In this study, we describe the cont

In this study, we describe the contribution of TLR11 in Salmonella spp. infection of the mouse. We have found that TLR11-deficient mice are severely compromised in innate epithelial responses to S. Typhimurium and exhibit poorly controlled and widely disseminated infection, resulting in enhanced lethality. We have purified the ligand from S. Typhimurium and found that, like TLR5, TLR11 recognizes flagellin. Flagellin is also the TLR11 ligand from UPECs. Flagellin binds TLR11 and induces innate responses in mice independent of TLR5. Remarkably, loss of TLR5 results in upregulation of TLR11 in lamina propria macrophages, suggesting that enhanced TLR11 responses may contribute to the resistance of TLR5-deficient mice to S. Typhimurium infection. Because TLR11 contributes significantly to protection of mice from S. Typhimurium and the presence of TLR11 correlates with the host restriction of typhoidal Salmonella infection, we tested whether TLR11 might be responsible for mouse resistance to S. Typhi infection. As for S. Typhimurium, we found that TLR11 recognized S. Typhi flagellin and that S. Typhi could lethally infect mice lacking TLR11 upon oral infection. Low-dose oral infection with S. Typhi produced a febrile illness with features of human typhoid. Existing small-animal models of S. Typhi infection rely on use of severely immunocompromised animals (Mian et al., 2011) and, therefore, cannot serve as systems in which to study host responses or for vaccine development. In contrast, TLR11-deficient mice can be protected from infection by vaccination with heat-killed S. Typhi or by passive transfer of serum from immunized mice. Therefore, these results provide genetic evidence of host restriction enforced by species-specific TLR expression and the generation of an immunologically intact model for assessing S. Typhi host-pathogen interactions and testing new vaccine approaches.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในการศึกษานี้ เราอธิบายสัดส่วนของ TLR11 ในการติดเชื้อโอสายของเมาส์ เราพบว่า หนูไม่ TLR11 จะโจมตีอย่างรุนแรงในข้อสอบตอบ epithelial S. Typhimurium และแสดงงานควบคุม และเผยแพร่ การติดเชื้อใน lethality ขั้นสูง เรามีลิแกนด์จาก S. Typhimurium บริสุทธิ์ และพบว่า เช่น TLR5, TLR11 รู้จัก flagellin Flagellin เป็นลิแกนด์ TLR11 จาก UPECs Flagellin binds TLR11 และก่อให้เกิดการตอบสนองโดยธรรมชาติในหนูขึ้นอยู่กับ TLR5 อย่างยิ่ง สูญเสีย TLR5 ผลใน upregulation ของ TLR11 ใน lamina propria บังเอิญ แนะนำที่ ตอบสนอง TLR11 ขั้นสูงอาจนำไปสู่ความต้านทานของหนูไม่ TLR5 การติดเชื้อ Typhimurium s ได้ เนื่องจาก TLR11 รวมอย่างมีนัยสำคัญป้องกันหนูจาก s ได้ Typhimurium และสถานะของ TLR11 คู่กับโฮสต์ข้อจำกัดของเชื้อสาย typhoidal เราทดสอบว่า TLR11 อาจชอบเมาส์การต้านทานการติดเชื้อ S. Typhi สำหรับ s ได้ Typhimurium เราพบว่า TLR11 รู้จัก flagellin S. Typhi และว่า S. Typhi lethally สามารถติดหนูขาด TLR11 เมื่อมีการติดเชื้อที่ช่องปาก ปริมาณรังสีต่ำติดเชื้อปากกับ Typhi s ได้ผลิตเจ็บป่วยไข้กับคุณลักษณะของมนุษย์รากสาด สัตว์ขนาดเล็กรูปแบบที่อยู่ของเชื้อ S. Typhi อาศัยใช้ของสัตว์ภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง (เมี้ยน et al., 2011) และ ดังนั้น ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นระบบการศึกษาการตอบสนองของโฮสต์ หรือพัฒนาวัคซีน ในทางตรงกันข้าม หนู TLR11 ไม่สามารถได้รับจากการติดเชื้อ โดยฉีดวัคซีนกับความร้อนฆ่า S. Typhi หรือ passive โอนเซรั่มจากหนู immunized ดังนั้น ผลเหล่านี้แสดงหลักฐานทางพันธุกรรมของโฮสต์จำกัดบังคับ โดย species-specific TLR นิพจน์และการสร้างแบบจำลอง immunologically เหมือนเดิมโต้ Typhi s