Vitamin D insufficiency is associat

Vitamin D insufficiency is associated with indoor lifestyle,sun avoidance strategies,obesity, diabetes mellitus, low HDL cholesterol, older age, distance from the equator, darker skin, winter season, air pollution, smoking, malabsorption,
renal and liver disease, and medication (anticonvulsants, glucocorticoids,
antirejection, and human immunodeficiency virus therapy) [1–11]. The biologically active form of vitamin D is 1,25 dihydroxyvitamin D, but the best indicator of
vitamin D status in individuals free of kidney disease is 25- hydroxyvitamin D, the substrate for the renal and nonrenal production of calcitriol, with a longer biological half-life and a higher concentration than 1,25 dihydroxyvitamin D, reflecting the total endogenous and exogenous production of vitamin D [12, 13]. Recent researchhas linked inadequate vitaminDstatus to nonskeletal major chronic diseases, especially cardiovascular diseases [8]. Existing data fromlaboratory studies, epidemiologic and experimental research and prevention trials, suggest that vitamin D reduces the risk of cardiovascular disease, and a large, randomized, primary prevention trial, with adequate dosing, combining cholecalciferol and omega-3 fatty acids, is ongoing: the VITAL study. Poor vitamin D status was
associated with cardiovascular and overall mortality, despite unconvincing results of vitamin D supplementation on mortality [13]. Food-based strategies for enhancement of vitamin D status in the population could lower cardiovascular risk if a causal link between low vitamin status and cardiovascular pathology would be demonstrated [14].The aim of the present paper was to review the most importantmechanisms explaining the possible association of vitamin D deficiency and cardiovascular diseases, focusing on recent experimental and clinical data.


2. Definition of Vitamin D Deficiency
Optimal serum concentration of 25-hydroxyvitamin D considers only bone health and was defined as the concentration that maximally suppresses serum parathyroid hormone [15]. Most experts define vitaminDdeficiency as a calcidiol level of
30 ng/mL, and vitamin D intoxication is considered if >150 ng/mL [16]. There are variations among professional bodies regarding the cut-off values for insufficient
or deficient vitamin D level [17]. According to a report of the Institute ofMedicine (IOM),vitamin D at doses of 600 IU/day is beneficial for the bones, but it is not certain if higher doses could reduce the risk of chronic diseases, including cancer and cardiovascular pathology [17]. A threshold effect between vitamin D status
and cardiovascular risk was suggested [11]. Zittermann et al. found a vitamin D level of 30–35ng/L as the best choice for risk reduction in cardiovascular mortality [18].
3. Vitamin D and Renin-Angiotensin-
Aldosterone System
The renin-angiotensin-aldosterone system (RAA) maintains vascular resistance, due to angiotensin II synthesis, and extracellular fluid volume homeostasis, considering the release of aldosterone [19]. Studies by different groups, in both animals and humans, demonstrated that vitamin D decreases RAA activity [20], suppressing renin gene expression [12]. Vitamin D regulates the genes involved in renin production,
through a cis-DNA element in the renin gene promoter [1, 21], downregulating the RAA system. Vitamin D receptor-null mice had a sustained elevation of renin expression, maintaining a normal level of blood electrolytes [19]. Increased renin synthesis leads to an elevated angiotensin II production, which is a strong vasoconstrictor, enabling the development of hypertension and left ventricular hypertrophy [19]. Similarly, 1-alphahydroxylase deficient mice, unable to synthetize the active metabolite 1,25-dihydroxyvitaminD, develop also high blood pressure and left ventricular hypertrophy [4]. Studies using renal arteries from hypertensive patients reported that calcitriol reduces the expression of the angiotensin-1 receptor in endothelial cells, improving endothelial function and preventing reactive oxygen species overproduction [22]. Secondary hyperparathyroidism in vitamin D receptor-null mice may also contribute to renin upregulation [19], considering that
intravenous infusion of PTH increases plasma renin activity and renin release [23, 24]. Vitamin D regulation of renin expression is independent of calcium metabolism, and calcitriol markedly suppresses renin transcription by a vitamin D receptor—mediated mechanism in cell cultures [19]. Ferder et al. suggested a possible feedback link between vitamin D and the reninangiotensin system (RAS), considering that vitamin D and angiotensin II receptors are distributed in the same tissues,
changes in RAA activity and activation of the vitamin D receptors seem inversely related, and vitamin D deficiency could be explained by the cellular inflammatory response activity induced by the RAA system [25]. Therapy should combine RAS blockade and VDR stimulation [25]. D hypervitaminosis induces vascular and soft-tissue calcifications. Calcium deposition in the vascular smoothmuscle
cellsmay also lead to RAAactivation [26–28]. Suppression of renin production and downregulation of the RAA may explain the direct myocardial and vascular effects through modulation of hypertrophic stimuli [10].




