Silence Will Fall: Disrupting the R

Silence Will Fall: Disrupting the RNAi Response
Infection of cells by RNA viruses activates an RNA-specific inhibition (RNAi) pathway in host cells that silences viral gene expression by cleaving viral RNA into small interfering RNAs (siRNA) that bind and disrupt complementary RNA transcripts. HIV-1 Tat is thought to suppress RNAi responses by blocking Dicer activity, a key component of the RNA silencing complex. Ebola VP35 suppresses cellular RNAi silencing and can complement HIV-1 Tat− mutants. This suppression was lost when mutations were made in the dsRNA-binding domains of VP35, suggesting that VP35 may bind to siRNA or the dsRNA precursors of siRNA (Haasnoot et al., 2007). Though subsequent studies found that the C-terminal domain of VP35 bound to siRNA and not to dsRNA, the RNAi silencing suppression activity of VP35 did not correlate with binding to siRNA. It was hypothesized that suppression via RNA-binding-independent mechanisms could instead occur through binding to the RISC complex or sequestration of RISC complex proteins prior to their incorporation into the complex (Zhu et al., 2012). This theory is supported by prior experiments which found that VP35 interacts with transactivation response RNA-binding protein (TRBP) and PACT (Fabozzi et al., 2011), both components of the RISC RNAi complex and thus proposed to mediate the VP35-dependent RNA-silencing suppressor activity. Interestingly, another Ebola protein, VP30, also binds to components of the RISC complex and acts as a suppressor of RNAi silencing (Fabozzi et al., 2011). Similar to Ebola’s tactics for interferon antagonism, the virus uses two different viral proteins to disrupt the mammalian RNAi innate immune response.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความเงียบจะร่วง: อาจรบกวนการตอบสนองของ RNAiติดเชื้อของเซลล์โดยอาร์เอ็นเอไวรัสเรียกทางเดินการยับยั้ง (RNAi) เฉพาะอาร์เอ็นเอในเซลล์โฮสต์ที่ silences ไวรัสยีน โดย cleaving อาร์เอ็นเอไวรัสเข้าเล็กรบกวน RNAs (siRNA) ที่ผูก และรบกวนใบแสดงผลเพิ่มเติมของอาร์เอ็นเอ เอชไอวี-1 ตาดความคิดระงับ RNAi ตอบสนอง โดยการบล็อก Dicer กิจกรรม ส่วนประกอบสำคัญของอาร์เอ็นเอ silencing ซับซ้อน อีโบลา VP35 ไม่ใส่ silencing RNAi โทรศัพท์มือถือ และสามารถเติมเต็มสายพันธุ์เอชไอวี-1 Tat− ปราบปรามนี้แพ้เมื่อกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในโดเมนของ VP35 ผูก dsRNA แนะนำว่า VP35 อาจผูกกับ siRNA หรือ precursors dsRNA ของ siRNA (Haasnoot et al., 2007) แม้ว่าการศึกษาต่อมาพบว่า โดเมนเทอร์มินัล C ของ VP35 ผูก กับ siRNA และไม่ dsRNA, RNAi silencing ปราบปรามกิจกรรมของ VP35 ไม่ไม่เชื่อมโยงกับผูกกับ siRNA ถูกตั้งสมมติฐานว่าที่ปราบปรามผ่านกลไกอิสระอาร์เอ็นเอผูกแทนอาจเกิดขึ้น โดยผูกกับ RISC คอมเพล็กซ์หรือ sequestration ของ RISC โปรตีนคอมเพล็กซ์ก่อนการจดทะเบียนเป็นคอมเพล็กซ์ (Zhu et al., 2012) ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุน โดยก่อนการทดลองซึ่งพบว่า VP35 โต้ตอบกับการตอบสนอง transactivation ผูกอาร์เอ็นเอโปรตีน (TRBP) และสนธิสัญญา (Fabozzi et al., 2011), ส่วนประกอบทั้งสองของ RNAi RISC จึงเสนอกิจกรรมตัวป้องกันไฟเกิน VP35 ขึ้นอยู่กับอาร์เอ็นเอ-silencing บรรเทา และซับซ้อน เป็นเรื่องน่าสนใจ โปรตีนอื่นอีโบลา VP30 ยัง binds กับส่วนประกอบของ RISC ที่ซับซ้อน และทำหน้าที่เป็นตัวป้องกันไฟเกินของ RNAi silencing (Fabozzi et al., 2011) เช่นเดียวกับยุทธวิธีของอีโบลาสำหรับอินเตอร์ฟีรอน antagonism ไวรัสใช้โปรตีนไวรัสแตกต่างกันสองรบกวน mammalian RNAi โดยธรรมชาติภูมิคุ้มกันตอบสนอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความเงียบจะตก : รบกวนหาคำตอบ
การติดเชื้อของเซลล์โดยกระตุ้นยีนที่เฉพาะเจาะจงเป็น RNA ไวรัส ยับยั้ง หาเส้นทางในเซลล์โฮสต์ที่เงียบไวรัสยีนไวรัส RNA ขนาดเล็กโดยสามารถเข้าไปแทรกแซง RNAs ( บริษัท ) ที่มัดและรบกวน RNA transcripts จาก . - ททท. คิดที่จะปราบปรามการตอบสนอง RNAi ยับยั้งพระจริยวัตรของกิจกรรม ,เป็นส่วนประกอบสำคัญของยีน silencing complex อีโบล่า vp35 ยับยั้งเซลล์ RNAi สามารถและสามารถเติมเต็มในททท. −มนุษย์กลายพันธุ์ การปราบปรามนี้หายไปเมื่อมีการกลายพันธุ์เกิดขึ้นใน dsRNA ผูกโดเมนของ vp35 บอกว่า vp35 อาจผูกกับบริษัทหรือสาร dsRNA ของบริษัท ( haasnoot et al . , 2007 )แม้ว่าต่อมาการศึกษาพบว่าโดเมนของบริษัทซึ่ง vp35 ผูกพันและไม่ dsRNA , RNAi สามารถปราบปรามกิจกรรมของ vp35 ไม่มีความสัมพันธ์กับผูกพันเพื่อบริษัท .มันเป็นสมมติฐานที่ปราบปรามผ่านกลไก RNA ผูกอิสระแทนที่จะเกิดขึ้นผ่านผูกกับริสก์ซับซ้อนหรือการ RISC ที่ซับซ้อนโปรตีนก่อนที่จะรวมตัวกันเป็นคอมเพล็กซ์ ( Zhu et al . , 2012 )ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการทดลองก่อน ซึ่งพบว่า vp35 โต้ตอบกับ transactivation ตอบสนอง RNA โปรตีน ( trbp ) และข้อตกลง ( fabozzi et al . , 2011 ) , องค์ประกอบทั้งสองของ RISC complex และ RNAi จึงเสนอไกล่เกลี่ย vp35 ขึ้นอยู่กับกิจกรรมซึ่งสามารถเก็บเสียง ที่น่าสนใจอีก vp30 อีโบล่า , โปรตีนยังผูกกับส่วนประกอบของ RISC complex และทำหน้าที่เป็นเครื่องห้ามของ RNAi silencing ( fabozzi et al . , 2011 ) เหมือนกับอีโบลาเป็นยุทธวิธีรอนกัน ไวรัส ใช้ สอง โปรตีนของไวรัสที่แตกต่างกันที่จะทำให้การควบคุมแหล่งหาภูมิคุ้มกัน .