Despite the enormous progress inmed

Despite the enormous progress inmedicinal chemistry, infectious
diseases remain a biggest threat to society and have provided new
challenges to researchers worldwide [1]. Among these, malaria and
tuberculosis (TB) are the two lethal infectious diseases in the world
[2e4]. Plasmodium falciparumis themost virulent species among the
fivemajor species ofmalarial parasites and it accounts formore than
95% of malarial cases related to morbidity and mortality [5]. There
were an estimated 655000malaria deaths in 2010, ofwhich 91%were
in Africa. Approximately 86% of malaria deaths worldwide were of
children under the age of 5 years [6]. In conjunction with malaria,
tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease and one of the major
AIDS-associated infections. According to the first World Health
Organization (WHO) report on global TB care and control to include
estimates of the burden of TB disease among children, with
approximate of 490,000 cases and 64,000 deaths each year [7]. Current
therapies formalaria and tuberculosis are unsatisfactory and the
development of drug resistance for the common antimalarials [8e11]
(aminoquinoline, artemisinin, artemether and antifolates) and antitubercular
[12] (rifampicin and isoniazid) have stimulated the
research efforts in related enterprise globally. As a consequence, the
pipeline of potential new drugs has expanded, but humans have
suffered from the burden ofmalarial and TB infections for thousands
of years [13e17]. After the several decades of drug development,
quinoline pharmacophore has a long and successful history as
antimalarials [18] and antitubercular [19] and its derivatives also
exhibited various biological activities such as anti-HIV, antifungal,
antibacterial and antileishmanial [20e22]. Among the quinoline derivatives,
4-amino-7-chloro quinoline class of therapeutics remain
a front line drug and the selection of this pharmacophore is based on
its excellent clinical efficacy, lowtoxicity, cheap synthesis and ease of
administration [23]. Quinoline-based compounds disrupt the conversionof
toxic heme into hemozoin (crystal of ferriprotoporphyrinIX
(FPeFe (III)). Hemozoin is essential for FPeFe (III) detoxification in
the parasite and it is the main target of quinoline antimalarials
that can modulate immune and inflammation responses [24].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ มีกำลังมหาศาล inmedicinal วิชาเคมี โรคติดเชื้อโรคยังคง เป็นภัยคุกคามต่อสังคมที่ใหญ่ที่สุด และให้ใหม่ท้าทายให้นักวิจัยทั่วโลก [1] หมู่เหล่า มาลาเรีย และวัณโรค (TB) มี 2 โรคติดเชื้อยุทธภัณฑ์ในโลก[2e4] . เดียม falciparumis themost virulent พันธุ์ระหว่างกับ ofmalarial ชนิด fivemajor และบัญชี formore กว่า95% ของกรณีมาลาเรีย morbidity และตาย [5] มีมีการเสียชีวิตประมาณ 655000malaria ใน 2010, ofwhich 91% ได้ในแอฟริกา ประมาณ 86% ของการเสียชีวิตโรคมาลาเรียทั่วโลกได้เด็กอายุ 5 ปี [6] ร่วมกับมาลาเรียวัณโรค (TB) เป็นโรคเรื้อรังและหลักการอย่างใดอย่างหนึ่งการติดเชื้อเอดส์ที่เกี่ยวข้อง ตามสุขภาพโลกครั้งแรกองค์กร (ผู้รายงาน TB ดูแลส่วนกลางและตัวควบคุมรวมประเมินของภาระโรค TB ในเด็ก กับประมาณ 64000 แผ่นเสียชีวิตและกรณี 490,000 แต่ละปี [7] ปัจจุบันดีดรักษาวัณโรคอยู่เฉย ๆ และการพัฒนายาต้านสำหรับ antimalarials