improve the design of the therapy p

improve the design of the therapy protocol. To assess plasmatic
drug levels in ARV combination therapy it is important to count on
an analytical methodology for analyzing multi-components in a
single sample. Several methodologies were proposed for the analysis
of ARV in plasma by using modern instrumental technique,
including liquid chromatography coupled to electrospray tandem
mass spectrometry detection (UFLCeMS/MS) [4e6]. As it is well
known, despite the outstanding sensitivity and selectivity of UFLCMS/
MS, an exhaustive sample preparation is required for an
appropriated multiple ARV analysis; especially when they present
significant differences on their physicochemical properties. This
fact, together with the sample volume limitation, the sample
preparation step turns to be a bottle neck for multiple ARV analysis
in biological samples for clinical studies [7].
Several sample preparation techniques have been reported for
extraction and isolation of ARV from plasma before chromatographic
analysis. Although the most commonly reported is liquideliquid
extraction (LLE) [8,9] and solid phase extraction (SPE)
[10,11]; they have as disadvantages to be laborious, to require a
large sample volume and to be time consuming. An additional
disadvantage of LLE is the use of significant amount of volatile and
toxic organic solvents. Moreover, due to the low concentration of
ARV in plasma, large sample volumes are typically required to
ensure their detectability. In recent years, with the developing interest
in miniaturization in analytical chemistry for solvent and
sample saving, some newer miniaturized approaches to LLE have
been reported. Several different types of liquid-phase microextraction
(LPME) have been developed, including single drop
microextraction (SDME) [12], dispersive liquideliquid microextraction
(DLLME) [13] and ultrasound assisted emulsification
microextraction (USAEME) [14]. An alternative to the microextraction
with traditional organic solvents is the cloud point
extraction technique (CPE) [14,15]. The micelles formation phenomenon
is based on the aggregation of surfactants monomers
under specific physicochemical conditions, which result dispersed
into the sample bulk [16,17]. The resulting micelles provide a new
phase within the sample bulk with regions of diverse polarities that
enhance its potential for solubilizing solutes in a wide range of
polarities. The solutes affinity depends on its nature and the surfactant
structure. Hydrophobic solutes are solubilized in the inner
micellar core, polar/charged analytes are believed to be solubilized
in the polar region through a number of interactions (e.g. electrostatic,
p-cation, hydrogen bonds, etc.), and amphiphilic solutes are
incorporated to the micelles through both hydrophobic and polar
interactions, forming mixed aggregates [15,16]. Thus, analytes can
be in-situ extracted into the micellar phase and selectively separated
from the liquid sample bulk [18]. CPE has been successfully
applied for extraction of a wide range of analytes from biological
[15,19] and environmental media, including estrogens, vitamin A,
vitamin E [16], several kinds of proteins, as well as metal ions
[20,21] prior to liquid chromatography (LC) analysis. In addition to
the analytical advantages, standing out high separation efficiency,
selective isolation and wide range of flexibility for coupling it to
different analytical instrumentation [11,21], it is important to
consider the operational advantages. In this sense CPE is low cost,
simple to operate and environmentally friendly because uses
alternative solvents such as surfactants, lowering the organic solvent
consumption.
The aim of this work was to develop and validate a methodology
based on CPE coupled to ultra-performance liquid chromatography
and electrospray tandem mass spectrometry detection (UFLC-MS/
MS) for analysis of Abacavir (ABC), Efavirenz (EFV), Lamivudine
(3 TC) and Nelfinavir (NFV) in human plasma. Table 1 summarizes
the relevant physicochemical information of the studied ARV of this
work [23]. The effects of relevant physic-chemical variables on

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปรับปรุงการออกแบบโปรโตคอลบำบัด เพื่อประเมิน plasmatic
ระดับยาในการรักษาร่วมกับยาต้านไวรัสเป็นสิ่งสำคัญที่จะนับใน
วิธีการวิเคราะห์สำหรับการวิเคราะห์หลายองค์ประกอบใน
ตัวอย่างเดียว หลายวิธีนำเสนอการวิเคราะห์
ของยาต้านไวรัสในพลาสมาโดยใช้เทคนิคที่ทันสมัยประโยชน์
รวมทั้งของเหลว chromatography คู่กับ electrospray ควบคู่
การตรวจสอบมวลสาร (UFLCeMS / MS) [4e6] ในฐานะที่มันเป็นอย่างดี
ที่รู้จักกันแม้จะมีความไวที่โดดเด่นและการเลือกของ UFLCMS /
MS การเตรียมตัวอย่างครบถ้วนสมบูรณ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ
การวิเคราะห์ยาต้านไวรัสที่เหมาะสมหลาย ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพวกเขานำเสนอ
ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของพวกเขา นี้
เป็นจริงร่วมกับการ จำกัด ปริมาณตัวอย่างตัวอย่าง
ขั้นตอนการเตรียมหันไปเป็นคอขวดสำหรับการวิเคราะห์ยาต้านไวรัสหลาย
ในตัวอย่างทางชีวภาพสำหรับการศึกษาทางคลินิก [7].
