Pathogenic factorsMicrovascular cha

Pathogenic factors
Microvascular changes in the aged brain and in AD
induce impairment of cerebral perfusion, in particular
decrease of regional blood flow, reduction of glucose
transport and utilization, loss of vascular innervation
with special impact on the cholinergic and transmitter
deficits in AD [171], impairment of neurovascular regulation,
ultrastructural changes in capillaries and basement
membranes due to deposition of Aβ, with breakdown of
the BBB and impairment of amyloid clearance. The pathogenic
chain of these and other deleterious effects, in a
vicious circle, finally produces either structural cerebral
disintegration (lacunes, infarcts, WMLs) with compromised
neuronal metabolism, mitochondrial deficiency,
oxidative stress, protein degradation, failure promoting
cytoskeletal lesions with deposition of Aβ, and formation
of neuritic lesions (e.g., neurofibrillary tangles). These factors
induce brain atrophy with cognitive and memory
impairment (Figure 1) [147], although the complex cascade
of these and other noxious factors needs further
elucidation.
The role of vascular pathology as a factor contributing
to AD is a topic of current interest, with a wide overlap
between both disorders. Both hypertension and CAA are
associated with an increased prevalence of CVLs [157],
and both human and experimental studies in transgenic
mice overexpressing amyloid precursor protein suggest
that cerebrovascular effects of Aβ render the aged
brain more vulnerable to ischemic injury [172]. Both
atherosclerosis and CAA cause changes in microvasculature
auto-regulation and thus may lead to myelin oss, frequently seen in aged and diseased brains, suggesting
shared risk factors for all pathological changes
seen in AD and CVD. WMLs may be caused by both
CVD (hypoperfusion) and AD (retrograde degeneration),
they progress with age, and they are a considerable risk
factor for cognitive impairment [120,173,174]. They impair
frontal functions regardless of their location [175,176]
and increase the risk of dementia, particularly in patients
with lacunar infarcts [177,178], causing functional
network disruption in cognitively-impaired individuals
compared with age-matched healthy elderly controls
[179,180]. Although WMLs and lacunes may be independently
associated with cognitive dysfunction [181,182],
WMLs in AD are significantly correlated to cortical and
medial temporal lobe atrophy [181-183], and, thus, are assumed
to contribute to cognitive decline [184]. Together
with cortical microinfarcts, WMLs may contribute to the
progression of cognitive impairment, but do not necessarily
interact with AD pathology to increase the likelihood
of dementia beyond their additive effect [20]. Further, the
neuropathological evaluation of focal and white matter