ทั่วไป [8e11](artemisinin, artemether, aminoquinoline และ antifolates) และ antitubercular[12] (rifampicin และ isoniazid) ได้ถูกกระตุ้นศึกษาความพยายามในองค์กรที่เกี่ยวข้องทั่วโลก ผล การมีขยายไลน์ของยาใหม่ที่มีศักยภาพ แต่มนุษย์ได้รับความเดือดร้อนจาก ofmalarial ภาระงานและการติดเชื้อ TB สำหรับพันปี [13e17] หลังจากหลายทศวรรษที่ผ่านมาของยาเสพติดquinoline pharmacophore มีประวัติยาวนาน และประสบความสำเร็จเป็นantimalarials [18] และ antitubercular [19] และอนุพันธ์ยังจัดแสดงกิจกรรมทางชีวภาพต่าง ๆ เช่นป้องกันเชื้อเอชไอวี ต้านเชื้อรายาปฏิชีวนะและ antileishmanial [20e22] ระหว่างอนุพันธ์ quinolineชั้น 4-อะมิโน-7-chloro quinoline therapeutics ยังคงยาแนวหน้าและการเลือก pharmacophore นี้ขึ้นอยู่กับของประสิทธิภาพทางคลินิกที่ดี lowtoxicity สังเคราะห์ราคาถูก และง่ายบริหาร [23] ใช้ quinoline สารรบกวน conversionofheme เป็นพิษลงใน hemozoin (คริสตัลของ ferriprotoporphyrinIX(FPeFe (III)) Hemozoin เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการล้างพิษ FPeFe (III) ในปรสิตและเป็นเป้าหมายหลักของ quinoline antimalarialsที่สามารถ modulate การตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการอักเสบ [24]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แม้จะมีความคืบหน้าอย่างมาก inmedicinal เคมี , การติดเชื้อ
โรคยังคงเป็นภัยคุกคามที่ใหญ่ที่สุดในสังคม และได้ให้ความท้าทายใหม่
นักวิจัยทั่วโลก [ 1 ] ในหมู่เหล่านี้ โรคมาลาเรียและวัณโรค ( TB )
2 โรคติดเชื้อร้ายแรงที่สุดในโลก
[ 2e4 ] การ falciparumis รุนแรงที่สุดชนิดของ
fivemajor ชนิด ofmalarial ปรสิตและมันบัญชีขึ้นไปกว่า
95% ของกรณี ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยและการตาย [ 5 ] มีจำนวนประมาณ 655000malaria
เสียชีวิตในปี 2010 ซึ่งเพิ่มขึ้นเป็น 91
ในแอฟริกา ประมาณร้อยละ 86 ของการเสียชีวิตโรคมาลาเรียทั่วโลกมี
เด็กอายุ 5 ปี [ 6 ] ร่วมกับมาลาเรีย
tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease and one of the major
AIDS-associated infections. According to the first World Health
Organization (WHO) report on global TB care and control to include
estimates of the burden of TB disease among children, with
approximate of 490,000 cases and 64,000 deaths each year [7]. Current
therapies formalaria and tuberculosis are unsatisfactory and the
การพัฒนายาต้านที่พบยารักษามาลาเรีย [ 8e11 ]
( aminoquinoline ินทีมีเธอร์ , และ , ติโฟเลต ) และ antitubercular
[ 12 ] ( isoniazid rifampicin และ ) ได้กระตุ้นความพยายามในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับ
องค์กรทั่วโลก ผลที่ตามมา ,
ท่อของยาใหม่ที่มีศักยภาพได้ขยาย แต่มนุษย์มี
b จากภาระ ofmalarial และเชื้อวัณโรคเป็นพัน
ของปี [ 13e17 ] หลังจากหลายทศวรรษของการพัฒนายา ,
quinoline ฟาร์มาโคฟอร์ได้นานและประสบความสำเร็จประวัติศาสตร์
ยารักษามาลาเรีย [ 18 ] และ antitubercular [ 19 ] และอนุพันธ์ต่าง ๆทางชีวภาพยัง
มีกิจกรรมเช่น anti HIV เชื้อรา แบคทีเรียและ antileishmanial
[ 20e22 ] ระหว่างควิโนลีนอนุพันธ์ ,
4-amino-7-chloro ควิโนลีนรุ่น ) ยังคง
ยาแนวด้านหน้าและเลือกฟาร์มาโคฟอร์นี้จะขึ้นอยู่กับ
ยอดเยี่ยมของคลินิกโรค lowtoxicity สังเคราะห์ราคาถูกและง่ายต่อการบริหาร
[ 23 ] ควิโนลีนจากสารรบกวน conversionof
เป็นพิษนี่เป็น hemozoin ( คริสตัลของ ferriprotoporphyrinix
( fpefe ( III ) hemozoin เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ fpefe ( 3 ) ล้างพิษใน
ปรสิตและเป็นเป้าหมายหลักของ ควิโนลีนยารักษามาลาเรีย
ที่สามารถปรับการตอบสนองภูมิคุ้มกันและการอักเสบ [ 24 ]