Somatic HIF1α mutations have been d

Somatic HIF1α mutations have been described at low frequency
in human kidney cancer (refs. 29, 35; H. Greulich,
M. Meyerson, and W.G. Kaelin, unpublished observations).
We therefore made doxycycline-inducible retroviral vectors
corresponding to 3 of these mutations (c.2120delA, c.2180
C→A, and V116E), as well to a presumed benign SNP (A475S;
Fig. 7C and D). All 3 mutations suspected of being pathogenic
compromised the ability of HIF1α to suppress renal
carcinoma growth, whereas the presumptive SNP did not
(Fig. 7E). A 4th mutant recently reported (35), exon 4 –5 del
(tacagTTTGAACTAACTGGA), was not tested because it was
predicted to induce a frameshift after exon 3. Collectively,
these results support that HIF1α activity is diminished in
a subset of VHL–/– kidney cancers because of a reduction in
gene dosage and, in some cases, as a result of intragenic, lossof-function
mutations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พันธุ์ HIF1α ร่างกายไว้ที่ความถี่ต่ำในโรคมะเร็งไตมนุษย์ (แบบ refs. 29, 35 H. GreulichM. Meyerson และ W.G. Kaelin เลิกประกาศสังเกต)เราจึงทำเวกเตอร์ retroviral inducible ดอกซีไซคลีนสอดคล้องกับ 3 ของพันธุ์เหล่านี้ (c.2120delA, c.2180C→A และ V116E), เช่นการ SNP อ่อนโยนจำนวน (A475Sรูป 7 C และ D) ทั้งหมด 3 พันธุ์สงสัยว่าจะทำให้เกิดโรคทำลายความสามารถของ HIF1α การระงับไตมะเร็งเจริญเติบโต โดย presumptive SNP ไม่(รูป 7E) 4 กลายพันธุ์รายงานล่าสุด (35) exon 4 –5 del(tacagTTTGAACTAACTGGA), ไม่ได้ทดสอบเพราะมันคาดว่า จะก่อให้เกิดการ frameshift หลัง exon 3 รวมผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนที่ HIF1α กิจกรรมลดลงในชุดย่อยของ VHL – / – ไตมะเร็งเนื่องจากการลดยายีนและ ในบาง กรณี เป็นผลของ intragenic, lossof ฟังก์ชันกลายพันธุ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกลายพันธุ์ของร่างกายHIF1αได้รับการอธิบายที่ความถี่ต่ำ
ในมนุษย์โรคมะเร็งไต (refs 29, 35. เอช Greulich,
เอ็ม Meyerson และ WG Kaelin สังเกตที่ไม่ถูกเผยแพร่).
ดังนั้นเราจึงทำ doxycycline-inducible พาหะไวรัส
ที่สอดคล้องกับ 3 ของการกลายพันธุ์เหล่านี้ (c.2120delA, c.2180
C → A, และ V116E) เช่นเดียวกับการสันนิษฐานว่าเป็นพิษเป็นภัย SNP (A475S;
Fig. 7C และ D) ทั้งหมด 3 การกลายพันธุ์ที่สงสัยว่าเป็นที่ทำให้เกิดโรค
ทำลายความสามารถของHIF1αเพื่อให้การปราบปรามการทำงานของไต
การเจริญเติบโตของมะเร็งในขณะที่สันนิษฐาน SNP ไม่ได้
(รูป. 7E) กลายพันธุ์ที่ 4 รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ (35), เอกซ์ซอน 4 -5 เดล
(tacagTTTGAACTAACTGGA) ไม่ได้รับการทดสอบเพราะมันถูก
คาดว่าจะก่อให้เกิดการ frameshift หลังจากที่เอกซ์ซอน 3. เรียกรวมกันว่าเป็น
ผลเหล่านี้สนับสนุนว่ากิจกรรมHIF1αจะลดน้อยลงในการ
ย่อยของ VHL- A / - มะเร็งไตเนื่องจากการลดลงของ
ปริมาณยีนและในบางกรณีเป็นผลมาจาก intragenic, lossof ฟังก์ชั่น
การกลายพันธุ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โซมา hif1 αการกลายพันธุ์ได้ถูกอธิบายไว้ที่ความถี่ต่ำมะเร็งไตของมนุษย์ ( อ้างอิง ของ 29 , 35 ; h ,เมตร ไมเออร์สัน และ w.g. เคลิน สังเกตพิมพ์ )เราจึงให้ยาฆ่าเชื้อ inducible retroviral เวกเตอร์ที่ 3 ของการกลายพันธุ์เหล่านี้ ( c.2120dela c.2180 ,C → keyboard - key - name , และ v116e ) รวมทั้งให้สันนิษฐานว่าเนื้องอก SNP ( a475s ;รูปที่ 5 และ D ) ทั้งหมด 3 กลุ่มผู้ต้องสงสัยว่าเป็นเชื้อโรคทำลายความสามารถของ hif1 αปราบปรามไตการเจริญเติบโตของมะเร็ง ส่วน SNP ให้ผลไม่ได้( รูปที่ 7 ) 4 กลายพันธุ์เพิ่งรายงาน ( 35 ) , exon 4 – 5 เดล( tacagtttgaactaactgga ) ยังไม่ได้ทดสอบเพราะทำนาย เพื่อทำให้เกิด frameshift หลังจาก exon 3 โดยรวมแล้วผลเหล่านี้สนับสนุนกิจกรรมα hif1 จะลดลงในเป็นเซตย่อยของ VHL – / –มะเร็งเนื่องจากการลดลงในไตยีน ปริมาณ และ ในบางกรณี เป็นผลจากการจัดเก็บ intragenic ฟังก์ชันการกลายพันธุ์