gliosis may have no clinical validity [185].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยอุบัติเปลี่ยนแปลง microvascular ในสมองอายุ และ ADก่อให้เกิดผลของการกำซาบสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งลดลงของการไหลเวียนของเลือดภูมิภาค ลดระดับน้ำตาลในขนส่งและการใช้ประโยชน์ สูญหายของหลอดเลือด innervationมีผลพิเศษในการ cholinergic และสัญญาณขาดดุลใน AD [171], ผลของระเบียบ neurovascularการเปลี่ยนแปลงในเส้นเลือดฝอยและชั้นใต้ดิน ultrastructuralสารเนื่องจากการสะสมของ Aβ มีการแบ่งบีบีบีและผลของเคลียร์แอมีลอยด์ การอุบัติห่วงโซ่เหล่านี้ และอื่น ๆ ร้าย ในลักษณะอุบาทว์ ผลิตโครงสร้างใดสมองในที่สุดละเมิดบูรณภาพ (lacunes, infarcts, WMLs) ด้วยเผาผลาญ neuronal, mitochondrial ขาดความเครียด oxidative ย่อยสลายโปรตีน ความล้มเหลวในการส่งเสริมได้ cytoskeletal กับ Aβ และก่อตัวสะสมของ neuritic ได้ (เช่น neurofibrillary tangles) ปัจจัยเหล่านี้ทำให้เกิดสมองฝ่อกับการรับรู้ และหน่วยความจำผล [147], (รูป 1) แต่การเรียงซ้อนซับซ้อนเหล่านี้และความต้องการปัจจัยสลายตัวอื่น ๆ เพิ่มเติมelucidationบทบาทของพยาธิของหลอดเลือดเป็นปัจจัยสนับสนุนAD เป็นหัวข้อของปัจจุบันดอกเบี้ย ทับซ้อนมากมายระหว่างโรคทั้งสอง ความดันโลหิตสูงและซีเอเอโฮสัมพันธ์กับความชุกเพิ่มขึ้นของ CVLs [157],ศึกษาทดลอง และมนุษย์ในถั่วเหลืองและแนะนำหนู overexpressing โปรตีนแอมีลอยด์สารตั้งต้นว่า ผล cerebrovascular ของ Aβ แสดงการ agedสมองมีความเสี่ยงต่อการสำรอกบาดเจ็บ [172] ทั้งสองอย่างซีเอเอโฮและหลอดเลือดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน microvasculatureควบคุมอัตโนมัติ จึงอาจนำไปสู่ myelin oss บ่อยเห็นในอายุ และเส้นสมอง แนะนำปัจจัยเสี่ยงต่อการใช้ร่วมกันสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาทั้งหมดเห็นในโฆษณา และผิว CVD WMLs อาจเกิดจากทั้งสองผิว CVD (hypoperfusion) และ AD (retrograde เสื่อม),พวกเขาดำเนินกับอายุ และพวกเขาจะมีความเสี่ยงมากปัจจัยการรับรู้ผล [120,173,174] พวกเขาทำฟังก์ชันหน้าผาก โดยตำแหน่ง [175,176]และเพิ่มความเสี่ยงโรคสมองเสื่อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยมี infarcts lacunar [177,178], ทำให้เกิดการทำงานเครือข่ายทรัพยในบุคคลผู้พิการทาง cognitivelyเมื่อเทียบกับคู่อายุสุขภาพผู้สูงอายุควบคุม[179,180] ได้แต่ WMLs และ lacunes อาจจะเป็นอิสระเกี่ยวข้องกับการรับรู้บกพร่อง [181,182],WMLs ใน AD มีมาก correlated เนื้อแน่นไป และสมองกลีบขมับด้านใกล้กลางฝ่อ [181-183], และ จึง จะถือว่าเพื่อนำไปสู่การรับรู้ลดลง [184] เข้าด้วยกันมีเนื้อแน่น microinfarcts, WMLs อาจนำไปสู่การความก้าวหน้าของการด้อยค่ารับรู้ แต่ทำไม่จำเป็นโต้ตอบกับพยาธิ AD เพื่อเพิ่มโอกาสโรคสมองเสื่อมนอกเหนือจากความสามารถผล [20] เพิ่มเติม การประเมิน neuropathological ของโฟกัสและเรื่องขาวgliosis อาจไม่มีผลบังคับทางคลินิก [185]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค
microvascular เปลี่ยนแปลงในสมองอายุและในการโฆษณา
ทำให้เกิดการด้อยค่าของเลือดไปเลี้ยงสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
การลดลงของการไหลเวียนของเลือดในระดับภูมิภาคการลดลงของระดับน้ำตาลใน