เทคนิคการเตรียมความพร้อมหลายตัวอย่างที่ได้รับการรายงานสำหรับ
การสกัดและการแยกของยาต้านไวรัสจากพลาสม่าก่อน โครมา
วิเคราะห์ แม้ว่ารายงานที่พบบ่อยที่สุดคือ liquideliquid
สกัด (LLE) [8,9] และการสกัดของแข็ง (SPE)
[10,11]; พวกเขามีข้อเสียที่จะลำบากที่จะต้องมี
ปริมาณตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่และใช้เวลานาน เพิ่มเติม
ข้อเสียของ LLE คือการใช้จำนวนเงินที่สำคัญของสารระเหยและ
สารพิษตัวทำละลายอินทรีย์ นอกจากนี้เนื่องจากความเข้มข้นต่ำของ
ยาต้านไวรัสในพลาสมาปริมาณตัวอย่างขนาดใหญ่มักจะจำเป็นต้อง
ให้แน่ใจว่าพวกเขาในการตรวจสอบ ในปีที่ผ่านมาที่มีความสนใจในการพัฒนา
ใน miniaturization ในการวิเคราะห์ทางเคมีสำหรับทำละลายและ
ตัวอย่างประหยัดรุ่นใหม่บางรุ่นจิ๋ววิธีการ LLE ได้
รับรายงาน หลายประเภทของของเหลวเฟส microextraction
(LPME) ได้รับการพัฒนารวมทั้งหยดเดียว
microextraction (SDME) [12], กระจาย microextraction liquideliquid
(DLLME) [13] และอัลตราซาวนด์ช่วย emulsification
microextraction (USAEME) [14] ทางเลือกในการ microextraction
ด้วยตัวทำละลายอินทรีย์แบบดั้งเดิมเป็นจุดเมฆ
เทคนิคการสกัด (CPE) [14,15] ปรากฏการณ์ micelles ก่อตัว
อยู่บนพื้นฐานของการรวมตัวของโมโนเมอร์ลดแรงตึงผิว
ภายใต้เงื่อนไขทางเคมีกายภาพที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเป็นผลมาแพร่ระบาด
เข้ามาในกลุ่มตัวอย่าง [16,17] micelles ส่งผลให้ใหม่
เฟสภายในกลุ่มตัวอย่างด้วยภูมิภาคของขั้วที่หลากหลายที่
เสริมสร้างศักยภาพในการละลายสารในช่วงกว้างของ
ขั้ว solutes ความสัมพันธ์ขึ้นอยู่กับธรรมชาติและลดแรงตึงผิวของ
โครงสร้าง สาร Hydrophobic จะละลายในด้าน
หลัก micellar ขั้วโลก / วิเคราะห์คิดค่าบริการเชื่อว่าจะละลาย
ในภูมิภาคขั้วโลกผ่านจำนวนของการมีปฏิสัมพันธ์ (เช่นไฟฟ้าสถิต
P-ไอออนพันธบัตรไฮโดรเจน ฯลฯ ) และสาร amphiphilic จะ
จัดตั้งขึ้นไป micelles ผ่านทั้งสองไม่ชอบน้ำและขั้วโลก
ปฏิสัมพันธ์สร้างมวลรวมผสม [15,16] ดังนั้นวิเคราะห์สามารถ
จะอยู่ในแหล่งกำเนิดสกัดลงในเฟส micellar และแยกการคัดเลือก
จากกลุ่มตัวอย่างที่เป็นของเหลว [18] CPE ได้รับการประสบความสำเร็จ
นำไปใช้ในการสกัดความหลากหลายของการวิเคราะห์ทางชีวภาพ
[15,19] สื่อและสิ่งแวดล้อมรวมทั้ง estrogens, วิตามิน A,
วิตามินอี [16], หลายชนิดของโปรตีนเช่นเดียวกับโลหะไอออน
[20,21 ] ก่อนที่จะมีของเหลว chromatography (LC) การวิเคราะห์ นอกเหนือไปจาก
ข้อได้เปรียบในการวิเคราะห์ที่ยืนออกที่มีประสิทธิภาพสูงแยก
แยกเลือกและความหลากหลายของความยืดหยุ่นสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ไปยัง
เครื่องมือการวิเคราะห์ที่แตกต่างกัน [11,21] มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะ
พิจารณาข้อได้เปรียบในการดำเนินงาน ในความรู้สึก CPE นี้เป็นค่าใช้จ่ายต่ำ
ง่ายต่อการใช้งานและเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมเพราะใช้
ตัวทำละลายอื่นเช่นลดแรงตึงผิวลดตัวทำละลายอินทรีย์
บริโภค.
จุดมุ่งหมายของงานนี้คือการพัฒนาและตรวจสอบวิธีการ
ขึ้นอยู่กับ CPE คู่กับอัลตร้าที่มีประสิทธิภาพของเหลว chromatography
และ electrospray ตีคู่มวลสารการตรวจสอบ (UFLC-MS /
MS) สำหรับการวิเคราะห์ abacavir (ABC), Efavirenz (EFV) Lamivudine
(3 TC) และ nelfinavir (NFV) พลาสม่าในมนุษย์ ตารางที่ 1 สรุป
ข้อมูลทางเคมีกายภาพที่เกี่ยวข้องของการศึกษายาต้านไวรัสนี้
ทำงาน [23] ผลของตัวแปรฟิสิกส์เคมีที่เกี่ยวข้องใน