4. Vitamin D and Atherosclerosis
Vitamin D suppresses inflammation via several pathways, such as inhibition of prostaglandin and cyclooxygenase pathways, upregulation of anti-inflammatory cytokines, decrease of cytokine induced expression of adhesionmolecules, reduction
of matrix metalloproteinase 9, and downregulation of the RAA [11, 25]. Vitamin D deficiency stimulates systemic and vascular inflammation, enabling atherogenesis [1]. On the other hand, as already mentioned, hypertension is also
associated with lack of vitamin D, due to activation of the RAA system, enabling endothelial dysfunction, the first step in plaque formation. The proinflammatory nuclear factor kB mediates partly the association between endothelial dysfunction
and low vitamin D status [11]. Large epidemiological studies have highlighted vitamin D deficiency as a marker of cardiovascular risk [29], promoting

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิตามินดีไม่เพียงพอจะเชื่อมโยงกับวิถีชีวิตในร่ม กลยุทธ์การหลีกเลี่ยงแสงแดด โรคอ้วน เบาหวาน ไขมัน HDL ต่ำ ยุคเก่า ระยะห่างจากเส้นศูนย์สูตร ผิวคล้ำ ฤดูหนาว มลพิษอากาศ สูบบุหรี่ malabsorptionโรคตับ และไต และยา (anticonvulsants, glucocorticoidsantirejection และรักษามนุษย์ไวรัสเอชไอวี) [1-11] แบบชิ้นงานของวิตามินดีคือ 1,25 dihydroxyvitamin D แต่ตัวบ่งชี้ที่ดีที่สุดของสถานะของวิตามินดีในบุคคลฟรีโรคไตเป็น 25 hydroxyvitamin D พื้นผิวสำหรับการผลิตที่ไต และ nonrenal ของ calcitriol, half-life เป็นชีวภาพอีกต่อไปและความเข้มข้นสูงกว่า 1,25 dihydroxyvitamin D สะท้อนให้เห็นถึงการรวม endogenous และบ่อยผลิตวิตามินดี [12, 13] Researchhas ล่าสุดลิงค์ vitaminDstatus ไม่เพียงพอกับ nonskeletal ใหญ่เรื้อรังโรค โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรค [8] ศึกษา fromlaboratory ข้อมูลที่มีอยู่ epidemiologic และทดลองวิจัย และ ทดลองการป้องกัน แนะนำว่า วิตามินดีช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด และทดลองป้องกันขนาดใหญ่ randomized หลัก มีกระบวนอย่างเพียงพอ รวม cholecalciferol และกรดไขมันโอเมก้า-3 ต่อเนื่อง: การศึกษาที่สำคัญ สถานะดีวิตามินดีเกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือด และรวมการตาย แม้มีผล unconvincing ของแห้งเสริมวิตามินดีในการตาย [13] อาหารตามกลยุทธ์การเพิ่มประสิทธิภาพของวิตามินดีสถานะในประชากรสามารถลดความเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจถ้าเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างสถานะต่ำวิตามินและพยาธิหัวใจและหลอดเลือดจะสาธิต [14] จุดมุ่งหมายของกระดาษอยู่คือ importantmechanisms ส่วนใหญ่ที่อธิบายการขาดวิตามิน D และโรคหัวใจและหลอดเลือด การเน้นข้อมูลทดลอง และทางคลินิกล่าสุดสมาคมได้ตรวจทาน2. คำจำกัดความของการขาดวิตามินดีความเข้มข้นของซีรั่มที่ดีที่สุดของ 25 hydroxyvitamin D พิจารณาสุขภาพกระดูกเท่า และถูกกำหนดเป็นความเข้มข้นที่ maximally ไม่ใส่เซรั่มพาราไทรอยด์ฮอร์โมน [15] ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่กำหนด vitaminDdeficiency เป็นระดับ calcidiol< 20 ng/mL และไม่เพียงพอเป็น 21 – 29 ng/mL [1, 16] วิตามิน D เพียงพอถ้า > 30 ng/mL และ vitamin D intoxication คือว่า > 150 ng/mL [16] มีความแตกต่างระหว่างร่างกายมืออาชีพเกี่ยวกับค่าตัดไม่เพียงพอหรือระดับขาดสารวิตามิน D [17] ตามรายงานของ ofMedicine สถาบัน (IOM), วิตามินดีในปริมาณ 600 IU ต่อวันมีประโยชน์ต่อกระดูก แต่ก็ไม่แน่ว่าถ้าปริมาณสูงสามารถลดความเสี่ยงของโรคเรื้อรัง โรคมะเร็งและหลอดเลือดหัวใจพยาธิวิทยา [17] ผลจำกัดระหว่างสถานะวิตามินดีและความเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจแนะนำ [11] Zittermann et al. พบวิตามินดีระดับ 30 – 35ng/L เป็นทางเลือกที่ดีสำหรับการลดความเสี่ยงในหัวใจและหลอดเลือดตาย [18]3. วิตามิน D และ Renin-พเตอร์ -ระบบ aldosteroneระบบ renin พเตอร์ aldosterone (รา) รักษาความต้านทานของหลอดเลือด การสังเคราะห์พเตอร์ II และภาวะธำรงดุลเสียง extracellular fluid พิจารณาของ aldosterone [19] การศึกษากลุ่มต่าง ๆ สัตว์และมนุษย์ แสดงว่าวิตามินดีลดกิจกรรมรา [20], เมื่อ renin ยีน [12] วิตามิน D กำหนดยีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิต reninผ่านองค์ประกอบดีเอ็นเอ cis ในโปรโมเตอร์ยีน renin [1, 21], downregulating ระบบราการ หนูเป็น null ตัวรับวิตามิน D ได้ยกระดับ sustained ของ renin นิพจน์ รักษาระดับปกติของเลือดไลต์ [19] เพิ่ม renin สังเคราะห์นำไปสู่พเตอร์ยกระดับการผลิต II ซึ่งเป็น vasoconstrictor แข็งแรง ช่วยให้การพัฒนาของความดันโลหิตสูงและหัวใจห้องล่างซ้าย hypertrophy [19] ในทำนองเดียวกัน 1 alphahydroxylase ขาดสารหนู การ active metabolite 1,25-dihydroxyvitaminD, synthetize สามารถพัฒนายังความดันโลหิตสูงและหัวใจห้องล่างซ้าย hypertrophy [4] ศึกษาโดยใช้หลอดเลือดแดงไตจากผู้ป่วย hypertensive รายงาน calcitriol ที่ลดค่าของตัวรับพเตอร์ 1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ปรับปรุงฟังก์ชันบุผนังหลอดเลือด และป้องกันไม่ให้ออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด overproduction [22] Hyperparathyroidism รองในหนูค่า null ตัวรับวิตามินดีอาจร่วม renin upregulation [19], การพิจารณาที่คอนกรีตทางหลอดเลือดดำของ PTH เพิ่มกิจกรรม renin พลาสมาและปล่อย renin [23, 24] วิตามินดีระเบียบของนิพจน์ renin เป็นอิสระของแคลเซียม และ calcitriol ไม่ใส่ renin transcription อย่างเด่นชัด โดยมีตัวรับวิตามิน D – mediated กลไกในเซลล์วัฒนธรรม [19] Ferder et al. แนะนำการเชื่อมโยงความสำคัญระหว่างระบบ reninangiotensin (RA), และวิตามินดีพิจารณาให้วิตามินดีและพเตอร์ receptors II กระจายในเนื้อเยื่อเดียวกันการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมราและเปิดใช้งานของ receptors วิตามินดีดูเหมือนเกี่ยวข้อง inversely และขาดวิตามินดีที่สามารถอธิบาย โดยกิจกรรมตอบเซลล์อักเสบที่เกิดจากระบบรา [25] การรักษาควรรวมราขวางและกระตุ้น VDR [25] D hypervitaminosis แท้จริง calcifications ของหลอดเลือด และเนื้อ เยื่ออ่อน แคลเซียมสะสมใน smoothmuscle ของหลอดเลือดcellsmay ยังทำให้ RAAactivation [26-28] ปราบปรามการผลิต renin และ downregulation ของราอาจอธิบายผลกระทบโดยตรงของ myocardial และหลอดเลือดผ่านเอ็มของสิ่งเร้า hypertrophic [10]4. วิตามินดีและหลอดเลือดวิตามินดีไม่ใส่ผ่านมนต์หลาย เช่นยับยั้ง prostaglandin และ cyclooxygenase มนต์ upregulation ของ cytokines แก้อักเสบ ลดค่าอย่างไร cytokine ที่เกิดของ adhesionmolecules ลดการอักเสบเมตริกซ์ metalloproteinase 9 และ downregulation ของรา [11, 25] ขาดวิตามินดีกระตุ้นการอักเสบของหลอดเลือด และระบบ การเปิดใช้งาน atherogenesis [1] บนมืออื่น ๆ ตามที่กล่าวไว้แล้ว ความดันโลหิตสูงเป็นเกี่ยวข้องกับการขาดวิตามิน D เนื่องจากการเปิดใช้งานของระบบรา