One common mutation in cancers is t

One common mutation in cancers is the substitution of His1047 of the kinase domain of p110a by arginine. The structure of the H1047R mutant of the p110a/p85a complex was determined alone and complex with wortmanin, a promiscuous kinase inhibitor . The structures show that this mutation dramatically changes the conformation of the C-terminal loop. In the wild-type structure, amino acids past residue 1047 are not ordered. In the mutant,however, the same residues are folded in such a way that part of this loop is now able to interact with the membrane. Increased interaction with the membrane provides the mutant enzyme greater accessibility to the PIP2 substrate and therefore higher enzymatic activity. If this is the mechanism of activation by this mutation, it can be expected that the activity of the H1047R mutant can
be further increased by binding pY-pep. have shown that this is indeed the case, further
supporting this mechanism.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกลายพันธุ์หนึ่งที่พบบ่อยในการเกิดโรคมะเร็งเป็นแทน His1047 ของโดเมนของไคเนส p110a โดยอาร์จินี โครงสร้างของมนุษย์กลายพันธุ์ H1047R ของ p110a / ซับซ้อน p85a ถูกกำหนดอยู่คนเดียวและซับซ้อนที่มี wortmanin, ยับยั้งไคเนสสำส่อน โครงสร้างแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วโครงสร้างของวง C-ขั้ว ในโครงสร้างป่าชนิดกรดอะมิโนสารตกค้างที่ผ่านมา 1047 จะไม่ได้รับคำสั่ง ในการกลายพันธุ์ แต่ตกค้างเดียวกันจะพับในลักษณะที่เป็นส่วนหนึ่งของวงนี้ที่ตอนนี้สามารถโต้ตอบกับเมมเบรน เพิ่มการมีปฏิสัมพันธ์กับเมมเบรนมีการเข้าถึงเอนไซม์กลายพันธุ์มากขึ้นกับพื้นผิว PIP2 และดังนั้นจึงเอนไซม์ที่สูงขึ้น หากเป็นกลไกของการกระตุ้นจากการกลายพันธุ์นี้ก็สามารถคาดหวังว่ากิจกรรมของมนุษย์กลายพันธุ์ H1047R
ที่สามารถจะเพิ่มขึ้นต่อไปโดยมีผลผูกพันpY ห้าวหาญ
แสดงให้เห็นว่านี่เป็นกรณีที่ต่อไปสนับสนุนกลไกนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หนึ่งที่พบการกลายพันธุ์ในมะเร็ง คือการ his1047 ของไคเนสโดเมนของ p110a โดยอาร์ . โครงสร้างของ h1047r กลายพันธุ์ของ p110a / p85a ซับซ้อน ตัดสินใจคนเดียว และซับซ้อน ด้วย wortmanin , ยับยั้งไคเนส สำส่อน โครงสร้างที่แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้การเปลี่ยนแปลงอย่างมากในโครงสร้างของลูปซึ่ง . ในส่วนของโครงสร้าง ,กรดอะมิโนอดีตกากที่ไม่ได้สั่ง ในสายพันธุ์เดียวกัน อย่างไรก็ตาม สำหรับพับเก็บในลักษณะที่เป็นส่วนหนึ่งของวงนี้คือตอนนี้สามารถที่จะโต้ตอบกับเยื่อแผ่น เพิ่มปฏิสัมพันธ์กับเยื่อให้เอนไซม์กลายพันธุ์เข้าถึงมากขึ้นเพื่อ pip2 ( จึงสูงกว่าเอนไซม์ . ถ้านี้เป็นกลไกของการกระตุ้นโดยการกลายพันธุ์นี้ก็สามารถคาดหวังว่ากิจกรรมของ h1047r กลายพันธุ์สามารถ
จะเพิ่มขึ้นด้วยการจับ PY เป๊ป . ได้แสดงให้เห็นว่ามันเป็นอย่างนั้น ต่อไป
สนับสนุนกลไกนี้