Grape seed extract (GSE) is a widel

Grape seed extract (GSE) is a widely consumed dietary supplement that has antitumor activity. Here, we have investigated the inhibitory effect of GSE on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the mechanism underlying this action. We found that GSE inhibited VEGF messenger RNA (mRNA) and protein expression in U251 human glioma cells and MDA-MB-231 human breast cancer cells. GSE inhibited transcriptional activation of the VEGF gene through reducing protein but not mRNA expression of hypoxia-inducible factor (HIF) 1α. The inhibitory effect of GSE on HIF-1α expression was mainly through inhibiting HIF-1α protein synthesis rather than promoting protein degradation. Consistent with this result, GSE-suppressed phosphorylation of several important components involved in HIF-1α protein synthesis, such as Akt, S6 kinase and S6 protein. Furthermore, in the MDA-MB-231 tumor, we found that GSE treatment inhibited the expression of VEGF and HIF-1α and the phosphorylation of S6 kinase without altering the subcellular localization of HIF-1α, correlating with reduced vessel density and tumor size. Depletion of polyphenol with polyvinylpyrrolidone abolished the inhibitory activity of GSE, suggesting a water-soluble fraction of polyphenol in GSE is responsible for the inhibitory activity. Taken together, our results indicate that GSE inhibits VEGF expression by reducing HIF-1α protein synthesis through blocking Akt activation. This finding provides new insight into the mechanisms of anticancer activity of GSE and reveals a novel molecular mechanism underlying the antiangiogenic action of GSE

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่บริโภคกันอย่างแพร่หลายที่มีกิจกรรมต้าน ที่นี่เรามีการสอบสวนผลยับยั้งของ GSE ในการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตเส้นเลือด endothelial (VEGF) และกลไกการภายใต้การดำเนินการนี​​้ เราพบว่า GSE VEGF ยับยั้งสาร rna (mRNA) และการแสดงออกของโปรตีนในเซลล์ของมนุษย์ U251 glioma และ MDA-MB-231 เซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ GSE ยับยั้งการกระตุ้นการถอดรหัสของยีน VEGF ผ่านการลดโปรตีน แต่ไม่แสดงออกของ mRNA ปัจจัยที่ขาดออกซิเจน-inducible (HIF) 1α ผลยับยั้งของ GSE การแสดงออก HIF-1αเป็นส่วนใหญ่ผ่านการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน HIF-1αมากกว่าการส่งเสริมการย่อยสลายโปรตีน สอดคล้องกับผลนี้ phosphorylation GSE-ปราบปรามของส่วนประกอบที่สำคัญหลายประการที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์โปรตีน HIF-1αเช่นสิ้นคิด, S6 ไคเนสและโปรตีน S6 นอกจากนี้ในเนื้องอก MDA-MB-231 เราพบว่าการรักษา GSE ยับยั้งการแสดงออกของ VEGF และ HIF-1αและฟอสโฟไคเนสของ S6 โดยไม่ต้องเปลี่ยนแปล subcellular ของ HIF-1α, มีความสัมพันธ์กับความหนาแน่นของเรือที่ลดลงและขนาดของเนื้องอก พร่องของโพลีฟีนที่มี polyvinylpyrrolidone ยกเลิกการยับยั้งของ GSE บอกส่วนที่ละลายน้ำได้ของโพลีฟีนใน GSE เป็นผู้รับผิดชอบต่อการยับยั้ง ที่ร่วมกันผลของเราแสดงให้เห็นว่า GSE ยับยั้งการแสดงออกของ VEGF โดยการลดการสังเคราะห์โปรตีน HIF-1αผ่านการปิดกั้นการเปิดใช้งานสิ้นคิด การค้นพบนี้มีความเข้าใจใหม่ในกลไกของกิจกรรมต้านมะเร็งของ GSE และเผยให้เห็นกลไกในระดับโมเลกุลนวนิยายเรื่องพื้นฐานของการกระทำ antiangiogenic GSE

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่บริโภคอย่างกว้างขวาง มีกิจกรรมที่เหมาะสม . ที่นี่ เราได้ศึกษาผลยับยั้งของ GSE ต่อการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ( การศึกษา ) และกลไกภายใต้การกระทำนี้เราพบว่า GSE ยับยั้งเอ็มอาร์เอ็นเอ ( mRNA ) และการศึกษาการแสดงออกของโปรตีนในเซลล์ของมนุษย์และมนุษย์ u251 เซลส์ mda-mb-231 เต้านม เซลล์มะเร็ง ยับยั้งการกระตุ้น GSE particle ของการศึกษายีนที่ผ่านการลดโปรตีนแต่ไม่ใช่การแสดงออกของ mRNA มี inducible ปัจจัย ( hif ) 1 α .ผลยับยั้งของ GSE บน hif-1 αการแสดงออกส่วนใหญ่ผ่านการ hif-1 αสังเคราะห์โปรตีนมากกว่าการสลายโปรตีน สอดคล้องกับผลนี้ , GSE ปราบฟอสโฟริเลชันของหลายองค์ประกอบสำคัญที่เกี่ยวข้องใน hif-1 αสังเคราะห์โปรตีน เช่น โปรตีนไคเนส akt s6 , และ s6 . นอกจากนี้ ใน mda-mb-231 เนื้องอกเราพบว่าการยับยั้งการแสดงออกของ GSE รักษาและการศึกษาα hif-1 และฟอสโฟริเลชันของไคเนสจำกัด s6 โดยไม่ต้องเปลี่ยนตําแหน่งภายในเซลล์ของ hif-1 α รวมทั้งเรือ , ลดความหนาแน่นและขนาดเนื้องอก การพร่องของโพลีฟีนอลกับพอลิวินิลไพร์โรลิโดนยกเลิกกิจกรรมการยับยั้งของ GSE ,แนะนำส่วนที่ละลายน้ำของโพลีฟีนอลใน GSE เป็นผู้รับผิดชอบกิจกรรมยับยั้ง . ถ่ายด้วยกันผลของเราระบุว่า GSE ยับยั้งการแสดงออกโดยการลด hif-1 การศึกษาαสังเคราะห์โปรตีนผ่านบล็อก akt กระตุ้นการค้นพบนี้ให้ใหม่เข้าใจในกลไกของยาประเภทกิจกรรมของ GSE และพบกลไกการ antiangiogenic นวนิยายโมเลกุลพื้นฐานของ GSE