ได้โฮสต์การศึกษาประเมิน และทดสอบวัคซีนใหม่ ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในการศึกษานี้เราจะอธิบายผลงานของ TLR11 ใน Salmonella spp การติดเชื้อของเมาส์ เราพบว่าหนูที่ขาด TLR11 มีการบุกรุกอย่างรุนแรงในการตอบสนองของเยื่อบุผิวโดยธรรมชาติที่จะ S. Typhimurium และจัดแสดงที่ควบคุมไม่ดีและเผยแพร่อย่างกว้างขวางการติดเชื้อที่เกิดในการตายที่เพิ่มขึ้น เราได้บริสุทธิ์แกนด์จากเอส Typhimurium และพบว่าเหมือน TLR5, TLR11 ตระหนัก flagellin flagellin ยังเป็นแกนด์ TLR11 จาก UPECs flagellin ผูก TLR11 และก่อให้เกิดการตอบสนองโดยธรรมชาติในหนูที่เป็นอิสระจาก TLR5 อย่างน่าทึ่ง, การสูญเสียผล TLR5 ใน upregulation ของ TLR11 ใหญ่ในชั้น lamina propria ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนอง TLR11 ที่เพิ่มขึ้นอาจนำไปสู่​​ความต้านทานของหนู TLR5 ขาดการติดเชื้อ S. Typhimurium เพราะ TLR11 ส่วนสำคัญกับการป้องกันของหนูจาก S. Typhimurium และการปรากฏตัวของ TLR11 มีความสัมพันธ์กับการ จำกัด การเป็นเจ้าภาพของการติดเชื้อ Salmonella typhoidal เราได้ทดสอบว่า TLR11 อาจจะเป็นผู้รับผิดชอบในการต้านทานการติดเชื้อเมาส์ S. typhi สำหรับเอส Typhimurium เราพบว่าได้รับการยอมรับ TLR11 แฟ typhi เอสและเอส typhi lethally สามารถติดเชื้อหนูที่ขาด TLR11 การติดเชื้อในช่องปากตาม ขนาดต่ำการติดเชื้อในช่องปากกับเอส typhi ผลิตเจ็บป่วยไข้ด้วยคุณสมบัติของไทฟอยด์มนุษย์ ที่มีอยู่รุ่นเล็กสัตว์ของการติดเชื้อ S. typhi พึ่งพาการใช้สัตว์มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (Mian et al., 2011) และดังนั้นจึงไม่สามารถทำหน้าที่เป็นระบบในการที่จะศึกษาการตอบสนองของโฮสต์หรือสำหรับการพัฒนาวัคซีน ในทางตรงกันข้ามหนู TLR11 ขาดได้รับความคุ้มครองจากการติดเชื้อโดยการฉีดวัคซีนด้วยความร้อนฆ่า S. typhi หรือโอน passive ของซีรั่มจากหนูสร้างภูมิต้านทาน ดังนั้นผลลัพธ์เหล่านี้ให้หลักฐานทางพันธุกรรมของข้อ จำกัด โฮสต์บังคับใช้โดยเฉพาะสายพันธุ์ TLR แสดงออกและการสร้างรูปแบบเหมือนเดิมภูมิคุ้มกันสำหรับการประเมิน S. typhi ปฏิสัมพันธ์โฮสต์เชื้อโรคและการทดสอบวัคซีนวิธีการใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการศึกษานี้เราอธิบายถึงผลงานของ tlr11 ในการติดเชื้อซัลโมเนลลาของเมาส์ เราได้พบว่า tlr11 ขาดหนูรุนแรงละเมิดในเรื่องเหล่านี้ต่อ S . typhimurium และจัดแสดงงานควบคุมการติดเชื้อ และเผยแพร่อย่างกว้างขวาง ส่งผลให้ไรสีน้ำตาลเพิ่มขึ้น ขณะนี้มีบริสุทธิ์แกนด์จาก S . typhimurium และพบว่า tlr5 , เช่น ,tlr11 จำทาง . ทางก็ tlr11 ) จาก upecs . ทางก็ tlr11 และ induces การตอบสนองโดยธรรมชาติในหนูที่เป็นอิสระของ tlr5 . อย่างน่าทึ่ง , การสูญเสียของ tlr5 ผลของ tlr11 ในหนังสือสัญญาระหว่างกล้ามเนื้อ macrophages , บอกว่าปรับปรุงการตอบสนอง tlr11 อาจนำไปสู่ความต้านทานของ tlr5 ขาดหนู S . typhimurium การติดเชื้อเพราะ tlr11 มีส่วนช่วยอย่างมากเพื่อป้องกันหนูจาก S . typhimurium และการปรากฏตัวของ tlr11 มีความสัมพันธ์กับโฮสต์จำกัด typhoidal เชื้อ การติดเชื้อ ที่เราทดสอบว่า tlr11 อาจรับผิดชอบเมาส์ความต้านทาน S ที่ได้รับการติดเชื้อ สำหรับ S . typhimurium เราจะพบว่า การได้รับ tlr11 สหรัฐอเมริกาทางและ sที่ได้รับสามารถ lethally ติดเชื้อหนูขาด tlr11 เมื่อการติดเชื้อในช่องปาก ขนาดต่ำในช่องปากการติดเชื้อกับเอส ประเทศผลิตเจ็บป่วยไข้รากสาดด้วยคุณสมบัติของมนุษย์ ที่มีอยู่ในรุ่นของการติดเชื้อ S . สัตว์เล็กประเทศพึ่งพาการใช้สัตว์ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ( เมี้ยน et al . , 2011 ) และดังนั้นจึงไม่สามารถใช้เป็นระบบที่ศึกษาการตอบสนองโฮสต์ หรือเพื่อพัฒนาวัคซีนในทางตรงกันข้าม tlr11 ขาดหนูสามารถป้องกันจากการติดเชื้อโดยการถ่ายความร้อนฆ่าเอส ไทฟอยด์ หรือโดยการโอนเรื่อยๆ เซรั่ม จากกลุ่มหนู ดังนั้น ผลลัพธ์เหล่านี้มีหลักฐานทางพันธุกรรมของโฮสต์และข้อ จำกัด ที่บังคับใช้โดยการแสดงออก TLR เผ่าพันธุ์ - เฉพาะรุ่นของรูปแบบ immunologically เหมือนเดิมสำหรับการประเมิน .ที่ได้รับเชื้อโรคและวิธีการปฏิสัมพันธ์โฮสต์การทดสอบวัคซีนใหม่