การขนส่งและการใช้ประโยชน์การสูญเสียของปกคลุมด้วยเส้นหลอดเลือด
ที่มีผลกระทบเป็นพิเศษใน cholinergic และส่งสัญญาณ
การขาดดุลในปี ค.ศ. [171] , การด้อยค่าของการควบคุมปัญหาการอ่อนแรง,
การเปลี่ยนแปลงจุลภาคในเส้นเลือดฝอยและชั้นใต้ดิน
เยื่อเนื่องจากการสะสมของAβกับรายละเอียดของ
BBB และการด้อยค่าของการกวาดล้าง amyloid ที่ทำให้เกิดโรค
ห่วงโซ่ของผลกระทบที่เป็นอันตรายเหล่านี้และอื่น ๆ ใน
วงจรอุบาทว์ที่สุดผลิตทั้งสมองโครงสร้าง
การสลายตัว (lacunes, infarcts, WMLs) ที่ถูกบุกรุกด้วย
การเผาผลาญของเซลล์ประสาทขาดยล
ความเครียดออกซิเดชัน, การย่อยสลายโปรตีน, ความล้มเหลวของการส่งเสริม
แผล cytoskeletal ที่มีการทับถมของAβ และการก่อตัว
ของรอยโรคประสาทอักเสบ (เช่นยุ่งยาก neurofibrillary) ปัจจัยเหล่านี้
ทำให้เกิดการฝ่อของสมองที่มีความรู้ความเข้าใจและความทรงจำ
จากการด้อยค่า (รูปที่ 1) [147] แม้ว่าน้ำตกที่ซับซ้อน
ของปัจจัยพิษเหล่านี้และอื่น ๆ ที่ต้องการเพิ่มเติม
ชี้แจง.
บทบาทของพยาธิสภาพของหลอดเลือดเป็นปัจจัยที่เอื้อต่อ
การโฆษณาเป็นหัวข้อที่น่าสนใจในปัจจุบัน ที่มีการทับซ้อนกันกว้าง
ระหว่างความผิดปกติของทั้งสอง ทั้งความดันโลหิตสูงและ CAA จะ
เกี่ยวข้องกับความชุกที่เพิ่มขึ้นของ CVLs [157]
และทั้งสองการศึกษาของมนุษย์และการทดลองในแปลงพันธุ์
หนู overexpressing ปูชนียบุคคลโปรตีน amyloid แนะนำ
ว่าผลกระทบในสมองของAβทำให้อายุ
สมองความเสี่ยงที่จะได้รับบาดเจ็บขาดเลือด [172] ทั้ง
หลอดเลือดและ CAA ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน microvasculature
อัตโนมัติควบคุมและดังนั้นจึงอาจนำไปสู่กับเราไมอีลินที่เห็นบ่อย ๆ ในสมองของผู้สูงอายุที่เป็นโรคและชี้ให้เห็น
ปัจจัยเสี่ยงร่วมกันสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาทั้งหมด
ที่เห็นใน AD และ CVD WMLs อาจจะเกิดจากทั้งสอง
CVD (hypoperfusion) และโฆษณา (เสื่อมถอยหลังเข้าคลอง)
พวกเขามีความคืบหน้ากับอายุและพวกเขาจะมีความเสี่ยงมาก
สำหรับปัจจัยที่ด้อยทางปัญญา [120173174] พวกเขาทำให้
ฟังก์ชั่นที่หน้าผากโดยไม่คำนึงถึงสถานที่ตั้งของพวกเขา [175176]
และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วย
ที่มี infarcts lacunar [177178] ก่อให้เกิดการทำงาน
หยุดชะงักเครือข่ายในบุคคล cognitively บกพร่อง
เมื่อเทียบกับอายุที่จับคู่ควบคุมผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี
[179,180] แม้ว่า WMLs และ lacunes อาจจะเป็นอิสระ
ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติขององค์ความรู้ [181182]
WMLs ในการโฆษณามีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและเยื่อหุ้มสมอง
ลีบอยู่ตรงกลางกลีบขมับ [181-183] และจึงจะถือว่า
มีส่วนร่วมในการลดลงขององค์ [184] ร่วม
กับ microinfarcts เยื่อหุ้มสมอง, WMLs อาจนำไปสู่
​​ความก้าวหน้าของความบกพร่องทางสติปัญญา แต่ไม่จำเป็นต้อง
มีปฏิสัมพันธ์กับพยาธิวิทยา AD เพื่อเพิ่มโอกาส
ของภาวะสมองเสื่อมเกินผลกระทบสารเติมแต่งของพวกเขา [20] นอกจากนี้
การประเมินผล neuropathological ของเรื่องโฟกัสและสีขาว
gliosis อาจไม่มีความถูกต้องทางคลินิก [185]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจัยการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในผู้สูงอายุโรค