เปิดบุผนังหลอดเลือดผิดปกติ ขั้นตอนแรกในการสะสมหินปูน ฐานปัจจัยนิวเคลียร์ proinflammatory mediates บางส่วนสัมพันธ์ระหว่างทำบุผนังหลอดเลือดและต่ำวิตามินดีสถานะ [11] ศึกษาความใหญ่ได้เน้นการขาดวิตามินดีเป็นเครื่องหมายของหัวใจและหลอดเลือดความเสี่ยง [29], ส่งเสริม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิตามินดีเพียงพอและมีความเกี่ยวข้องกับวิถีชีวิตในร่มดวงอาทิตย์บดบังกลยุทธ์ , โรคอ้วน , โรคเบาหวาน , คอเลสเตอรอล HDL ต่ำ อายุมาก ระยะห่างจากเส้นศูนย์สูตร , ผิวเข้ม , ฤดู , ฤดูหนาว อากาศที่เป็นมลพิษ การสูบบุหรี่ ความโง่
, โรคไตและตับ และการรักษาด้วยยา ( ยาต้านอาการชัก glucocorticoids ,
antirejection และมนุษย์ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องรักษา ( 11 ) [ 1 ]แบบฟอร์มที่ใช้งานทางชีวภาพของวิตามิน D คือ 1,25 dihydroxyvitamin D แต่ตัวบ่งชี้ที่ดีที่สุดของวิตามิน D
สถานะบุคคลในฟรีของโรคไต 25 - hydroxyvitamin D , พื้นผิวที่ไตและ nonrenal การผลิต Calcitriol ที่มีครึ่งชีวิตยาว ทางชีวภาพและความเข้มข้นสูงกว่า 1,25 dihydroxyvitamin Dภายในภายนอกสะท้อนทั้งหมดและการผลิตวิตามิน D [ 12 , 13 ) ล่าสุด researchhas เชื่อมโยงเพียงพอ vitamindstatus เพื่อ nonskeletal สาขาโรคเรื้อรัง โดยเฉพาะโรค cardiovascular [ 8 ] ข้อมูลที่มีอยู่ fromlaboratory การศึกษาทางระบาดวิทยาและการทดลองการวิจัยและการป้องกันการทดลองชี้ให้เห็นว่าวิตามินดีช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด และขนาดใหญ่แบบสุ่มทดลองยาให้เพียงพอกับการป้องกันการรวมการตรวจหมู่เลือดและกรดไขมันโอเมกา - 3 เป็นอย่างต่อเนื่อง : การศึกษาที่สําคัญ ดีวิตามิน D สถานะ
เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดและอัตราการตายโดยรวมแม้จะไม่น่าเชื่อผลของวิตามิน D เสริม อัตราการตาย [ 13 ]อาหารที่ใช้กลยุทธ์ในการเสริมสร้างสถานะของวิตามิน D ในประชากรอาจลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดหากการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างสถานะวิตามินต่ำและพยาธิวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือดจะแสดง [ 14 ] . จุดมุ่งหมายของกระดาษปัจจุบันทบทวนมากที่สุด importantmechanisms อธิบายสมาคมที่เป็นไปได้ของการขาดวิตามิน D และโรคหัวใจและหลอดเลือดเน้นช่วงทดลองและข้อมูลทางคลินิก


2 คำนิยามของการขาดวิตามิน D
ที่ดีที่สุดเซรั่มความเข้มข้น 25 hydroxyvitamin D พิจารณาสุขภาพกระดูกเท่านั้น และถูกกำหนดเป็นระดับที่สูงสุดยับยั้งซีรั่มพาราไทรอยด์ ฮอร์โมน [ 15 ] ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่กำหนด vitaminddeficiency เป็นระดับของ calcidiol
< 20 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรและความขาดแคลนเป็น 21 – 29 1 ng / ml [ 16 ]วิตามินดีเพียงพอ ถ้า 30 ng / ml และวิตามินดีเป็นพิษถือว่าถ้า > 150 ng / ml [ 16 ] มีการเปลี่ยนแปลงของร่างกายมืออาชีพเกี่ยวกับตัดค่าไม่เพียงพอ หรือขาดวิตามิน D ระดับ
[ 17 ] ตามรายงานของสถาบัน ofmedicine ( พันธะ ) , วิตามิน D ในขนาด 600 IU / วัน เป็นประโยชน์ต่อกระดูกแต่ก็ไม่มั่นใจว่าปริมาณสูง อาจช่วยลดความเสี่ยงของโรคเรื้อรัง ได้แก่ โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคมะเร็ง และ [ 17 ] เกณฑ์ผลกระทบระหว่างวิตามินดีและความเสี่ยงโรคหัวใจพบว่าสถานะ
[ 11 ] zittermann et al . พบว่าวิตามิน D ระดับ 30 – 35ng / L เป็นทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับการลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือด [ 18 ] .
