสอดคล้องกับผลการ ivct วิกฤติเกิดขึ้นโดย enflurane cgs มีสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับ halothane และ isoflurane sevoflurane 200 ของผู้ป่วยที่ 103 ไป 1 รุ่นต่างๆ ryr ซึ่ง 14 เป็นนวนิยาย cgs ที่หลากหลายขึ้นอยู่กับที่ตั้งของคือมันอยู่ ภายใน ยีน ryr 1ในทางตรงกันข้ามกับความผันผวน anesthetics SCH ไม่ปลุกไม่สงกาสงกา ssup 2 หางเสือ esup แท้ๆออกจาก vesicles SR หนูถูกแยกออกจากกัน บทสรุป:ที่ MH เหตุการณ์จะขึ้นอยู่กับผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยความเสี่ยงเช่นเพศชายเพศ,หนุ่มอายุและที่ก่อเหตุ ryr 1 เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสและการใช้สิ่งเสพติดลดลงขั้นต่ำของ myoplasmic ไม่สงกาสงกา ssup 2 หางเสือ esup ขุนแผนปล่อยSCH อาจจะทำหน้าที่เป็น accelerant โดยการส่งเสริมไม่ชัดเจนเพียงพอไม่สงกาสงกา ssup esup หางเสือ 2 ขุนแผน sarcolemma ทะลักเข้าไทยโดยผ่านทางการเปิดใช้งานและโดยอ้อม ryr 1 วิกฤต MH พัฒนามากที่สุดในการตอบสนองต่อการบริหารงานของ SCH และ anesthetics ความผันผวน © .2014 klingler et al . biomed เซ็นทรัลจำกัดผู้รับใบอนุญาต