สมองและโฆษณาให้เกิดความผิดปกติของสมองสูงในเลือดลดลงโดยเฉพาะ
ภูมิภาค การลดการขนส่งและการใช้กลูโคส

กระจกเว้า , การสูญเสียของหลอดเลือดที่มีผลกระทบพิเศษบนกระเป๋าเงินและตัวส่ง
ขาดดุลในโฆษณา [ 171 ] , การด้อยค่าของระเบียบ neurovascular
,การเปลี่ยนแปลงใน capillaries และเมมเบรนชั้นใต้ดิน
เนื่องจากการสะสมของบีตาด้วยการสลาย
BBB และผลของการกวาดล้างแอมีลอยด์ . โซ่เชื้อโรค
เหล่านี้ และคงผลอื่นๆ ใน
อุบาทว์ ก็สร้างให้โครงสร้างสมองแตก ( lacunes infarcts
, ,
wmls ) ด้วยการบุกรุกและการเผาผลาญอาหาร , การขาด
ความเครียดออกซิเดชันการสลายของโปรตีน ความล้มเหลวในการส่งเสริม
แผลไซโตร กเลตัลที่มีการสะสมของบีตา และการเกิดแผล neuritic
( เช่น neurofibrillary ยุ่ง ) ปัจจัยเหล่านี้ทำให้ฝ่อ สมองกับการคิด

( รูปที่ 1 ) หน่วยความจําเสื่อม [ 147 ] ถึงแม้ซับซ้อนน้ำตก
เหล่านี้และปัจจัยอื่น ๆต้องการคำชี้แจงเพิ่มเติมต่อ
.
บทบาทของหลอดเลือดพยาธิวิทยาเป็นปัจจัยให้เกิด
โฆษณา เป็นหัวข้อที่น่าสนใจในปัจจุบัน ด้วยความกว้างซ้อน
ระหว่างทั้งสอง disorders ทั้งความดันโลหิตสูงและ caa จะเกี่ยวข้องกับความชุกที่เพิ่มขึ้นของ
cvls [ 157 ] ,
และทั้งมนุษย์และทดลองศึกษาในหนู overexpressing โปรตีนตั้งต้นแอมีลอยด์ต้น

แนะนำว่าผลกระทบของโรคหลอดเลือดสมอง บีตาให้ผู้สูงอายุมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บที่หลอดเลือดสมอง
[ 172 ] ทั้ง
และก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือด caa ระเบียบอัตโนมัติ microvasculature
จึงอาจนำไปสู่ไมอีลิน OSS , เห็นบ่อยในอายุและสมองป่วย แนะนำให้ใช้ปัจจัยความเสี่ยงสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา

เห็นใน AD และ CVD ทั้งหมด . wmls อาจเกิดจากทั้ง
CVD ( hypoperfusion ) และโฆษณา ( ไม่เสื่อม ) ,
พวกเขาความคืบหน้ากับอายุและพวกเขา
เสี่ยงมากปัจจัยการรับรู้บกพร่อง [ 120173174 ] จะบั่นทอนประสิทธิภาพการทำงานโดยไม่คำนึงถึงสถานที่ของพวกเขา .
[ ]
175176 และเพิ่มความเสี่ยงของโรคสมองเสื่อม โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีเพดาน infarcts 177178
[ ]
เครือข่าย ทำให้การทำงานหยุดชะงักในการประมวลผลด้านบุคคล
เมื่อเทียบกับ age-matched สุขภาพผู้สูงอายุการควบคุม
[ 179180 ] และแม้ว่า wmls lacunes อาจจะเป็นอิสระ
ที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ความผิดปกติ [ 181182 ] ,
wmls ในโฆษณามีความสัมพันธ์กับเยื่อหุ้มสมองและ
medial ขมับฝ่อ [ 181-183 ] และ จึง สันนิษฐาน
สนับสนุนปฏิเสธองค์ [ 184 ] กับเปลือก microinfarcts กัน
,
wmls อาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของความบกพร่องทางสติปัญญา แต่ไม่ได้
โต้ตอบกับโฆษณาเพื่อเพิ่มโอกาส
พยาธิวิทยาภาวะสมองเสื่อมนอกเหนือจากการบวกผล [ 20 ] ทั้งนี้ การประเมิน neuropathological ของโฟกัสและสีขาว

gliosis เรื่องนี้อาจไม่มีความถูกต้องทางคลินิก [ 185 ]