3 วิตามิน D และเรนินแองจิโอเทนซิน -
ระบบเรนินแองจิโอเทนซินอัลโดสเตอโรน aldosterone
ระบบ ( อาร์ ) รักษาหลอดเลือดความต้านทานเนื่องจากการสังเคราะห์แอนจิโอเทนซิน II , และของเหลวที่มีปริมาตรสมดุลพิจารณารุ่นของอัลโดสเตอโรน [ 19 ] การศึกษา โดยกลุ่มที่แตกต่างกันทั้งในสัตว์และมนุษย์พบว่าวิตามิน D ลดลง Raa กิจกรรม [ 20 ] , สะกดเรนินการแสดงออกยีน [ 12 ]วิตามินดีควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องในการผลิตเรนิน
ผ่าน DNA , องค์ประกอบใน CIS เรนินยีนส่งเสริม [ 1 , 2 ] downregulating ระบบอาร์ . วิตามิน D receptor null mice มี sustained ยกระดับการแสดงออกของเรนิน รักษาระดับปกติของเลือดเป็น [ 19 ] เพิ่มการสังเคราะห์เรนินแองจิโอเทนซิน II ที่นำไปสู่การยกระดับการผลิต ซึ่งเป็นวาโสคอนสตริกเตอร์ที่แข็งแรงทำให้การพัฒนาความดันโลหิตสูงและหัวใจห้องล่างซ้ายยั่วยวน [ 19 ] ในทํานองเดียวกัน 1-alphahydroxylase ขาดหนูไม่สามารถสังเคราะห์ที่ 1,25-dihydroxyvitamind ไลท์งานพัฒนาความดันโลหิตยังสูงและหัวใจห้องล่างซ้ายยั่วยวน [ 4 ]การศึกษาการใช้หลอดเลือดแดงไตจากผู้ป่วย รายงานว่า Calcitriol ลดการแสดงออกของตัวรับ angiotensin-1 ในเยื่อบุเซลล์ endothelial การปรับปรุงการทำงานและการป้องกันชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา overproduction [ 22 ] ไฮเปอร์พาราไทรอยด์ในระดับวิตามินดีรีเซพเตอร์ในหนูอาจยังนำไปสู่เรนินระหว่าง [ 19 ] พิจารณาว่า
หลอดเลือดดำ infusion PTH เพิ่มขึ้นพลาสมาเรนินกิจกรรมและเรนินปล่อย [ 23 , 24 ) วิตามิน D การควบคุมการแสดงออกของเรนินเป็นอิสระของการเผาผลาญแคลเซียมและ Calcitriol เด่นชัดยับยั้งเรนินถอดความโดยวิตามิน D receptor-mediated กลไกในเซลล์วัฒนธรรม [ 19 ] ferder et al . แนะนำติชมได้เชื่อมโยงระหว่างวิตามิน D และระบบ reninangiotensin ( RAS )พิจารณาว่า วิตามิน D และแองจิโอเทนซิน II receptor จะกระจายในเนื้อเยื่อเดียวกัน
การเปลี่ยนแปลงใน Raa กิจกรรมและการเปิดใช้งานของวิตามิน D receptor ที่ดูเหมือนไม่สัมพันธ์ และการขาดวิตามิน D สามารถอธิบายได้โดยการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากกิจกรรมของเซลล์ระบบ Raa [ 25 ] การรักษาควรรวมราสปิดล้อมและ . การกระตุ้น [ 25 ]D hypervitaminosis ก่อให้เกิดหลอดเลือดและ soft-tissue ความผิดปกติ . แคลเซียมที่สะสมใน cellsmay smoothmuscle
หลอดเลือดนำไปสู่ raaactivation 28 ) [ 26 ] ปราบปรามการผลิตและ downregulation เรนินของอาร์ อาจอธิบายผลกระทบโดยตรงหัวใจและหลอดเลือดผ่านเอฟเอ็มอาจ hypertrophic [ 10 ]




4 วิตามิน D และหลอดเลือด